Fase II Open-Label, Single Arm, Multicenter Undersøgelse af Ciltacabtagene Autoleucel i højrisiko ulmende myelomatose (CAR-HiRiSMM)

Inklusionskriterier:

- Være ≥18 år (eller den lovlige lavalder i den jurisdiktion, hvor undersøgelsen finder sted) på tidspunktet for informeret samtykke.

- Højrisiko SMM defineret som havende 1 af følgende 2 kriterier: i) Højrisiko ifølge "Mayo 20-2-20" kriterier defineret som tilstedeværelse af ≥2 af følgende:

1. Serum M-protein ≥2 gm/dL
2. Involveret til uinvolveret FLC-forhold ≥20

3. BMPC % ≥20 % til <40 % ELLER ii) Tilstedeværelse af ≥95 % af BMPC med en afvigende fænotype i BMPC-kompartmentet og tilstedeværende immunoparese defineret som en reduktion på mindst 25 % under den nedre normale grænse for ≥1 ikke-involveret immunoglobulinisotype (kun IgG, IgA og IgM vil blive taget i betragtning).

   - Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤1.

   - Har en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR), baseret på Modified Diet in Renal Disease (MDRD) 4-variable formel eller 24-timers urinopsamling på ≥40 ml/min i screeningsperioden.

   - Laboratorieværdier opnået <21 dage før screening: i) Total bilirubin ≤2,0 mg/dL ii) Aspartataminotransferase (AST) ≤3 x øvre normalgrænse (ULN) iii) Alanintransaminase (ALT) ≤3 x ULN

   - Hæmoglobin ≥8,0 g/dL (≥5 mmol/L) (uden forudgående transfusion af røde blodlegemer [RBC] inden for 7 dage før laboratorietesten; brug af rekombinant humant erythropoietin er tilladt). For forsøgspersoner, der opfylder inklusionskriterierne ved screening, er transfusion af røde blodlegemer tilladt efter screening efter behov for at opretholde et hæmoglobinniveau ≥8,0 g/dL.

   - Neutrofiler ≥1,0 ​​× 109/L (forudgående vækstfaktorstøtte er tilladt, men skal være uden støtte i de 7 dage før laboratorietesten)

   - Blodplader ≥75 × 109/L (skal være uden transfusionsstøtte i de 7 dage før laboratorietesten)

   - Lymfocyttal ≥0,3*109/L

   - Deltagerne skal være seronegative for human immundefektvirus (HIV) eller have kontrolleret sygdom, hvis de er seropositive.

   - En kvindelig deltager i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og inden for 72 timer efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og skal acceptere yderligere serum- eller uringraviditetstest under undersøgelsen.

   - En kvindelig deltager skal være en af ​​følgende: i) Ikke i den fødedygtige alder ii) Den fødedygtige og praktisere mindst 1 yderst effektiv præventionsmetode gennem hele undersøgelsen og gennem 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Hvis en kvindelig deltager bliver i den fødedygtige alder efter undersøgelsens start, skal den kvindelige deltager overholde ii).

   - En kvindelig deltager, der bruger orale svangerskabsforebyggende midler, bør bruge en yderligere barriere-præventionsmetode.

   - En kvindelig deltager skal acceptere ikke at donere æg (æg, oocytter) eller fryse til fremtidig brug med henblik på assisteret reproduktion under undersøgelsen og i en periode på 6 måneder efter at have modtaget cilta-cel-infusionen. Kvindelige deltagere bør overveje at bevare æg før undersøgelsesbehandling, da anti-kræftbehandlinger kan forringe fertiliteten.

   • En mandlig deltager skal bære kondom, når han deltager i enhver aktivitet, der tillader passage af ejakulat til en anden person under undersøgelsen og i 1 år efter at have modtaget cilta-cel-infusionen. Hvis den mandlige deltagers partner er en kvinde i den fødedygtige alder, skal den mandlige deltager bruge kondom (med eller uden sæddræbende middel), og den mandlige deltagers kvindelige partner skal også praktisere en yderst effektiv præventionsmetode. En mandlig deltager, der er vasektomiseret, skal stadig bruge kondom (med eller uden sæddræbende middel), men partneren er ikke forpligtet til at bruge prævention.
   • En mandlig deltager skal acceptere ikke at donere sæd med henblik på reproduktion under undersøgelsen og i 1 år efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Mandlige deltagere bør overveje konservering af sæd før studiebehandling, da anti-kræftbehandlinger kan forringe fertiliteten.
   • En mandlig deltager skal acceptere ikke at planlægge at blive far til et barn, mens han er tilmeldt denne undersøgelse eller inden for 1 år efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
   • Skal underskrive en informeret samtykkeformular (ICF), der angiver, at deltageren forstår formålet med og procedurerne for undersøgelsen og er villig til at deltage i undersøgelsen
   • En yderligere ICF vil blive indsamlet for at få deltagernes tilladelse til at indsamle de nødvendige prøver til at udføre de biologiske undersøgelser, der er angivet i denne protokol.
   • Vær villig og i stand til at overholde de livsstilsbegrænsninger, der er specificeret i denne protokol.

   Ekskluderingskriterier:

   - Anamnese med ukontrolleret sygdom, herunder men ikke begrænset til MGUS, ulmende standardmyelom, aktivt myelom ifølge den nuværende IMWG-definition, letkædeamyloidose med organinvolvering eller patienter med ekstramedullær sygdom.

   - Ikke-muskelinvasiv blærekræft behandlet inden for de sidste 24 måneder, der anses for at være fuldstændig helbredt.

   - Hudkræft (non-melanom eller melanom) behandlet inden for de sidste 24 måneder, der anses for at være fuldstændig helbredt.

   • Ikke-invasiv livmoderhalskræft behandlet inden for de sidste 24 måneder, der anses for at være fuldstændig helbredt.

   • Lokaliseret prostatacancer (N0M0):

     i) med en Gleason-score ≤6, behandlet inden for de sidste 24 måneder eller ubehandlet og under overvågning.

   ii) med en Gleason-score på 3+4, der er blevet behandlet mere end 6 måneder før fuld undersøgelsesscreening og anses for at have en meget lav risiko for tilbagefald.

   iii) historie med lokaliseret prostatacancer og modtagelse af androgen-deprivationsterapi og anses for at have en meget lav risiko for tilbagefald).

   - Tilstrækkeligt behandlet lobulært karcinom in situ eller duktalt karcinom in situ.

   - Anamnese med lokaliseret brystkræft og modtagelse af antihormonale midler og anses for at have en meget lav risiko for tilbagefald.

   - Kendte allergier, overfølsomhed eller intolerance over for cilta-cel eller dets hjælpestoffer.

   - Deltageren gennemgik en større operation eller havde betydelig traumatisk skade ≤14 dage før Cycle1Day1.

   • Hvis noget af følgende eksisterer ved screeningen, vil deltageren blive udelukket, fordi dette forsøg involverer et forsøgsmiddel, hvis genotoksiske, mutagene og teratogene virkning på det udviklende foster og nyfødte er ukendte:

     i) Gravide kvinder ii) Ammende kvinder iii) Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention

   • Anden komorbiditet, som ville interferere med forsøgspersonens evne til at deltage i forsøget, f.eks. ukontrolleret infektion, ukompenseret hjerte- eller lungesygdom.
   • Enhver medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening potentielt kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol.
   • Anamnese med neurodegenerativ sygdom (f.eks. Parkinson eller slagtilfælde inden for 6 måneder).
   • Sygehistorie med behandling for en anden malignitet <2 år før indskrivning i forsøget, anden samtidig kemoterapi eller anden supplerende behandling, der anses for at være forsøgsmæssig. Bemærk: Bisfosfonater betragtes som støttende behandling frem for terapi og er derfor tilladt under protokolbehandling.

   • Kendt seropositiv for eller aktiv viral infektion med HIV, HBV, hepatitis C-virus (HCV) eller SARS-CoV-2 (Coronavirus Disease 2019 [COVID-19]).

     i) Deltagere, der er positive for SARS-COV-2-antistof, HIV1- og 2-antistof, hepatitis B-kerneantistof (HBc) eller hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), skal have et negativt resultat af polymerasekædereaktion (PCR) før tilmelding. De, der er PCR-positive, vil blive udelukket.

   ii) Deltagere, der er positive for HIV1- eller 2-infektioner, med upåviselig viral belastning og på stabile antiretrovirale midler, vil ikke blive udelukket.

   iii) Deltagere med tidligere HCV-infektion har brug for mindst 12 måneders vedvarende virologisk respons og være negative for at RNA kan komme ind.

   iv) Patienter med høj risiko for HBV-reaktivering (f.eks. negative for HBV-antigen, men positive for kronisk HBV, med eller uden anti-serum-HBV) skal overvåges med DNA og ALT/AST).

   - Enhver tilstand, hvor deltagelse efter investigator ikke ville være i deltagerens bedste interesse (f.eks. kompromittere trivslen), eller som kunne forhindre, begrænse eller forvirre de protokolspecificerede vurderinger.

   BEMÆRK: Efterforskere skal sikre, at alle kriterier for studietilmelding er blevet opfyldt ved screeningen. Hvis en deltagers kliniske status ændres (herunder alle tilgængelige laboratorieresultater eller modtagelse af yderligere medicinske journaler) efter screening, men før den første dosis af undersøgelsesintervention er givet, således at deltageren ikke længere opfylder alle berettigelseskriterier, skal deltageren udelukkes fra deltagelse i undersøgelsen.