Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Индивидуальная целенаправленная профилактика тромбоза в сравнении со стандартным подходом «один размер подходит всем» у пациентов, перенесших тотальную замену тазобедренного сустава или тотальную замену коленного сустава (DISTINCT)

2 сентября 2026 г. обновлено: B.Nemeth, Leiden University Medical Center

Испытание DISTINCT: индивидуальная целенаправленная профилактика тромбоза по сравнению со стандартным подходом «один размер подходит всем» у пациентов, перенесших тотальную замену бедра или тотальную замену коленного сустава: национальное, многоцентровое, рандомизированное, многогрупповое, открытое исследование.

После замены тазобедренного или коленного сустава все пациенты получают стандартное лечение разжижителями крови, этот препарат называется профилактикой тромбоза. Однако, несмотря на это стандартное лечение, у некоторых людей все еще развивается венозный тромбоз (ВТЭ), в то время как у других наблюдается кровотечение. Это указывает на то, что не все пациенты имеют одинаковый риск ВТЭ после операции. Индивидуализация объема профилактики тромбоза после операции может привести к уменьшению случаев тромботических осложнений и кровотечений. В этом исследовании исследователи индивидуализируют лечение с профилактикой тромбозов на основе истории болезни пациента.

Основные вопросы, на которые призвано ответить данное исследование:

Можно ли сократить профилактику тромбозов у ​​пациентов с низким риском ВТЭ, чтобы снизить риск кровотечения без увеличения риска ВТЭ? Снижает ли увеличение дозы и продолжительности профилактики тромбозов у ​​пациентов с высоким риском ВТЭ риск ВТЭ, не вызывая неприемлемого риска кровотечений?

Исследователи будут сравнивать как сокращенное лечение у пациентов с низким риском ВТЭ, так и усиленное и расширенное лечение у пациентов с высоким риском ВТЭ со стандартным лечением, чтобы оценить риск ВТЭ и кровотечения по сравнению со стандартным лечением.

Участники получат 4 анкеты, чтобы оценить, были ли у них ВТЭ или кровотечения. Для этого исследования не требуется никаких дополнительных посещений больницы.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фон

Тотальное эндопротезирование тазобедренного сустава (ТТА) и тотальное эндопротезирование коленного сустава (ТКА) связаны с общим риском симптоматической венозной тромбоэмболии (ВТЭ) около 1,3%, несмотря на профилактическое применение антикоагулянтов у всех пациентов. Единообразное применение антикоагулянтной профилактики не предотвращает всех ВТЭ, но в то же время связано с риском большого кровотечения, составляющим не менее 0,5%. Учитывая, что большая часть всех пациентов на самом деле имеет низкий риск ВТЭ, эта группа излишне подвергается бремени и рискам, связанным с профилактикой тромбозов. Напротив, у некоторых пациентов с высоким риском ВТЭО развивается ВТЭ, несмотря на применение тех же профилактических антикоагулянтов. Эти случаи ВТЭ можно было бы предотвратить путем усиленной профилактики.

Цели

Общая цель: изучить, приводит ли применение таргетной антикоагулянтной стратегии к уменьшению тромботических и кровотечений в этой большой группе пациентов.

Основная цель исследования DISTINCT, группа 1: определить, является ли только внутрибольничная профилактика тромбозов такой же эффективной по сравнению со стандартным подходом к профилактике тромбозов для предотвращения симптоматической ВТЭ после тотального эндопротезирования коленного и тазобедренного сустава у пациентов с низким риском ВТЭ.

Основная цель исследования DISTINCT, группа 2: определить частоту симптоматических ВТЭ после тотального эндопротезирования коленного и тазобедренного суставов у пациентов с промежуточным риском ВТЭ.

Основная цель исследования DISTINCT, группа 3: определить, является ли усиленная профилактика тромбозов более эффективной и одинаково безопасной по сравнению со стандартной профилактикой тромбозов для предотвращения симптоматической ВТЭ у пациентов с высоким риском ВТЭ, путем сравнения симптоматической ВТЭ и геморрагических осложнений.

Методы

Следователи предполагают, что:

  1. У пациентов с низким риском ВТЭ продолжительность тромбопрофилактики можно безопасно сократить до госпитальной, не увеличивая риск ВТЭ (по сравнению со стандартной продолжительностью). Кроме того, это приведет к уменьшению кровотечений.
  2. У пациентов с высоким риском ВТЭ (индивидуальный прогнозируемый риск >1,5%) терапевтическая доза профилактики тромбозов в течение 6 недель более эффективна для предотвращения симптоматической ВТЭ по сравнению со стандартной тромбопрофилактикой. Кроме того, исследователи ожидают, что преимущества этого подхода (меньшее количество симптоматических ВТЭ) перевешивают индуцированные кровотечения.

В исследовании участников распределяют в одну из трех групп исследования на основании риска послеоперационной венозной тромбоэмболии (ВТЭ), прогнозируемого с помощью шкалы TRiP (пластика). (Немет, 2024 г.)

  • DISTINCT 1 (низкий риск ВТЭ, <1,0%) будет рандомизированной группой исследования.
  • ОТЛИЧНЫЙ 2 (промежуточный риск ВТЭ, 1,0–1,5%) будет наблюдательным исследовательским подразделением.
  • DISTINCT 3 (высокий риск ВТЭ, >1,5%) будет рандомизированной группой исследования.

Участники получат анкету до операции, а также через 2, 6 недель и 3 месяца после операции. Для оценки результатов измерения. Кроме того, дополнительная анкета отправляется через 1 год после операции, если у участника возникла ВТЭ, сильное кровотечение или инфекция протеза. Этот опросник ориентирован на качество жизни и функцию суставов. Участникам, не проводящим такого мероприятия, также можно предложить заполнить эту анкету. Никаких дополнительных посещений больницы не требуется, и операция не меняется.

Расчеты размера выборки

В группе 1 исследования DISTINCT ожидаемая 3-месячная совокупная частота симптоматической ВТЭ в контрольной группе составляет 0,75%. Никакого снижения или увеличения риска не ожидается, поэтому ожидаемый риск в группе кратковременной профилактики также составляет 0,75%. При пределе не меньшей эффективности, установленном на уровне 1%, для достижения мощности 90% необходим размер выборки в 3130 пациентов, что приводит к цели включить 1739 пациентов в каждую группу, что в общей сложности составляет 3478 пациентов с учетом максимального уровня выбывших из группы. 10%.

Для группы 2 исследования DISTINCT в группе промежуточного риска ожидаемая совокупная частота ВТЭ в течение 3 месяцев составляет 1,3%. При размере выборки в 2500 человек ожидается ширина 95% доверительного интервала 0,9–1,7%, что обеспечивает вероятность менее 15% того, что верхняя граница двустороннего 95% доверительного интервала превысит границу в 2%.

В группе 3 исследования DISTINCT в контрольной группе ожидается 3-месячная кумулятивная частота симптоматической ВТЭ в 2,5%. При ожидаемом снижении относительного риска на 50% в группе вмешательства для достижения мощности 80% необходим размер выборки в 3694 пациента. Учитывая промежуточный анализ и немного более строгий уровень статистической значимости при окончательном анализе, всего необходимо 3748 пациентов, по 2050 пациентов в каждой группе после учета максимального уровня выбывших примерно 9%, всего 4100 пациентов.

Этика: Исследование было одобрено Комитетом по медицинской этике Лейден-Ден-Хааг-Делфт. Все участники дадут информированное согласие.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

10078

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Banne Nemeth, dr
  • Номер телефона: +31715264037
  • Электронная почта: B.Nemeth@lumc.nl

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Ruben Y Kok, drs
  • Номер телефона: +31715265633
  • Электронная почта: R.Y.Kok@lumc.nl

Места учебы

  • Нидерланды
      • Capelle aan den IJssel, Нидерланды
        • Еще не набирают
        • IJsselland Ziekenhuis
      • Gouda, Нидерланды
        • Рекрутинг
        • Groene Hart Ziekenhuis
    • Gelderland
      • Apeldoorn, Gelderland, Нидерланды, 7334 DZ
        • Рекрутинг
        • Gelre Ziekenhuizen
    • Limburg
      • Geleen, Limburg, Нидерланды, 6162 BG
        • Рекрутинг
        • Zuyderland
    • North Brabant
      • Geldrop, North Brabant, Нидерланды, 5564EH
        • Рекрутинг
        • Anna Ziekenhuis
      • Tilburg, North Brabant, Нидерланды, 5022GC
        • Рекрутинг
        • Elisabeth-TweeSteden Ziekenhuis
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Нидерланды, 1091AC
        • Рекрутинг
        • OLVG
      • Naarden, North Holland, Нидерланды, 1411DE
        • Рекрутинг
        • Bergman Clinics
    • Overijssel
      • Zwolle, Overijssel, Нидерланды, 8025AB
        • Рекрутинг
        • Isala ziekenhuis
    • South Holland
      • Leiderdorp, South Holland, Нидерланды, 2353 GA
        • Рекрутинг
        • Alrijne
      • Zoetermeer, South Holland, Нидерланды, 2725NA
        • Рекрутинг
        • Reinier Haga Orthopedisch Centrum
    • Utrecht
      • Utrecht, Utrecht, Нидерланды
        • Рекрутинг
        • St. Antonius Ziekenhuis
    • Zeeland
      • Terneuzen, Zeeland, Нидерланды
        • Рекрутинг
        • ZorgSaam

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Планируется пройти плановое тотальное эндопротезирование тазобедренного сустава или тотальное эндопротезирование коленного сустава.
  • Возраст 18 лет и старше

Критерии исключения:

  • Первичное эндопротезирование при переломах
  • Ревизионная хирургия
  • Гемиартропластика
  • Беременность
  • Текущее применение терапевтической антикоагулянтной терапии любого типа (например, НМГ, ПОАК, антагонистов витамина К)
  • Противопоказание для любого исследуемого препарата.
  • Недостаточное знание голландского языка
  • Недостаточная умственная или физическая способность выполнять требования испытания
  • Активное злокачественное новообразование (т. диагноз рака в течение шести месяцев до операции (за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи), недавно рецидивирующего или прогрессирующего рака или любого рака, требующего противоракового лечения в течение шести месяцев до операции)
  • Пациенты, принимающие ингибиторы агрегации тромбоцитов, которые нельзя временно отменить по усмотрению лечащего врача.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ОТЛИЧНО 1 кратковременная профилактика
Пациенты с низким риском ВТЭ (прогнозируемый риск ВТЭ через 3 месяца после операции <1%) по шкале TRiP (пластика). (Немет, 2024 г.)
Другой: Кратковременная профилактика
Только во время госпитализации: любой тип НМГ или ПОАК в профилактической дозе, одобренной голландским руководством «Antitrombotisch beleid». Первая доза НМГ в течение 6–24 часов после операции. Первая доза апиксабана в течение 12–24 часов после операции. Первая доза ривароксабана через 6–10 часов после операции. Первая доза дабигатрана через 1–4 часа после операции. Применяемый тип антикоагулянта соответствует местному стандарту применения (тот же тип, который использовался в контрольной группе).
Активный компаратор: ОТЛИЧНЫЙ 1 элемент управления
Пациенты с низким риском ВТЭ (прогнозируемый риск ВТЭ через 3 месяца после операции <1%) по шкале TRiP (пластика). (Немет, 2024 г.)
Другой: Контроль
4 недели: любой тип НМГ или ПОАК в профилактической дозе, одобренной голландскими руководствами. Первая доза НМГ в течение 6–24 часов после операции. Первая доза апиксабана в течение 12–24 часов после операции. Первая доза ривароксабана через 6–10 часов после операции. Первая доза дабигатрана через 1–4 часа после операции. Применяемый тип антикоагулянта соответствует местным стандартам применения.
Другие имена:
  • Стандартное лечение
Другой: DISTINCT 2 наблюдательный рукав
Пациенты с промежуточным риском ВТЭ (прогнозируемый риск ВТЭ через 3 месяца после операции ≥1%-≤1,5%) по шкале TRiP(пластика). (Немет, 2024 г.)
Другой: Контроль
4 недели: любой тип НМГ или ПОАК в профилактической дозе, одобренной голландскими руководствами. Первая доза НМГ в течение 6–24 часов после операции. Первая доза апиксабана в течение 12–24 часов после операции. Первая доза ривароксабана через 6–10 часов после операции. Первая доза дабигатрана через 1–4 часа после операции. Применяемый тип антикоагулянта соответствует местным стандартам применения.
Другие имена:
  • Стандартное лечение
Экспериментальный: DISTINCT 3 расширенная профилактика
Пациенты с высоким риском ВТЭ (прогнозируемый риск ВТЭ через 3 месяца > 1,5%) по шкале TRiP (пластика). (Немет, 2024 г.)
Другой: Профилактика более высокой интенсивности и продолжительности.

Применение любых ингибиторов агрегации тромбоцитов следует прекратить за 5 дней до операции. День 0-2: любой тип НМГ или ПОАК в профилактической дозе, одобренной голландскими рекомендациями. Первая доза НМГ в течение 6–24 часов после операции. Первая доза апиксабана в течение 12–24 часов после операции. Первая доза ривароксабана через 6–10 часов после операции. Первая доза дабигатрана через 1–4 часа после операции. Применяемый тип антикоагулянта соответствует местным стандартам применения.

День 3: Апиксабан по 5 мг два раза в день в течение 6 недель после операции при условии отсутствия активного кровотечения из операционной раны. В случае активного кровотечения продолжают прием профилактической дозы для профилактики тромбозов. После этого, если в течение 24 часов не наблюдалось активного кровотечения, назначают дозу 5 мг два раза в день. будет начато лечение апиксабаном.

5 мг два раза в день. Доза апиксабана будет увеличена до 2,5 мг два раза в день. при нарушении функции почек (определяется как рСКФ 10–30 мл/мин).
Активный компаратор: РАЗЛИЧНОЕ 3 элемента управления
Пациенты с высоким риском ВТЭ (прогнозируемый риск ВТЭ через 3 месяца > 1,5%) по шкале TRiP (пластика). (Немет, 2024 г.)
Другой: Контроль
4 недели: любой тип НМГ или ПОАК в профилактической дозе, одобренной голландскими руководствами. Первая доза НМГ в течение 6–24 часов после операции. Первая доза апиксабана в течение 12–24 часов после операции. Первая доза ривароксабана через 6–10 часов после операции. Первая доза дабигатрана через 1–4 часа после операции. Применяемый тип антикоагулянта соответствует местным стандартам применения.
Другие имена:
  • Стандартное лечение

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Венозные тромбоэмболические явления
Временное ограничение: 90 дней после операции
Количество ВТЭ в первые 3 месяца после операции.
90 дней после операции
Сильное кровотечение
Временное ограничение: 90 дней после операции
Количество крупных кровотечений в первые 3 месяца после операции.
90 дней после операции

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клинически значимое небольшое кровотечение
Временное ограничение: 90 дней после операции
Частота клинически значимых небольших кровотечений
90 дней после операции
Влияние событий на QALY
Временное ограничение: 90 дней и 1 год после операции
По оценкам с использованием EQ-5D-5L
90 дней и 1 год после операции
Расходы на здравоохранение
Временное ограничение: 90 дней и 1 год после операции
Затраты на здравоохранение будут оценены на основе анкет пациентов через 0, 2, 6, 13 и 52 недели.
90 дней и 1 год после операции
Инфекции протезных суставов
Временное ограничение: 90 дней после операции
Определено в соответствии с определением перипротезной инфекции суставов Европейского общества по инфекциям костей и суставов (EBJIS), описанным в Bone Joint J 2021;103-B(1):18-25.
90 дней после операции
Пациент сообщил о качестве жизни
Временное ограничение: 90 дней и 1 год после операции
Измерено с помощью EQ-5D-5L (оценка описана в: Value in Health 2016, 19(4), 343-352).
90 дней и 1 год после операции
Пациент сообщил о качестве жизни
Временное ограничение: 1 год после операции
Измеряется с помощью краткого опросника о состоянии здоровья, состоящего из 36 пунктов (оценка от 0 до 100, более высокий балл указывает на более высокое качество жизни)
1 год после операции
Показатели результатов, сообщаемые пациентом
Временное ограничение: 1 год после операции
Измеряется с использованием шкалы Oxford Hip или Ofxord Knee в зависимости от выполненной операции. (оценка 0–100, более высокий балл указывает на лучший результат)
1 год после операции
Инфаркт миокарда
Временное ограничение: 90 дней после операции
Частота инфаркта миокарда
90 дней после операции
Ишемический инсульт
Временное ограничение: 90 дней после операции
Частота ишемического инсульта
90 дней после операции
Смерть
Временное ограничение: 90 дней после операции
Частота смерти
90 дней после операции

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Leiden University Medical Center

Следователи

  • Главный следователь: Banne Nemeth, dr, Leiden University Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 ноября 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 мая 2030 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 февраля 2031 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 августа 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 августа 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 сентября 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • P24.031
  • 2023 (Грант/контракт NIH США: GRAMMY Museum Foundation)
  • 2023-510186-98-00 (Ктис)
  • U1111-1305-2311 (Идентификатор реестра: Universal trial number)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

После завершения сбора и очистки данных обезличенные данные будут зарегистрированы в хранилище и предоставлены для дальнейшего исследования по обоснованному запросу соответствующему автору.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться