고위험 연기성 다발성 골수종에 대한 실타카브타진 오토류셀의 제2상 공개 라벨, 단일군, 다기관 연구 (CAR-HiRiSMM)

포함 기준:

- 사전 동의 시점에 18세 이상(또는 연구가 진행되는 관할권의 법적 동의 연령)이어야 합니다.

- 다음 2가지 기준 중 하나를 갖는 것으로 정의된 고위험 SMM: i) 다음 중 ≥2의 존재로 정의된 "Mayo 20-2-20" 기준에 따른 고위험:

1. 혈청 M-단백질 ≥2gm/dL
2. 관련 FLC 비율 ≥20 관련

3. BMPC % ≥20% ~ <40% 또는 ii) BMPC 구획 내에 비정상적인 표현형을 갖는 BMPC가 95% 이상 존재하고 면역 마비가 존재하며 관련되지 않은 면역글로불린 이소형 ≥1에 대한 정상 하한치보다 최소 25% 감소한 것으로 정의됩니다. (IgG, IgA 및 IgM만 고려됩니다).

   - ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태가 1 이하입니다.

   - MDRD(Modified Diet in Renal Disease) 4변수 공식 또는 스크리닝 기간 동안 24시간 소변 수집량이 40mL/분 이상인 경우 추정 사구체 여과율(eGFR)이 있어야 합니다.

   - 스크리닝 전 21일 미만에 얻은 실험실 값: i) 총 빌리루빈 ≤2.0 mg/dL ii) 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤3 x 정상 상한(ULN) iii) 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤3 x ULN

   - 헤모글로빈 ≥8.0g/dL(≥5mmol/L)(검사실 검사 전 7일 이내에 사전 적혈구(RBC) 수혈을 하지 않은 경우, 재조합 인간 에리스로포이에틴 사용은 허용됩니다.) 스크리닝에서 포함 기준을 충족하는 피험자의 경우, 헤모글로빈 수치를 ≥8.0g/dL로 유지하기 위해 필요에 따라 스크리닝 후 적혈구 수혈이 허용됩니다.

   - 호중구 ≥1.0 × 109/L(사전 성장인자 지원은 허용되지만 실험실 테스트 전 7일 동안 지원이 없어야 함)

   - 혈소판 ≥75 × 109/L (검사실 검사 전 7일 동안 수혈 지원이 없어야 함)

   - 림프구수 ≥0.3*109/L

   - 참가자는 인간면역결핍바이러스(HIV)에 대한 혈청음성이어야 하며, 혈청양성인 경우 통제된 질병을 가지고 있어야 합니다.

   - 가임기 여성 참가자는 스크리닝 당시 및 첫 번째 연구 치료제 투여 후 72시간 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하며, 연구 기간 동안 추가 혈청 또는 소변 임신 검사에 동의해야 합니다.

   - 여성 참가자는 다음 중 하나에 해당해야 합니다. i) 가임기가 아니어야 합니다. ii) 가임기가 있어야 하며 연구 기간 동안 및 연구 치료제 마지막 투여 후 6개월 동안 1가지 이상의 매우 효과적인 피임 방법을 실천해야 합니다. 여성 참가자가 연구 시작 후 가임기가 되는 경우, 여성 참가자는 ii)를 준수해야 합니다.

   - 경구피임약을 사용하는 여성 참가자는 추가적인 차단식 피임법을 사용해야 합니다.

   - 여성 참가자는 연구 기간 동안 및 실타셀 주입을 받은 후 6개월 동안 보조 생식을 목적으로 난자(난자, 난모세포)를 기증하거나 향후 사용을 위해 동결하지 않는다는 데 동의해야 합니다. 항암 치료가 생식력을 손상시킬 수 있으므로 여성 참가자는 연구 치료 전에 난자의 보존을 고려해야 합니다.

   • 남성 참가자는 연구 기간 동안 및 실타셀 주입을 받은 후 1년 동안 다른 사람에게 사정을 허용하는 활동에 참여할 때 콘돔을 착용해야 합니다. 남성 참가자의 파트너가 가임기 여성인 경우, 남성 참가자는 콘돔(살정제 유무와 관계없이)을 사용해야 하며, 남성 참가자의 여성 파트너도 매우 효과적인 피임 방법을 실천하고 있어야 합니다. 정관수술을 받은 남성 참가자는 여전히 콘돔(살정제 포함 또는 제외)을 사용해야 하지만 파트너는 피임법을 사용할 필요가 없습니다.
   • 남성 참가자는 연구 기간 동안 및 연구 치료제의 마지막 투여를 받은 후 1년 동안 생식 목적으로 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다. 남성 참가자는 항암 치료가 생식력을 손상시킬 수 있으므로 연구 치료 전에 정자 보존을 고려해야 합니다.
   • 남성 참가자는 본 연구에 등록하는 동안 또는 연구 치료제의 마지막 투여 후 1년 이내에 아이를 낳을 계획을 세우지 않는다는 데 동의해야 합니다.
   • 참가자가 연구의 목적과 필요한 절차를 이해하고 연구에 기꺼이 참여할 것임을 나타내는 사전 동의서(ICF)에 서명해야 합니다.
   • 이 프로토콜에 표시된 생물학적 연구를 수행하는 데 필요한 샘플을 수집하기 위해 참가자의 승인을 얻기 위해 추가 ICF가 수집됩니다.
   • 본 프로토콜에 명시된 생활 방식 제한을 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.

   제외 기준:

   - MGUS, 표준 위험 무좀성 골수종, 현재 IMWG 정의에 따른 활동성 골수종, 장기 침범이 있는 경쇄 아밀로이드증 또는 골수외 질환 환자를 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 질병의 병력.

   - 지난 24개월 이내에 치료를 받은 비근육침습성 방광암은 완치된 것으로 간주됩니다.

   - 지난 24개월 이내에 치료를 받은 피부암(비흑색종 또는 흑색종)은 완치된 것으로 간주됩니다.

   • 지난 24개월 이내에 치료된 비침습성 자궁경부암은 완전히 완치된 것으로 간주됩니다.

   • 국소 전립선암(N0M0):

     i) 글리슨 점수가 6 이하이고 지난 24개월 이내에 치료를 받았거나 치료를 받지 않고 감시를 받고 있는 경우.

   ii) 전체 연구 스크리닝 전 6개월 이상 치료를 받았으며 재발 위험이 매우 낮은 것으로 간주되는 글리슨 점수 3+4.

   iii) 국소 전립선암 병력 및 안드로겐 박탈 요법을 받고 있으며 재발 위험이 매우 낮은 것으로 간주됨).

   - 적절하게 치료된 상피내 소엽암종 또는 상피내관암종.

   - 국소적인 유방암 병력이 있고 항호르몬제를 복용하고 있으며 재발 위험이 매우 낮은 것으로 간주됩니다.

   - cilta-cel 또는 그 부형제에 대한 알레르기, 과민증 또는 불내증이 있는 것으로 알려져 있습니다.

   - 참가자는 Cycle1Day1 이전 14일 이내에 큰 수술을 받았거나 심각한 외상을 입었습니다.

   • 스크리닝 시 다음 중 하나라도 존재할 경우, 본 임상시험은 발달 중인 태아 및 신생아에 대한 유전독성, 돌연변이 유발성 및 기형 유발 영향이 알려지지 않은 시험 물질을 포함하므로 참가자는 제외됩니다.

     i) 임산부 ii) 수유 중인 여성 iii) 적절한 피임법을 사용하기를 꺼리는 가임기 남성 또는 여성

   • 피험자의 시험 참여 능력을 방해할 수 있는 기타 동반질환(예: 통제되지 않은 감염, 보상되지 않은 심장 또는 폐 질환).
   • 연구자의 의견에 따르면 이 프로토콜에 따른 치료 완료를 잠재적으로 방해할 수 있는 모든 의학적 또는 정신적 질병.
   • 신경퇴행성 질환(예: 파킨슨병 또는 6개월 이내 뇌졸중) 병력.
   • 시험 등록 전 2년 미만의 다른 악성종양에 대한 치료 병력, 기타 동시 화학요법 또는 연구용으로 간주되는 보조 요법. 참고: 비스포스포네이트는 치료보다는 지지 요법으로 간주되므로 프로토콜 치료 중에 허용됩니다.

   • HIV, HBV, C형 간염 바이러스(HCV) 또는 SARS-CoV-2(2019년 코로나바이러스 질병[COVID-19])에 대한 혈청 양성 반응 또는 활성 바이러스 감염으로 알려진 경우.

     i) SARS-COV-2 항체, HIV1 및 2 항체, B형 간염 핵심 항체(HBc) 또는 B형 간염 표면 항원(HBsAg)에 양성 반응을 보이는 참가자는 등록 전 중합효소연쇄반응(PCR) 결과가 음성이어야 합니다. PCR 양성인 분은 제외됩니다.

   ii) HIV1 또는 2 감염에 양성 반응을 보이고 바이러스 수치가 감지되지 않으며 안정적인 항레트로바이러스제를 복용하는 참가자는 제외되지 않습니다.

   iii) 과거 HCV 감염 경험이 있는 참가자는 최소 12개월 동안 지속적인 바이러스 반응이 필요하고 RNA 진입에 음성이어야 합니다.

   iv) HBV 재활성화 위험이 높은 환자(예: HBV 항원에는 음성이지만 만성 HBV에는 양성, 항혈청 HBV 유무에 관계없이)는 DNA 및 ALT/AST로 모니터링해야 합니다.

   - 조사자의 의견으로는 참여가 참가자에게 최선의 이익이 되지 않거나(예: 웰빙을 손상시킴) 프로토콜에 지정된 평가를 방해, 제한 또는 혼란시킬 수 있는 모든 조건.

   참고: 조사자는 심사 시 모든 연구 등록 기준이 충족되었는지 확인해야 합니다. 심사 후 첫 번째 연구 개입이 제공되기 전에 참가자의 임상 상태가 변경되어(사용 가능한 실험실 결과 또는 추가 의료 기록 수령 포함) 참가자가 더 이상 모든 적격 기준을 충족하지 못하는 경우 참가자는 참가에서 제외되어야 합니다. 연구에서.