Vaihe II avoin, yksihaarainen, Ciltacabtagene Autoleucelin monikeskustutkimus korkean riskin kytevässä multippeli myeloomassa (CAR-HiRiSMM)

Sisällön kriteerit:

- Olla vähintään 18-vuotias (tai lainmukainen suostumusikä sillä lainkäyttöalueella, jolla tutkimus suoritetaan) tietoisen suostumuksen ajankohtana.

- Korkean riskin SMM:llä on yksi seuraavista kahdesta kriteeristä: i) Korkean riskin "Mayo 20-2-20" -kriteerien mukaan määriteltynä jokin ≥2 seuraavista:

1. Seerumin M-proteiini ≥2 gm/dl
2. Mukana oleva FLC-suhde ≥20

3. BMPC % ≥ 20 % - < 40 % TAI ii) ≥ 95 % BMPC:stä, jossa on poikkeava fenotyyppi BMPC-osastossa ja immunopareesi, joka määritellään vähintään 25 %:lla normaalin alarajan alapuolelle ≥ 1 osallistumattoman immunoglobuliini-isotyypin kohdalla (vain IgG, IgA ja IgM otetaan huomioon).

   - Itäisen onkologiaryhmän (ECOG) suorituskyvyn tila on ≤1.

   - Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR), joka perustuu modifioituun munuaissairauden ruokavalioon (MDRD) 4-muuttujakaavaan tai 24 tunnin virtsankeräykseen, on ≥ 40 ml/min seulontajakson aikana.

   - Laboratorioarvot, jotka on saatu <21 päivää ennen seulontaa: i) Kokonaisbilirubiini ≤2,0 mg/dL ii) Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤3 x normaalin yläraja (ULN) iii) Alaniinitransaminaasi (ALT) ≤3 x ULN

   - Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl (≥ 5 mmol/L) (ilman punasolujen [RBC] siirtoa 7 päivän sisällä ennen laboratoriotestiä; rekombinantin ihmisen erytropoietiinin käyttö on sallittu). Koehenkilöille, jotka täyttävät seulontaan osallistumiskriteerit, punasolujen siirto on sallittu seulonnan jälkeen tarpeen mukaan hemoglobiinitason ylläpitämiseksi ≥ 8,0 g/dl.

   - Neutrofiilit ≥1,0 ​​× 109/l (aiempi kasvutekijätuki on sallittu, mutta sen on oltava ilman tukea 7 päivää ennen laboratoriotestiä)

   - Verihiutaleet ≥75 × 109/l (täytyy olla ilman verensiirtoa 7 päivää ennen laboratoriotestiä)

   - Lymfosyyttien määrä ≥0,3*109/l

   - Osallistujien tulee olla seronegatiivisia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen tai heillä on oltava hallinnassa oleva sairaus, jos se on seropositiivinen.

   - Hedelmällisessä iässä olevalla naispuolisella osallistujalla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja 72 tunnin kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta, ja hänen on suostuttava uusiin seerumi- tai virtsaraskaustesteihin tutkimuksen aikana.

   - Naispuolisen osallistujan on oltava jompikumpi seuraavista: i) Ei hedelmällisessä iässä ii) Hedelmällisessä iässä ja hän käyttää vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Jos naispuolinen osallistuja tulee hedelmälliseksi tutkimuksen alkamisen jälkeen, naispuolisen osallistujan on noudatettava ii).

   - Suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita käyttävän naispuolisen osallistujan tulee käyttää lisäehkäisymenetelmää.

   - Naispuolisen osallistujan on suostuttava olemaan luovuttamatta munasoluja (munasoluja, munasoluja) tai jäädyttämättä sitä myöhempää käyttöä varten avusteista lisääntymistä varten tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan Cilta-cel-infuusion saamisen jälkeen. Naispuolisten osallistujien tulee harkita munien säilömistä ennen tutkimushoitoa, koska syövän vastaiset hoidot voivat heikentää hedelmällisyyttä.

   • Miespuolisen osallistujan on käytettävä kondomia osallistuessaan toimintaan, joka mahdollistaa siemensyöksyn kulkeutumisen toiselle henkilölle tutkimuksen aikana ja 1 vuoden ajan Cilta-cel-infuusion saamisen jälkeen. Jos miespuolisen osallistujan kumppani on hedelmällisessä iässä oleva nainen, miespuolisen osallistujan tulee käyttää kondomia (siemenmyrkkyllä ​​tai ilman) ja myös miespuolisen kumppanin tulee käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää. Vasektomoidun miespuolisen osallistujan on silti käytettävä kondomia (spermisidin kanssa tai ilman), mutta kumppanin ei tarvitse käyttää ehkäisyä.
   • Miespuolisen osallistujan on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä lisääntymistarkoituksiin tutkimuksen aikana ja 1 vuoden ajan viimeisen tutkimusannoksen saamisesta. Miesosallistujien tulee harkita siittiöiden säilyttämistä ennen tutkimushoitoa, koska syövän vastaiset hoidot voivat heikentää hedelmällisyyttä.
   • Miespuolisen osallistujan on suostuttava olemaan suunnittelematta lapsen hankkimista tähän tutkimukseen osallistuessaan tai vuoden sisällä viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
   • On allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake (ICF), joka osoittaa, että osallistuja ymmärtää tutkimuksen tarkoituksen ja siinä vaadittavat menettelyt ja on halukas osallistumaan tutkimukseen
   • Ylimääräinen ICF kerätään, jotta osallistujille saadaan lupa kerätä tarvittavat näytteet tässä pöytäkirjassa mainittujen biologisten tutkimusten suorittamista varten.
   • Ole halukas ja kykenevä noudattamaan tässä protokollassa määriteltyjä elämäntaparajoituksia.

   Poissulkemiskriteerit:

   - Aiempi hallitsematon sairaus, mukaan lukien mutta ei rajoittuen MGUS, normaaliriskinen kytevä myelooma, aktiivinen myelooma nykyisen IMWG-määritelmän mukaan, kevytketjun amyloidoosi, johon liittyy elintoimintoja, tai potilaat, joilla on ekstramedullaarinen sairaus.

   - Ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä, jota on hoidettu viimeisen 24 kuukauden aikana ja joka katsotaan täysin parantuneeksi.

   - Viimeisten 24 kuukauden aikana hoidettu ihosyöpä (ei-melanooma tai melanooma), joka katsotaan täysin parantuneeksi.

   • Viimeisten 24 kuukauden aikana hoidettu ei-invasiivinen kohdunkaulan syöpä, jonka katsotaan olevan täysin parantunut.

   • Paikallinen eturauhassyöpä (N0M0):

     i) joiden Gleason-pistemäärä on ≤6, hoidettu viimeisen 24 kuukauden aikana tai hoitamaton ja seurannassa.

   ii) jonka Gleason-pistemäärä on 3+4, jota on hoidettu yli 6 kuukautta ennen täydellistä tutkimusseulontaa ja jolla katsotaan olevan erittäin pieni uusiutumisen riski.

   iii) sinulla on ollut paikallinen eturauhassyöpä ja saanut androgeenideprivaatiohoitoa, ja uusiutumisriskin katsotaan olevan erittäin pieni).

   - Riittävästi hoidettu lobulaarinen karsinooma in situ tai ductal carsinooma in situ.

   - Aiemmin paikallinen rintasyöpä ja antihormonaalisten lääkkeiden saaminen, ja sillä katsotaan olevan erittäin pieni uusiutumisriski.

   - Tunnetut allergiat, yliherkkyys tai intoleranssi cilta-celille tai sen apuaineille.

   - Osallistujalle tehtiin suuri leikkaus tai hänellä oli merkittävä traumaattinen vamma ≤14 päivää ennen Cycle1Day1:tä.

   • Jos seulonnassa esiintyy jokin seuraavista, osallistuja suljetaan pois, koska tässä tutkimuksessa on mukana tutkimusaine, jonka genotoksista, mutageenista ja teratogeenista vaikutusta kehittyvään sikiöön ja vastasyntyneeseen ei tunneta:

     i) raskaana olevat naiset ii) imettävät naiset iii) hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät halua käyttää asianmukaista ehkäisyä

   • Muu samanaikainen sairaus, joka häiritsee koehenkilön kykyä osallistua tutkimukseen, esim. hallitsematon infektio, kompensoimaton sydän tai keuhkosairaus.
   • Mikä tahansa lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä mahdollisesti häiritä tämän protokollan mukaisen hoidon loppuunsaattamista.
   • Aiempi neurodegeneratiivinen sairaus (esim. Parkinsonin tauti tai aivohalvaus 6 kuukauden sisällä).
   • Lääketieteellinen historia toisen pahanlaatuisen kasvaimen hoidosta < 2 vuotta ennen tutkimukseen osallistumista, muuta samanaikaista kemoterapiaa tai muuta tutkittavana olevaa oheishoitoa. Huomautus: Bisfosfonaatteja pidetään tukihoitona pikemminkin kuin hoitona, ja siksi ne ovat sallittuja protokollahoidon aikana.

   • Tunnettu seropositiivinen HIV:n, HBV:n, hepatiitti C -viruksen (HCV) tai SARS-CoV-2:n (Coronavirus Disease 2019 [COVID-19]) aiheuttaman virusinfektion suhteen.

     i) Osallistujilla, jotka ovat positiivisia SARS-COV-2-vasta-aineelle, HIV1- ja 2-vasta-aineelle, hepatiitti B -ydinvasta-aineelle (HBc) tai hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), on saatava negatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR) ennen ilmoittautumista. Ne, jotka ovat PCR-positiivisia, suljetaan pois.

   ii) Osallistujia, jotka ovat positiivisia HIV1- tai 2-infektioille, joilla on havaitsematon viruskuorma ja jotka käyttävät vakaita antiretroviraalisia lääkkeitä, ei suljeta pois.

   iii) Osallistujat, joilla on aiemmin ollut HCV-infektio, tarvitsevat vähintään 12 kuukauden jatkuvan virologisen vasteen ja ovat negatiivisia päästäkseen RNA:han.

   iv) Potilaita, joilla on suuri HBV-reaktivaation riski (esim. negatiivinen HBV-antigeenille, mutta positiivinen krooniselle HBV-virukselle, antiseerumin HBV:n kanssa tai ilman), on seurattava DNA:lla ja ALT/AST:lla).

   - Mikä tahansa ehto, johon osallistuminen ei tutkijan mielestä olisi osallistujan edun mukaista (esim. vaarantaisi hyvinvoinnin) tai joka voisi estää, rajoittaa tai hämmentää protokollan määrittämiä arviointeja.

   HUOMAA: Tutkijoiden on varmistettava, että kaikki tutkimukseen ilmoittautumiskriteerit on täytetty seulonnassa. Jos osallistujan kliininen tila muuttuu (mukaan lukien mahdolliset saatavilla olevat laboratoriotulokset tai uusien potilastietojen vastaanottaminen) seulonnan jälkeen, mutta ennen ensimmäisen tutkimustoimenpiteen annosta siten, että osallistuja ei enää täytä kaikkia kelpoisuusvaatimuksia, osallistuja on suljettava osallistumisen ulkopuolelle. tutkimuksessa.