Wieloośrodkowe, otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy II dotyczące stosowania ciltakabtagenu autoleucelu w leczeniu tlącego się szpiczaka mnogiego wysokiego ryzyka (CAR-HiRiSMM)

Kryteria włączenia:

- Mieć ukończone 18 lat (lub wiek zgodny z prawem obowiązującym w jurysdykcji, w której odbywa się badanie) w momencie wyrażenia świadomej zgody.

- SMM wysokiego ryzyka zdefiniowane jako spełniające 1 z następujących 2 kryteriów: i) Wysokie ryzyko według kryteriów „Mayo 20-2-20” zdefiniowane jako obecność któregokolwiek ≥2 z poniższych:

1. Białko M w surowicy ≥2 gm/dl
2. Zaangażowany do niezaangażowanego Stosunek FLC ≥20

3. BMPC % ≥20% do <40% LUB ii) Obecność ≥95% BMPC z nieprawidłowym fenotypem w obrębie przedziału BMPC i występowanie niedowładu immunologicznego definiowanego jako zmniejszenie o co najmniej 25% poniżej dolnej granicy normy dla ≥1 niezaangażowanego izotypu immunoglobuliny (pod uwagę będą brane tylko IgG, IgA i IgM).

   - Posiadać status wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) na poziomie ≤1.

   - Mieć szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) w oparciu o wzór 4 zmiennych diety w chorobie nerek (MDRD) lub 24-godzinną zbiórkę moczu wynoszącą ≥40 ml/min w okresie badania przesiewowego.

   - Wyniki badań laboratoryjnych uzyskane < 21 dni przed badaniem przesiewowym: i) Bilirubina całkowita ≤2,0 mg/dL ii) Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤3 x górna granica normy (GGN) iii) Transaminaza alaninowa (ALT) ≤3 x GGN

   - Hemoglobina ≥8,0 g/dl (≥5 mmol/l) (bez wcześniejszej transfuzji krwinek czerwonych [RBC] w ciągu 7 dni przed badaniem laboratoryjnym; dozwolone jest stosowanie rekombinowanej ludzkiej erytropoetyny). W przypadku pacjentów, którzy spełniają kryteria włączenia podczas badania przesiewowego, dozwolona jest transfuzja czerwonych krwinek po badaniu przesiewowym, jeśli jest to konieczne do utrzymania poziomu hemoglobiny ≥8,0 g/dl.

   - Neutrofile ≥1,0 ​​× 109/l (dozwolone jest wcześniejsze wspomaganie czynnikiem wzrostu, ale musi ono nastąpić bez wspomagania w ciągu 7 dni przed badaniem laboratoryjnym)

   - Płytki krwi ≥75 × 109/l (nie muszą być poddane transfuzji w ciągu 7 dni przed badaniem laboratoryjnym)

   - Liczba limfocytów ≥0,3*109/l

   - Uczestnicy powinni być seronegatywni w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub mieć kontrolowaną chorobę, jeśli są seropozytywni.

   - Uczestniczka w wieku rozrodczym musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego oraz w ciągu 72 godzin od przyjęcia pierwszej dawki badanego leku i musi wyrazić zgodę na dalsze testy ciążowe z surowicy lub moczu w trakcie badania.

   - Uczestniczka musi być jedną z poniższych osób: i) Nie być w stanie zajść w ciążę ii) Być w wieku rozrodczym i stosować co najmniej 1 wysoce skuteczną metodę antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Jeżeli uczestniczka po rozpoczęciu badania stanie się zdolna do zajścia w ciążę, musi spełnić warunki i).

   - Uczestniczka stosująca doustne środki antykoncepcyjne powinna zastosować dodatkową barierową metodę antykoncepcji.

   - Uczestniczka musi wyrazić zgodę na to, aby nie oddawać komórek jajowych (komórek jajowych, oocytów) ani nie zamrażać ich do wykorzystania w przyszłości do celów wspomaganego rozrodu podczas badania i przez okres 6 miesięcy po otrzymaniu wlewu cinta-cel. Uczestniczki powinny rozważyć konserwację jaj przed rozpoczęciem leczenia, ponieważ leczenie przeciwnowotworowe może upośledzać płodność.

   • Uczestnik płci męskiej musi nosić prezerwatywę podczas wykonywania jakichkolwiek czynności umożliwiających przedostanie się ejakulatu do innej osoby w trakcie badania i przez 1 rok po otrzymaniu wlewu cinta-cel. Jeśli partnerką uczestnika jest kobieta w wieku rozrodczym, uczestnik płci męskiej musi używać prezerwatyw (ze środkiem plemnikobójczym lub bez), a partnerka uczestnika musi również stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji. Mężczyzna poddawany wazektomii musi nadal używać prezerwatywy (ze środkiem plemnikobójczym lub bez), ale partner nie ma obowiązku stosowania antykoncepcji.
   • Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia do celów reprodukcyjnych w trakcie badania i przez 1 rok po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku. Uczestnicy płci męskiej powinni rozważyć konserwację nasienia przed rozpoczęciem leczenia, ponieważ leczenie przeciwnowotworowe może upośledzać płodność.
   • Uczestnik płci męskiej musi zgodzić się, że nie będzie planować spłodzenia dziecka w trakcie udziału w tym badaniu lub w ciągu 1 roku od przyjęcia ostatniej dawki badanego leku.
   • Musi podpisać formularz świadomej zgody (ICF), wskazujący, że uczestnik rozumie cel i wymagane procedury badania oraz wyraża chęć wzięcia w nim udziału
   • Zostanie pobrana dodatkowa ICF, aby uzyskać od uczestników upoważnienie do pobrania próbek niezbędnych do przeprowadzenia badań biologicznych wskazanych w niniejszym protokole.
   • Bądź chętny i zdolny do przestrzegania ograniczeń stylu życia określonych w tym protokole.

   Kryteria wykluczenia:

   - Niekontrolowana choroba w wywiadzie, w tym między innymi MGUS, szpiczak tlący o standardowym ryzyku, szpiczak aktywny według aktualnej definicji IMWG, amyloidoza łańcuchów lekkich z zajęciem narządów lub pacjenci z chorobą pozaszpikową.

   - Nienaciekający mięśnie rak pęcherza moczowego leczony w ciągu ostatnich 24 miesięcy i uznawany za całkowicie wyleczony.

   - Rak skóry (nieczerniak lub czerniak) leczony w ciągu ostatnich 24 miesięcy i uznawany za całkowicie wyleczony.

   • Nieinwazyjny rak szyjki macicy leczony w ciągu ostatnich 24 miesięcy, uznawany za całkowicie wyleczony.

   • Zlokalizowany rak prostaty (N0M0):

     i) z liczbą punktów w skali Gleasona ≤6, leczoną w ciągu ostatnich 24 miesięcy lub nieleczoną i pod obserwacją.

   ii) z wynikiem w skali Gleasona 3+4, który był leczony ponad 6 miesięcy przed pełnym badaniem przesiewowym i uznawany za obarczony bardzo niskim ryzykiem nawrotu.

   iii) miejscowy rak prostaty w wywiadzie i leczenie deprywacją androgenów, przy czym ryzyko nawrotu jest uważane za bardzo niskie).

   - Odpowiednio leczony rak zrazikowy in situ lub rak przewodowy in situ.

   - W wywiadzie zlokalizowany rak piersi i przyjmowanie leków antyhormonalnych, ryzyko nawrotu jest bardzo niskie.

   - Znana alergia, nadwrażliwość lub nietolerancja na cilta-cel lub jego substancje pomocnicze.

   - Uczestnik przeszedł poważną operację lub doznał poważnego urazu ≤14 dni przed 1. dniem cyklu.

   • Jeżeli podczas badania przesiewowego zostanie stwierdzona którakolwiek z poniższych sytuacji, uczestnik zostanie wykluczony, ponieważ badanie obejmuje badany środek, którego działanie genotoksyczne, mutagenne i teratogenne na rozwijający się płód i noworodek jest nieznane:

     i) Kobiety w ciąży ii) Kobiety karmiące piersią iii) Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji

   • Inne choroby współistniejące, które mogłyby zakłócać zdolność pacjenta do udziału w badaniu, np. niekontrolowane zakażenie, niewyrównana choroba serca lub płuc.
   • Jakakolwiek choroba medyczna lub psychiatryczna, która w opinii badacza może potencjalnie przeszkodzić w ukończeniu leczenia zgodnie z niniejszym protokołem.
   • Historia chorób neurodegeneracyjnych (np. Parkinsona lub udar w ciągu 6 miesięcy).
   • Historia medyczna leczenia innego nowotworu złośliwego <2 lata przed włączeniem do badania, inną jednoczesną chemioterapią lub jakąkolwiek terapią pomocniczą uznawaną za eksperymentalną. Uwaga: Bisfosfoniany uważa się za leczenie wspomagające, a nie terapię, dlatego są one dozwolone podczas leczenia objętego protokołem.

   • Znany wynik seropozytywny lub aktywne zakażenie wirusowe HIV, HBV, wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub SARS-CoV-2 (choroba koronawirusowa 2019 [COVID-19]).

     i) Uczestnicy, którzy mają pozytywny wynik na obecność przeciwciał SARS-COV-2, przeciwciał HIV1 i 2, przeciwciał przeciwko rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B (HBc) lub antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), muszą przed rejestracją uzyskać ujemny wynik reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR). Osoby, które uzyskają pozytywny wynik testu PCR, zostaną wykluczone.

   ii) Uczestnicy, którzy mają pozytywny wynik zakażenia HIV1 lub 2, z niewykrywalnym wiremią i przyjmują stabilne leki przeciwretrowirusowe, nie zostaną wykluczeni.

   iii) Uczestnicy, którzy przebyli zakażenie HCV, potrzebują co najmniej 12 miesięcy utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej i nie mogą przedostać się RNA.

   iv) Pacjenci z wysokim ryzykiem reaktywacji HBV (np. ujemny pod względem antygenu HBV, ale dodatni w kierunku przewlekłego HBV, z lub bez antysurowicy HBV) muszą być monitorowani za pomocą DNA i ALT/AST).

   - Każdy stan, w przypadku którego zdaniem badacza uczestnictwo nie leżałoby w najlepszym interesie uczestnika (np. zagrażałoby jego dobru) lub które mogłoby uniemożliwić, ograniczyć lub zakłócić ocenę określoną w protokole.

   UWAGA: Badacze muszą podczas selekcji upewnić się, że wszystkie kryteria włączenia do badania zostały spełnione. Jeżeli stan kliniczny uczestnika ulegnie zmianie (w tym wszelkie dostępne wyniki badań laboratoryjnych lub otrzymanie dodatkowej dokumentacji medycznej) po badaniu przesiewowym, ale przed podaniem pierwszej dawki interwencji badawczej w taki sposób, że uczestnik nie spełnia już wszystkich kryteriów kwalifikowalności, uczestnik musi zostać wykluczony z udziału w badaniu.