Offene, einarmige, multizentrische Phase-II-Studie zu Ciltacabtagene Autoleucel bei schwelendem multiplem Myelom mit hohem Risiko (CAR-HiRiSMM)

Einschlusskriterien:

- Zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sein (oder das gesetzliche Einwilligungsalter in der Gerichtsbarkeit erreicht haben, in der die Studie stattfindet).

- SMM mit hohem Risiko, definiert als eines der folgenden 2 Kriterien: i) Hochrisiko gemäß „Mayo 20-2-20“-Kriterium, definiert als Vorhandensein von ≥2 der folgenden:

1. Serum-M-Protein ≥2 g/dl
2. Beteiligtes zu unbeteiligtes FLC-Verhältnis ≥20

3. BMPC % ≥20 % bis <40 % ODER ii) Vorhandensein von ≥95 % BMPC mit einem abweichenden Phänotyp innerhalb des BMPC-Kompartiments und vorhandene Immunparese, definiert als eine Reduzierung um mindestens 25 % unter die untere Normalgrenze für ≥1 unbeteiligten Immunglobulin-Isotyp (Es werden nur IgG, IgA und IgM berücksichtigt).

   - Sie haben einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤1.

   - Eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) haben, basierend auf der 4-Variablen-Formel der modifizierten Ernährung bei Nierenerkrankungen (MDRD) oder einer 24-Stunden-Urinsammlung von ≥40 ml/min während des Screeningzeitraums.

   - Laborwerte, die <21 Tage vor dem Screening erhalten wurden: i) Gesamtbilirubin ≤ 2,0 mg/dl ii) Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) iii) Alanintransaminase (ALT) ≤ 3 x ULN

   - Hämoglobin ≥8,0 g/dl (≥5 mmol/l) (ohne vorherige Transfusion roter Blutkörperchen [RBC] innerhalb von 7 Tagen vor dem Labortest; die Verwendung von rekombinantem humanem Erythropoetin ist zulässig). Für Probanden, die beim Screening die Einschlusskriterien erfüllen, ist die Transfusion von Erythrozyten nach dem Screening zulässig, sofern dies zur Aufrechterhaltung eines Hämoglobinspiegels von ≥ 8,0 g/dl erforderlich ist.

   - Neutrophile ≥1,0 ​​× 109/L (vorherige Wachstumsfaktorunterstützung ist zulässig, darf jedoch in den 7 Tagen vor dem Labortest ohne Unterstützung erfolgen)

   - Blutplättchen ≥75 × 109/L (muss in den 7 Tagen vor dem Labortest ohne Transfusionsunterstützung erfolgen)

   - Lymphozytenzahl ≥0,3*109/L

   - Teilnehmer sollten seronegativ für das humane Immundefizienzvirus (HIV) sein oder eine kontrollierte Krankheit haben, wenn sie seropositiv sind.

   - Eine Teilnehmerin im gebärfähigen Alter muss beim Screening und innerhalb von 72 Stunden nach der ersten Dosis der Studienbehandlung einen negativen Serumschwangerschaftstest haben und muss weiteren Schwangerschaftstests im Serum oder Urin während der Studie zustimmen.

   - Eine weibliche Teilnehmerin muss eine der folgenden Voraussetzungen erfüllen: i) nicht im gebärfähigen Alter sein, ii) im gebärfähigen Alter sein und während der gesamten Studie und bis 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung mindestens eine hochwirksame Verhütungsmethode praktizieren. Wenn eine Teilnehmerin nach Beginn der Studie das gebärfähige Potenzial erreicht, muss die Teilnehmerin ii) einhalten.

   - Eine Teilnehmerin, die orale Kontrazeptiva verwendet, sollte eine zusätzliche Barriere-Verhütungsmethode anwenden.

   - Eine weibliche Teilnehmerin muss zustimmen, während der Studie und für einen Zeitraum von 6 Monaten nach Erhalt der Cilta-Cel-Infusion keine Eizellen (Eizellen, Eizellen) zu spenden oder für die zukünftige Verwendung zum Zweck der assistierten Reproduktion einzufrieren. Weibliche Teilnehmer sollten die Konservierung von Eizellen vor der Studienbehandlung in Betracht ziehen, da Krebsbehandlungen die Fruchtbarkeit beeinträchtigen können.

   • Ein männlicher Teilnehmer muss während der Studie und für ein Jahr nach Erhalt der Cilta-Cel-Infusion ein Kondom tragen, wenn er irgendeine Aktivität ausübt, die den Durchgang von Ejakulat zu einer anderen Person ermöglicht. Wenn der Partner des männlichen Teilnehmers eine Frau im gebärfähigen Alter ist, muss der männliche Teilnehmer Kondome (mit oder ohne Spermizid) verwenden und die Partnerin des männlichen Teilnehmers muss ebenfalls eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden. Ein männlicher Teilnehmer, der einer Vasektomie unterzogen wird, muss weiterhin ein Kondom (mit oder ohne Spermizid) verwenden, der Partner ist jedoch nicht zur Empfängnisverhütung verpflichtet.
   • Ein männlicher Teilnehmer muss zustimmen, während der Studie und für ein Jahr nach Erhalt der letzten Dosis der Studienbehandlung kein Sperma zu Reproduktionszwecken zu spenden. Männliche Teilnehmer sollten vor der Studienbehandlung über die Konservierung von Spermien nachdenken, da Krebsbehandlungen die Fruchtbarkeit beeinträchtigen können.
   • Ein männlicher Teilnehmer muss zustimmen, während der Teilnahme an dieser Studie oder innerhalb eines Jahres nach der letzten Dosis der Studienbehandlung kein Kind zu zeugen.
   • Muss eine Einverständniserklärung (ICF) unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass der Teilnehmer den Zweck und die dafür erforderlichen Verfahren versteht und bereit ist, an der Studie teilzunehmen
   • Es wird ein zusätzlicher ICF erhoben, um den Teilnehmern die Genehmigung zu geben, die erforderlichen Proben für die Durchführung der in diesem Protokoll angegebenen biologischen Studien zu sammeln.
   • Seien Sie bereit und in der Lage, die in diesem Protokoll festgelegten Lebensstilbeschränkungen einzuhalten.

   Ausschlusskriterien:

   - Vorgeschichte unkontrollierter Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf MGUS, schwelendes Myelom mit Standardrisiko, aktives Myelom nach aktueller IMWG-Definition, Amyloidose der leichten Kette mit Organbeteiligung oder Patienten mit extramedullärer Erkrankung.

   - Nicht muskelinvasiver Blasenkrebs, der innerhalb der letzten 24 Monate behandelt wurde und als vollständig geheilt gilt.

   - Hautkrebs (Nicht-Melanom oder Melanom), der innerhalb der letzten 24 Monate behandelt wurde und als vollständig geheilt gilt.

   • Nichtinvasiver Gebärmutterhalskrebs, der innerhalb der letzten 24 Monate behandelt wurde und als vollständig geheilt gilt.

   • Lokalisierter Prostatakrebs (N0M0):

     i) mit einem Gleason-Score ≤6, innerhalb der letzten 24 Monate behandelt oder unbehandelt und unter Überwachung.

   ii) mit einem Gleason-Score von 3+4, der mehr als 6 Monate vor dem vollständigen Studienscreening behandelt wurde und bei dem davon ausgegangen wird, dass das Risiko eines erneuten Auftretens sehr gering ist.

   iii) lokalisierter Prostatakrebs in der Vorgeschichte und eine Androgenentzugstherapie, bei der ein sehr geringes Risiko eines erneuten Auftretens angenommen wird.

   - Angemessen behandeltes lobuläres Karzinom in situ oder duktales Karzinom in situ.

   - Vorgeschichte von lokalisiertem Brustkrebs und Einnahme von Antihormonmitteln, wobei ein sehr geringes Risiko eines erneuten Auftretens angenommen wird.

   - Bekannte Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Cilta-Cel oder seinen Hilfsstoffen.

   - Der Teilnehmer hatte ≤ 14 Tage vor Cycle1Day1 eine größere Operation oder erlitt eine schwere traumatische Verletzung.

   • Wenn beim Screening einer der folgenden Punkte zutrifft, wird der Teilnehmer ausgeschlossen, da es sich bei dieser Studie um einen Prüfwirkstoff handelt, dessen genotoxische, mutagene und teratogene Wirkung auf den sich entwickelnden Fötus und das Neugeborene unbekannt ist:

     i) Schwangere Frauen ii) Stillende Frauen iii) Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, angemessene Verhütungsmittel anzuwenden

   • Andere Komorbidität, die die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde, z. B. unkontrollierte Infektion, nicht kompensierte Herz- oder Lungenerkrankung.
   • Jede medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise den Abschluss der Behandlung gemäß diesem Protokoll beeinträchtigen könnte.
   • Vorgeschichte einer neurodegenerativen Erkrankung (z. B. Parkinson oder Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten).
   • Krankengeschichte der Behandlung einer anderen bösartigen Erkrankung <2 Jahre vor der Studieneinschreibung, einer anderen gleichzeitigen Chemotherapie oder einer Hilfstherapie, die als Prüfpräparat gilt. Hinweis: Bisphosphonate gelten eher als unterstützende Behandlung als als Therapie und sind daher während der Protokollbehandlung zulässig.

   • Bekanntermaßen seropositiv für oder aktive Virusinfektion mit HIV, HBV, Hepatitis-C-Virus (HCV) oder SARS-CoV-2 (Coronavirus-Krankheit 2019 [COVID-19]).

     i) Teilnehmer, die positiv auf SARS-COV-2-Antikörper, HIV1- und 2-Antikörper, Hepatitis-B-Kernantikörper (HBc) oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) getestet wurden, müssen vor der Einschreibung ein negatives Ergebnis der Polymerasekettenreaktion (PCR) haben. Wer PCR-positiv ist, wird ausgeschlossen.

   ii) Teilnehmer, die positiv auf HIV1- oder 2-Infektionen sind, eine nicht nachweisbare Viruslast haben und stabile antiretrovirale Medikamente einnehmen, werden nicht ausgeschlossen.

   iii) Teilnehmer mit einer früheren HCV-Infektion benötigen mindestens 12 Monate anhaltende virologische Reaktion und müssen negativ für den Eintritt von RNA sein.

   iv) Patienten mit einem hohen Risiko einer HBV-Reaktivierung (z. B. negativ für HBV-Antigen, aber positiv für chronisches HBV, mit oder ohne Anti-Serum-HBV) müssen mit DNA und ALT/AST überwacht werden.

   - Jede Erkrankung, bei der die Teilnahme nach Ansicht des Prüfarztes nicht im besten Interesse des Teilnehmers wäre (z. B. das Wohlbefinden gefährden) oder die die im Protokoll festgelegten Bewertungen verhindern, einschränken oder verfälschen könnte.

   HINWEIS: Die Prüfer müssen sicherstellen, dass beim Screening alle Aufnahmekriterien für die Studie erfüllt wurden. Wenn sich der klinische Status eines Teilnehmers (einschließlich aller verfügbaren Laborergebnisse oder des Erhalts zusätzlicher medizinischer Unterlagen) nach dem Screening, aber vor der ersten Dosis der Studienintervention so ändert, dass der Teilnehmer nicht mehr alle Zulassungskriterien erfüllt, muss der Teilnehmer von der Teilnahme ausgeschlossen werden im Arbeitszimmer.