最適なカリウム管理でRAASi治療を維持 (KEEP-ON)
慢性腎臓病（CKD）患者の高カリウム血症を管理する標準治療と比較したシクロケイ酸ナトリウムジルコニウム（ロケルマ）の有効性を評価する第III相、多施設共同、非盲検、ランダム化臨床試験
CSZ (Lokelma) と iSRAA の中止/減量および/または ARM (標準治療) を比較する第 III 相、多施設共同、無作為化、非盲検、並行群間、非劣性、第 III 相臨床試験。
調査の概要
詳細な説明
高カリウム血症は、心室不整脈や突然の心停止を伴う、生命を脅かす可能性のある状態です。 慢性腎臓病、うっ血性心不全、心血管疾患、糖尿病、肝臓病などの併存疾患を患っている患者によく見られます。 これらの患者のほとんどは、高カリウム血症のリスクを高めるレニン・アンジオテンシン・アルドステロン系（RAASi）とミネラルコルチコイド受容体拮抗薬（MRA）を遮断する薬剤の投与を受ける必要がある。
これらの理由により、最大用量の RAASi / MRA を投与される患者は比較的少数です。 高カリウム血症の発症後は、用量とその使用量が減少します。 しかし、高カリウム血症による RAASi / MRA の中止は、望ましくない臨床シナリオとなり、潜在的な心腎および腎保護効果が失われます。 最大量以下の用量を投与されている患者、または RAASi/MRA を中止した患者は、最大用量の患者よりも転帰が悪くなります。
この研究では、78 人の成人患者が 2 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り付けられ、sK が 5.5 mEq/L 未満に達した患者の割合を分析します。
- 対照群：標準的な臨床慣行に従って、iSRAA および/または ARM による治療を中止または漸減します。
- 実験グループ: iSRAA および/または ARM による治療は維持され、CSZ (Lokelma) による経口治療が追加されます。
研究は次の 3 つの期間に分けて実施されます。
- 患者の選択 (訪問 0)。
- ランダム化 (訪問 1)。
- フォローアップ (訪問 2 ～ 7)。
無作為に割り付けられ、割り当てられた治療を完了した患者全員が、90 ± 13 日の推定期間研究に参加します。 臨床試験は、対象となった最後の患者の最後の90日間の追跡調査が行われた時点で終了となります。
研究の種類
介入
入学 (推定)
78
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Jose Luis Górriz
- 電話番号：+34 96 197 38 11
- メール：jlgorriz@gmail.com
研究場所
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Alicante、スペイン、03010
- 募集
- Hospital General Universitario Dr. Balmis
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コンタクト：
- Miriam Sandin
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Barcelona、スペイン、08035
- 募集
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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コンタクト：
- María José Soler Romeo
- メール：mjsoler01@gmail.com
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Madrid、スペイン、28041
- 募集
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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コンタクト：
- Juan Delgado Jiménez
- メール：juan.delgado@salud.madrid.org
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Valencia、スペイン、46010
- 募集
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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コンタクト：
- Jose Luis Górriz
- 電話番号：+34 96 197 38 11
- メール：jlgorriz@gmail.com
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Valencia、スペイン、46017
- 募集
- Hospital Universitario Doctor Peset
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コンタクト：
- Jonay Pantoja Pérez
- メール：jonay.nefro@gmail.com
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 患者は、患者選択来院時に 5.5 ～ 6.5 mEq/L の血清カリウム値を提示する必要があります (V0)。
- 患者は、ランダム化来院時（V1）に 5.0 ～ 6.5 mEq/L の血清カリウム値を提示しなければなりません。
- 研究特有の手順の前に、患者または法定代理人のインフォームドコンセントを提供します。
- 心不全に対する背景標準治療を受けており、地域で認められたガイドラインに従って治療を受けている人。 具体的な治療には、初回受診時に RAASi および/または MRA 治療が含まれるべきであり、最大耐用量で少なくとも 4 週間以上安定している必要があります。
- 透析を受けていないCKD患者（ステージ2～5：推定糸球体濾過量（eGFR）が15～60ml/分/1,73m2、またはeGFRが60～90ml/分/1.73m2で、アルブミン尿/クレアチン尿（>30mg）を伴う） /g) 過去 3 か月)。 推定 GFR は、研究室が報告することも、血清クレアチニン、年齢、性別 (CKD-EPI 式) を使用して研究者が計算することもできます。
- ICF契約時は18歳。
- 妊娠の可能性のある女性被験者の妊娠検査（尿または血清）が陰性。
- 女性被験者は、閉経後1年であるか、外科的に不妊であるか、または研究期間中（署名時から）許容される避妊方法（許容される避妊方法は殺精子剤と併用したバリア法として定義される）を使用していなければならない。 ICF）およびSZCの最後の投与後3か月間。 さらに、経口避妊薬、承認された避妊インプラント、長期注射避妊薬、子宮内避妊具、または卵管結紮も許可されます。 経口避妊薬単独では受け入れられません。殺精子剤と併用した追加のバリア方法を使用する必要があります。
除外基準:
- 研究の計画および/または実施への関与 (研究者のスタッフおよび/または研究施設のスタッフの両方に適用されます)。
- 本研究における以前の登録または無作為化。
- 拘束型心筋症、活動性心筋炎、収縮性心膜炎、肥大型（閉塞性）心筋症、または未矯正の原発性弁膜症による心不全。
- 現在の急性非代償性心不全、非代償性心不全による入院、心筋梗塞、不安定狭心症、脳卒中、または登録前12週間以内の一過性虚血発作。
- -冠動脈血行再建術（登録前12週間以内の経皮的冠動脈インターベンションまたは冠動脈バイパス移植または弁修復/置換、または無作為化後にこれらの手術のいずれかを受ける予定）。
- 登録前の12週間以内の心臓再同期療法（CRT）装置または植込み型除細動器（ICD）の植込み、または心房細動アブレーションの実施またはCRTまたはICD装置の植込みを意図している。
- -以前の心臓移植または心室補助装置または同様の装置の移植、または無作為化後に移植または移植が予定されている
- 正常な飲み込みを妨げる中咽頭機能不全。
- 妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している、または出産の可能性があり、非常に効果的な避妊法を使用していない女性。
- 手足を切断した患者やペースメーカー装置を装着した患者は、生体インピーダンス分析の対象から除外されます。
- 過去 6 か月以内に治験薬を使用した別の臨床研究に参加した。
- SZCまたは製品の賦形剤のいずれかに対して過敏症が知られている患者。
- ポリスチレンスルホン酸ナトリウム (SPS; 例: Kayexalate®）またはポリスチレンスルホン酸カルシウム（CPS; 例: Resonium®）または陽イオン交換ポリマー、パティロマーソルビテックスカルシウム（Veltassa®）を治験薬の初回投与前の7日以内に投与した。
- 被験者が研究手順、制限および要件に従う可能性が低い場合、被験者は研究に参加すべきではないという研究者の判断。
- QT延長症候群の家族歴、即時治療が必要な不整脈または伝導障害の存在、または550ミリ秒以上のQTc（補正QT間隔）を有する対象。
- -その薬剤の中止を必要とした他の薬剤に関連したQT延長の病歴。
- 治療にもかかわらず症候性または制御不能な心房細動、または無症候性の持続性心室頻拍。 薬物療法により心房細動がコントロールされている被験者は許可されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし：対照群
このグループに割り当てられた患者は、標準的な臨床慣行に従って、iSRAA および/または ARM 治療が中止または削減されます。
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実験的：実験グループ
このグループに割り当てられた患者は、iSRAA および/または ARM による治療が維持され、CSZ (Lokelma) による経口治療が追加されます。
CSZ の 1 回用量は 1 ～ 3 袋 (1 袋あたり有効成分 5 ～ 10 g) で構成されており、被験者はこれを 45 mL の水に懸濁する必要があります。
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ロケルマの推奨開始用量は 10 g で、1 日 3 回投与されます。 研究中のいずれかの時点で、sKが> 6.5 mEq/Lである場合、急性高カリウム血症の治療は一般的な臨床慣行および現地プロトコールに従って開始され、研究者はRAASi / MRAの中止または減量を検討します。 この場合（SZC の最大用量にも関わらず sK > 6.5 mEq/L が確認された場合）、患者は IP から離脱し、治療失敗としてカウントされます。 sK ≤ 3.0 mEq/L の場合は、SZC を中止してください。 被験者は直ちに適切な医療介入を受ける必要があります。 sK が 3.1 ～ 5.1 mEq/L の場合、SZC を一時停止し、1 週間後に再評価します。 この 1 週間の SCZ 治療の一時中止は 1 回のみ適用できます。 3.1 ～ 5.1 mEq/L の間の新しい sK 値が検出された場合、患者は IP から永久に離脱します。 各来院時の血清カリウム濃度に応じて、SZCの用量は調整されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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両グループの追跡調査（90日間）後の3つまたはすべての時点（7、30、60または90日間）で血清カリウム値が5.5mEq/L未満に達した患者の割合。
時間枠：学習完了までに平均1年
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高カリウム血症および非透析CKD患者において、シクロケイ酸ナトリウムジルコニウム（SZC）で5.5mEq/L未満のsKを達成した患者の割合と、RAASiおよび/またはMRAの中止を比較分析する。
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学習完了までに平均1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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両グループの4つの一時的ポイントのうち2つで血清カリウム値が5 mEq/L未満に達した患者の割合。
時間枠：学習完了までに平均1年
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4 つの一時的時点のうち 2 つで血清カリウム値が 5 mEq/L 未満に達した患者の割合が、RAASi / MRA の中止または減量と比較して SZC で劣っていないかどうかを判断する。
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学習完了までに平均1年
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SZCで治療され、各時点でベースライン後に血清カリウムが20%を超える減少を示した患者の数。
時間枠：学習完了までに平均1年
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RAASi / MRAの中止または減量と比較して、7、30、60、および90日目に血清カリウムをベースラインよりも20％以上効果的に減少させたSZCで治療された患者の数を決定する。
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学習完了までに平均1年
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各時点での血清カリウム値が 5、5.5、6、6.5 mEq/L 未満に達した患者の割合。
時間枠：学習完了までに平均1年
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両グループの7、30、60および90日目に5、5.5、6、6.5 mEq/L未満の血清カリウムを達成した患者の割合を比較する。
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学習完了までに平均1年
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両群の高カリウム血症に対する追加治療（カリウム結合樹脂、ループ利尿薬の追加または増量、ロケルマ群のRAASiおよび/またはMRAの中止）を必要とする患者の割合。
時間枠：学習完了までに平均1年
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研究中に両グループ間の血清高カリウム血症に対する追加治療の必要性を比較するため（カリウム結合樹脂、血液量増加の場合はループ利尿薬の追加または増加）。
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学習完了までに平均1年
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RAASi / MRAの中止または減量と比較した、SZCで治療された患者におけるベースラインから90日後の尿中アルブミン対クレアチニン比（UACR）の平均変化。
時間枠：学習完了までに平均1年
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ベースラインから 90 日後のアルブミン尿の変化を比較します。
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学習完了までに平均1年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインおよび研究終了時（訪問 1 および 7）のグループ間の平均および標準偏差の比較スコア（MLHFQ および SF-36）
時間枠：学習完了までに平均1年
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SZCで治療された患者において、この薬剤で治療されていない患者と比較して、この患者集団における健康関連の生活の質の改善を実証すること。
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学習完了までに平均1年
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研究中に減量（25 %、50 %、75 %の減少、またはRAASiまたはMRIの中止）を行った各グループの患者の割合。
時間枠：学習完了までに平均1年
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SZC で治療され、実質的に RAASi / MRA の中止または減量が必要な患者の数を決定する。
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学習完了までに平均1年
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90日目の多周波生体インピーダンス（BCM、Fresenius）によって測定された、ベースライン（OH/ECV * 100）に対する平均水和率の差。
時間枠：学習完了までに平均1年
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相対的な過剰水分補給の変化：（OH/ECV *100）。
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学習完了までに平均1年
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SZCで治療を受けなかった患者と比較した、7日、30日、60日および90日時点での有害事象を示したSZC治療を受けた患者の割合
時間枠：学習完了までに平均1年
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SZC で治療を受けていない患者に対する SZC の安全性と忍容性を評価する。
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学習完了までに平均1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年9月30日
一次修了 (推定)
2027年7月30日
研究の完了 (推定)
2027年7月30日
試験登録日
最初に提出
2024年8月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年8月27日
最初の投稿 (実際)
2024年8月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年9月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年9月3日
最終確認日
2025年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- KEEP-ON
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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