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股関節全置換術または膝関節全置換術を受ける患者における、個別の標的を絞った血栓予防と標準的な「フリーサイズ」アプローチの比較 (DISTINCT)

2026年9月2日 更新者：B.Nemeth、Leiden University Medical Center

DISTINCT試験：股関節全置換術または膝関節全置換術を受ける患者における個別の標的血栓予防と標準的な「フリーサイズ」アプローチの比較：全国、多施設共同、無作為化、多群、非盲検試験。

股関節または膝の置換術後、すべての患者は抗凝血剤による標準治療を受けます。この薬剤は血栓症予防と呼ばれます。 しかし、この標準的な治療にもかかわらず、依然として静脈血栓症 (VTE) を発症する人もいれば、出血を経験する人もいます。 これは、すべての患者が手術後に同じ VTE リスクを抱えているわけではないことを示しています。 手術後の血栓症予防の量を個別に調整することで、血栓症や出血事象の軽減につながる可能性があります。 この研究では、研究者らは患者の病歴に基づいて血栓予防による治療を個別化します。

この研究が答えようとしている主な質問は次のとおりです。

VTE リスクが低い患者の血栓症の予防期間を短縮して、VTE のリスクを高めることなく出血のリスクを減らすことはできますか? VTE リスクが高い患者の血栓予防の用量と期間を増やすと、許容できない出血リスクを引き起こすことなく VTE のリスクが軽減されますか?

研究者らは、VTEリスクの低い患者に対する短縮治療とVTEリスクの高い患者に対する強化および延長治療の両方を標準治療と比較し、標準治療と比較したVTEと出血のリスクを評価する予定である。

参加者は、VTE や出血を経験したかどうかを評価するための 4 つのアンケートを受け取ります。 この研究では追加の病院への来院は必要ありません。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

背景

全股関節形成術 (THA) および全膝関節形成術 (TKA) は、すべての患者で予防的抗凝固薬を使用しているにもかかわらず、全体的な症候性静脈血栓塞栓症 (VTE) のリスクが約 1.3% と関連しています。 すべての VTE を予防できるわけではありませんが、抗凝固剤による予防を一律に適用すると、少なくとも 0.5% の大出血リスクが同時に発生します。 全患者の大部分が実際には VTE リスクが低いことを考慮すると、このグループは血栓予防の負担とリスクに不必要にさらされています。 逆に、VTE リスクが高い患者の中には、同じ予防的抗凝固薬を使用しているにもかかわらず、VTE を経験する人もいます。 これらの VTE 症例は、予防を強化すれば予防できた可能性があります。

目的

全体的な目的: この大規模な患者グループにおいて、標的を絞った抗凝固戦略の適用が血栓性および出血性合併症の軽減につながるかどうかを研究すること。

主な目的 DISTINCT 研究群 1: VTE リスクが低い患者における膝関節全置換術および股関節全置換術後の症候性 VTE を予防するために、院内での血栓症予防のみが標準的な血栓症予防アプローチと比較して同等に効果的であるかどうかを判断すること。

主な目的 DISTINCT 研究群 2: 中程度の VTE リスクを持つ患者における膝関節および股関節全置換術後の症候性 VTE の発生率を判定すること。

主な目的 DISTINCT 研究群 3: 症候性 VTE と出血合併症を比較することにより、VTE リスクが高い患者の症候性 VTE を予防するために、標準的な血栓症予防と比較して、強化血栓症予防がより効果的で同等に安全であるかどうかを判断すること。

メソッド

研究者らは次のような仮説を立てています。

  1. VTE リスクが低い患者では、(標準期間と比較して) VTE リスクを増加させることなく、血栓予防を入院期間のみに安全に短縮できます。 さらに、これにより出血が少なくなります。
  2. VTE リスクが高い患者（個人の予測リスク > 1.5%）では、標準的な血栓予防と比較して、治療用量の 6 週間の血栓予防が症候性 VTE の予防に効果的です。 さらに、研究者らは、このアプローチの利点（症状の少ない VTE）が誘発された出血を上回ると期待しています。

試験では、参加者は、TRiP(形成)スコアで予測された術後静脈血栓塞栓症(VTE)リスクに基づいて、3つの試験群のうちの1つに割り当てられます。 (ネメス、2024)

  • DISTINCT 1 (低 VTE リスク、<1.0%) はランダム化試験群となります。
  • DISTINCT 2 (中程度の VTE リスク、1.0% ～ 1.5%) 観察研究部門になります。
  • DISTINCT 3 (VTE リスクが高く、>1.5%) はランダム化試験群となります。

参加者は手術前、手術後 2 週間、6 週間、3 か月後にアンケートを受け取ります。 成果の尺度を評価するため。 さらに、参加者が VTE、大出血、プロテーゼ感染症を経験した場合は、手術の 1 年後に追加のアンケートが送信されます。 このアンケートは生活の質と関節機能に焦点を当てています。 このようなイベントに参加していない参加者にも、このアンケートへの回答を依頼することができます。 追加の通院は必要なく、手術内容も変わりません。

サンプルサイズの計算

DISTINCT 研究群 1 では、対照群における症候性 VTE の予想 3 か月累積発生率は 0.75% です。 リスクの減少または増加は予想されないため、短期予防グループの予想リスクも 0.75% です。 非劣性限界を 1% に設定すると、検出力 90% を達成するには 3,130 人の患者のサンプル サイズが必要となり、各グループに 1,739 人の患者を含めることが目標となり、最大脱落率を考慮すると合計 3,478 人の患者が含まれることになります。 10%。

DISTINCT 研究群 2 の場合、中リスク群では、3 か月以内の VTE の予想累積発生率は 1.3% です。 サンプルサイズが 2,500 の場合、95% 信頼区間幅は 0.9% ～ 1.7% と予想され、両側 95% 信頼区間の上限が 2% マージンを超える確率が 15% 未満であることが保証されます。

DISTINCT 研究群 3 では、対照群における症候性 VTE の 3 か月累積発生率が 2.5% と予想されます。 介入グループで相対リスクが 50% 減少すると予想されるため、80% の検出力を達成するには 3,694 人の患者のサンプルサイズが必要です。 中間解析と最終解析でのやや厳密な統計的有意水準を考慮すると、合計 3,748 人の患者が必要となり、約 9% の最大脱落率を考慮すると各群に 2,050 人の患者、合計 4,100 人の患者が必要となります。

倫理：この研究は医療倫理委員会ライデン・デン・ハーグ・デルフトによって承認されています。 すべての参加者はインフォームドコンセントを提供します。

研究の種類

介入

入学 (推定)

10078

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前：Banne Nemeth, dr
  • 電話番号：+31715264037
  • メール：B.Nemeth@lumc.nl

研究連絡先のバックアップ

  • 名前：Ruben Y Kok, drs
  • 電話番号：+31715265633
  • メール：R.Y.Kok@lumc.nl

研究場所

  • オランダ
      • Capelle aan den IJssel、オランダ
        • まだ募集していません
        • IJsselland Ziekenhuis
      • Gouda、オランダ
        • 募集
        • Groene Hart Ziekenhuis
    • Gelderland
      • Apeldoorn、Gelderland、オランダ、7334 DZ
        • 募集
        • Gelre Ziekenhuizen
    • Limburg
      • Geleen、Limburg、オランダ、6162 BG
        • 募集
        • Zuyderland
    • North Brabant
      • Geldrop、North Brabant、オランダ、5564EH
        • 募集
        • Anna Ziekenhuis
      • Tilburg、North Brabant、オランダ、5022GC
        • 募集
        • Elisabeth-TweeSteden Ziekenhuis
    • North Holland
      • Amsterdam、North Holland、オランダ、1091AC
        • 募集
        • OLVG
      • Naarden、North Holland、オランダ、1411DE
        • 募集
        • Bergman Clinics
    • Overijssel
      • Zwolle、Overijssel、オランダ、8025AB
        • 募集
        • Isala ziekenhuis
    • South Holland
      • Leiderdorp、South Holland、オランダ、2353 GA
        • 募集
        • Alrijne
      • Zoetermeer、South Holland、オランダ、2725NA
        • 募集
        • Reinier Haga Orthopedisch Centrum
    • Utrecht
      • Utrecht、Utrecht、オランダ
        • 募集
        • St. Antonius Ziekenhuis
    • Zeeland
      • Terneuzen、Zeeland、オランダ
        • 募集
        • ZorgSaam

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 待機的人工股関節全置換術または膝関節全置換術を受ける予定のある方
  • 18歳以上

除外基準:

  • 骨折に対する一次関節形成術
  • 再手術
  • 半関節形成術
  • 妊娠
  • あらゆるタイプの抗凝固療法を現在使用している（LMWH、DOAC、ビタミンKアンタゴニストなど）
  • いずれかの治験薬に対する禁忌
  • オランダ語の知識が不十分
  • 治験の要件を満たすには精神的または身体的能力が不十分である
  • 活動性悪性腫瘍（すなわち、 手術前6か月以内にがんと診断された場合（皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がんを除く）、最近再発または進行したがん、または手術前6か月以内に抗がん剤治療を必要としたがん）
  • 血小板凝集阻害剤を使用しており、主治医の判断で一時中止できない患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：防止
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：DISTINCT 1 短期間の予防
TRiP(形成)スコアに基づいて、VTE リスクが低い患者 (術後 3 か月の VTE リスクが 1% 未満と予測される)。 (ネメス、2024)
他の：短期間の予防
入院中のみ：オランダのガイドライン「Antitrombotisch beleid」で承認されている予防用量のLMWHまたはDOACのいずれかのタイプ。 手術後6～24時間以内にLMWHを初回投与。 手術後12～24時間以内にアピキサバンを初回投与。 手術後6～10時間後にリバーロキサバンを初回投与。 手術後1～4時間以内にダビガトランを初回投与。 適用される抗凝固剤の種類は、地域の標準使用法に準拠しています (対照群に使用されるものと同じ種類)。
アクティブコンパレータ：DISTINCT 1 コントロール
TRiP(形成)スコアに基づいて、VTE リスクが低い患者 (術後 3 か月の VTE リスクが 1% 未満と予測される)。 (ネメス、2024)
他の：コントロール
4 週間: オランダのガイドラインで承認されている予防用量の LMWH または DOAC のいずれかのタイプ。 手術後6～24時間以内にLMWHを初回投与。 手術後12～24時間以内にアピキサバンを初回投与。 手術後6～10時間後にリバーロキサバンを初回投与。 手術後1～4時間以内にダビガトランを初回投与。 適用される抗凝固剤の種類は、地域の標準使用法に従っています。
他の名前：
  • 標準治療
他の：DISTINCT 2 観察アーム
中程度の VTE リスクを持つ患者（術後 3 か月の予測 VTE リスク ≥1% ～ ≤1.5%） TRiP(形成)スコアに基づく。 (ネメス、2024)
他の：コントロール
4 週間: オランダのガイドラインで承認されている予防用量の LMWH または DOAC のいずれかのタイプ。 手術後6～24時間以内にLMWHを初回投与。 手術後12～24時間以内にアピキサバンを初回投与。 手術後6～10時間後にリバーロキサバンを初回投与。 手術後1～4時間以内にダビガトランを初回投与。 適用される抗凝固剤の種類は、地域の標準使用法に従っています。
他の名前：
  • 標準治療
実験的：DISTINCT 3 の延長予防
TRiP(形成)スコアに基づいてVTEリスクが高い患者(術後3か月のVTEリスクが1.5%以上と予測される)。 (ネメス、2024)
他の：より強力で長期間の予防

血小板凝集阻害剤の使用は手術の 5 日前に中止する必要があります。 0～2日目：オランダのガイドラインで承認されている予防用量のLMWHまたはDOACのいずれかのタイプ。 手術後6～24時間以内にLMWHを初回投与。 手術後12～24時間以内にアピキサバンを初回投与。 手術後6～10時間後にリバーロキサバンを初回投与。 手術後1～4時間以内にダビガトランを初回投与。 適用される抗凝固剤の種類は、地域の標準使用法に従っています。

3日目: アピキサバン 5mg 1日2回、手術創の活動性出血が観察できないという事実を条件に、手術後6週間まで継続。 活動性出血の場合には、血栓予防の予防用量を継続します。 その後、24時間活発な出血が観察されなかった場合には、5mgを1日2回投与します。 アピキサバン治療が始まります。

5mg 1日2回 アピキサバンの用量は、1日2.5mgに調整されます。腎機能障害がある場合（eGFR 10～30ml/分と定義）。
アクティブコンパレータ：DISTINCT 3 コントロール
TRiP(形成)スコアに基づいてVTEリスクが高い患者(術後3か月のVTEリスクが1.5%以上と予測される)。 (ネメス、2024)
他の：コントロール
4 週間: オランダのガイドラインで承認されている予防用量の LMWH または DOAC のいずれかのタイプ。 手術後6～24時間以内にLMWHを初回投与。 手術後12～24時間以内にアピキサバンを初回投与。 手術後6～10時間後にリバーロキサバンを初回投与。 手術後1～4時間以内にダビガトランを初回投与。 適用される抗凝固剤の種類は、地域の標準使用法に従っています。
他の名前：
  • 標準治療

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
静脈血栓塞栓症イベント
時間枠：術後90日
術後最初の 3 か月間の VTE の数。
術後90日
大出血
時間枠：術後90日
術後最初の 3 か月間の大出血の数。
術後90日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
臨床的に重要ではない大規模な出血
時間枠：術後90日
臨床的に重要でない出血の発生率
術後90日
QALY に対するイベントの影響
時間枠：術後90日と1年
EQ-5D-5Lを使用した場合の推定値
術後90日と1年
医療費
時間枠：術後90日と1年
医療費は、0、2、6、13、52週目の患者アンケートから推定されます。
術後90日と1年
人工関節の感染症
時間枠：術後90日
Bone Joint J 2021;103-B(1):18-25 に記載されている欧州骨関節感染症協会 (EBJIS) の人工関節周囲感染症の定義に従って定義されます。
術後90日
患者が報告した生活の質
時間枠：術後90日と1年
EQ-5D-5L を使用して測定 (スコアは次のとおりです: Value in Health 2016、19(4)、343-352)。
術後90日と1年
患者が報告した生活の質
時間枠：術後1年
36 項目の短い形式の健康調査を使用して測定 (スコアが 0 ～ 100 で、スコアが高いほど生活の質が高いことを示します)
術後1年
患者が報告した転帰の尺度
時間枠：術後1年
実施された手術に応じて、Oxford Hip Score または Ofxord Knee Score を使用して測定されます。 (スコアは 0 ～ 100 で、スコアが高いほど結果が良好であることを示します)
術後1年
心筋梗塞
時間枠：術後90日
心筋梗塞の発生率
術後90日
虚血性脳卒中
時間枠：術後90日
虚血性脳卒中の発生率
術後90日
死
時間枠：術後90日
死亡の発生率
術後90日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Leiden University Medical Center

捜査官

  • 主任研究者：Banne Nemeth, dr、Leiden University Medical Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年11月11日

一次修了 (推定)

2030年5月1日

研究の完了 (推定)

2031年2月1日

試験登録日

最初に提出

2024年8月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年8月29日

最初の投稿 (実際)

2024年9月3日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年9月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年9月2日

最終確認日

2026年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • P24.031
  • 2023 (米国 NIH グラント/契約：GRAMMY Museum Foundation)
  • 2023-510186-98-00 (Ctis)
  • U1111-1305-2311 (レジストリ識別子：Universal trial number)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

データ収集とデータクリーニングが完了すると、匿名化されたデータはリポジトリに登録され、責任著者への合理的な要求に応じてさらなる研究に利用できるようになります。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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