Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Individuell, målrettet tromboseprofylakse versus standard "One Size Fits All"-metoden hos pasienter som gjennomgår total hofte- eller kneerstatning (DISTINCT)

2. september 2026 oppdatert av: B.Nemeth, Leiden University Medical Center

The DISTINCT Trial: Individuell, målrettet tromboseprofylakse versus standard 'One Size Fits All'-tilnærmingen hos pasienter som gjennomgår total hofte- eller total kneerstatning: et nasjonalt, multisenter, randomisert, multi-arm, åpent forsøk.

Etter hofte- eller kneprotese får alle pasienter en standardisert behandling med blodfortynnende, denne medisinen kalles tromboseprofylakse. Men til tross for denne standardbehandlingen utvikler noen individer fortsatt venøs trombose (VTE), mens andre opplever blødning. Dette indikerer at ikke alle pasienter har samme VTE-risiko etter operasjon. Individualisering av mengden tromboseprofylakse etter operasjon kan føre til færre trombotiske og blødende hendelser. I denne studien individualiserer etterforskerne behandlingen med tromboseprofylakse basert på en pasients medisinske historie.

Hovedspørsmålene denne studien tar sikte på å svare på er:

Kan tromboseprofylakse forkortes hos pasienter med lav VTE-risiko for å redusere risikoen for blødning uten å øke risikoen for VTE? Reduserer en økning i dosen og varigheten av tromboseprofylakse hos pasienter med høy VTE-risiko risikoen for VTE uten å indusere en uakseptabel risiko for blødninger?

Forskere vil sammenligne både den forkortede behandlingen hos pasienter med lav VTE-risiko og den intensiverte og utvidede behandlingen hos pasienter med høy VTE-risiko med standardbehandlingen for å vurdere risikoen for VTE og blødninger sammenlignet med standardbehandlingen.

Deltakerne vil motta 4 spørreskjemaer for å vurdere om de har opplevd en VTE eller blødning. For denne studien er det ikke nødvendig med ytterligere sykehusbesøk.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn

Total hofteprotese (THA) og total kneprotese (TKA) er assosiert med en samlet symptomatisk venøs tromboembolisme (VTE) risiko på ca. 1,3 % til tross for bruk av profylaktiske antikoagulantia hos alle pasienter. Selv om det ikke forhindrer alle VTE, er ensartet bruk av antikoagulantprofylakse samtidig forbundet med en stor blødningsrisiko på minst 0,5 %. Tatt i betraktning at en stor andel av alle pasienter faktisk har lav VTE-risiko, er denne gruppen unødvendig utsatt for belastningen og risikoen ved tromboseprofylakse. Tvert imot opplever noen pasienter med høy VTE-risiko en VTE til tross for bruk av de samme profylaktiske antikoagulantia. Disse VTE-tilfellene kunne muligens vært forhindret ved intensivert profylakse.

Mål

Overordnet mål: Å studere om anvendelse av en målrettet antikoagulasjonsstrategi fører til mindre trombotiske og blødningskomplikasjoner hos denne store pasientgruppen.

Primært mål DISTINKT studiearm 1: Å bestemme om tromboseprofylakse på sykehus bare er like effektiv sammenlignet med standard tromboseprofylaksetilnærming for å forhindre symptomatisk VTE etter total kne- og hofteprotese hos pasienter med lav VTE-risiko.

Primært mål DISTINKT studiearm 2: Å bestemme forekomsten av symptomatisk VTE etter total kne- og hofteleddsplastikk hos pasienter med middels VTE-risiko.

Primært mål DISTINKT studiearm 3: Å bestemme om intensivert tromboseprofylakse er mer effektiv og like sikker sammenlignet med standard tromboseprofylakse for å forhindre symptomatisk VTE hos pasienter med høy VTE-risiko ved å sammenligne symptomatisk VTE og blødningskomplikasjoner.

Metoder

Etterforskerne antar at:

  1. Hos pasienter med lav VTE-risiko kan tromboprofylaksen trygt forkortes til kun varighet på sykehus, uten å øke VTE-risikoen (sammenlignet med standardvarigheten). I tillegg vil dette føre til mindre blødninger.
  2. Hos pasienter med høy VTE-risiko (individuell predikert risiko >1,5%) er en terapeutisk dose tromboseprofylakse i 6 uker mer effektiv for å forhindre symptomatisk VTE, sammenlignet med standard tromboprofylakse. I tillegg forventer etterforskerne at fordelene med denne tilnærmingen (mindre symptomatiske VTE) oppveier de induserte blødningene.

I studien blir deltakerne allokert til en av tre studiearmer basert på risikoen for postoperativ venøs tromboembolisme (VTE) forutsagt med TRiP(plastikk)-skåren. (Nemeth, 2024)

  • DISTINKT 1 (lav VTE-risiko, <1,0 %) vil være en randomisert studiearm.
  • DISTINCT 2 (middels VTE-risiko, 1,0 %-1,5 %) vil være en observasjonsstudiearm.
  • DISTINCT 3 (høy VTE-risiko, >1,5%) vil være en randomisert studiearm.

Deltakerne vil motta et spørreskjema før operasjonen og 2 uker, 6 uker og 3 måneder etter operasjonen. For å vurdere utfallsmålene. Videre sendes et ekstra spørreskjema 1 år etter operasjonen dersom deltakeren fikk VTE, alvorlig blødning eller proteseinfeksjon. Dette spørreskjemaet er fokusert på livskvalitet og leddfunksjon. Deltakere uten et slikt arrangement kan også inviteres til å fylle ut dette spørreskjemaet. Ingen ekstra sykehusbesøk er nødvendig, og operasjonen endres ikke.

Prøvestørrelsesberegninger

I DISTINCT studiearm 1 er forventet 3-måneders kumulativ forekomst av symptomatisk VTE i kontrollarmen 0,75 %. Det forventes ingen risikoreduksjon eller økning, så forventet risiko i korttidsprofylaksegruppen er også 0,75 %. Med en ikke-mindreverdighetsgrense satt til 1 %, er det nødvendig med en prøvestørrelse på 3 130 pasienter for å oppnå en styrke på 90 %, noe som fører til et mål om å inkludere 1 739 pasienter i hver gruppe, totalt 3 478 pasienter etter å ha regnskapsført en maksimal frafallsrate på 10 %.

For DISTINCT studiearm 2, i gruppen med middels risiko, er forventet kumulativ forekomst av VTE innen 3 måneder 1,3 %. Med en prøvestørrelse på 2500 forventes en 95 % konfidensintervallbredde på 0,9 % - 1,7 %, noe som sikrer en sannsynlighet på mindre enn 15 % for at den øvre grensen for et tosidig 95 % konfidensintervall vil overstige 2 % marginen.

I DISTINCT studiearm 3 forventes en 3-måneders kumulativ forekomst av symptomatisk VTE på 2,5 % i kontrollgruppen. Med en forventet relativ risikoreduksjon på 50 % i intervensjonsgruppen, er en prøvestørrelse på 3 694 pasienter nødvendig for å oppnå 80 % effekt. Tatt i betraktning en interimanalyse og et litt strengere statistisk signifikansnivå ved den endelige analysen, kreves det totalt 3 748 pasienter, med 2 050 pasienter i hver arm etter å ha utgjort en maksimal frafallsrate på ca. 9 %, totalt 4 100 pasienter.

Etikk: Studien er godkjent av Medisinsk etikkkomité Leiden Den Haag Delft. Alle deltakere vil gi informert samtykke.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

10078

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

  • Navn: Ruben Y Kok, drs
  • Telefonnummer: +31715265633
  • E-post: R.Y.Kok@lumc.nl

Studiesteder

  • Nederland
      • Capelle aan den IJssel, Nederland
        • Har ikke rekruttert ennå
        • IJsselland Ziekenhuis
      • Gouda, Nederland
        • Rekruttering
        • Groene Hart Ziekenhuis
    • Gelderland
      • Apeldoorn, Gelderland, Nederland, 7334 DZ
        • Rekruttering
        • Gelre Ziekenhuizen
    • Limburg
      • Geleen, Limburg, Nederland, 6162 BG
        • Rekruttering
        • Zuyderland
    • North Brabant
      • Geldrop, North Brabant, Nederland, 5564EH
        • Rekruttering
        • Anna Ziekenhuis
      • Tilburg, North Brabant, Nederland, 5022GC
        • Rekruttering
        • Elisabeth-TweeSteden Ziekenhuis
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Nederland, 1091AC
        • Rekruttering
        • OLVG
      • Naarden, North Holland, Nederland, 1411DE
        • Rekruttering
        • Bergman Clinics
    • Overijssel
      • Zwolle, Overijssel, Nederland, 8025AB
        • Rekruttering
        • Isala ziekenhuis
    • South Holland
      • Leiderdorp, South Holland, Nederland, 2353 GA
        • Rekruttering
        • Alrijne
      • Zoetermeer, South Holland, Nederland, 2725NA
        • Rekruttering
        • Reinier Haga Orthopedisch Centrum
    • Utrecht
      • Utrecht, Utrecht, Nederland
        • Rekruttering
        • St. Antonius Ziekenhuis
    • Zeeland
      • Terneuzen, Zeeland, Nederland
        • Rekruttering
        • ZorgSaam

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Planlagt å gjennomgå en elektiv total hofteprotese eller total kneprotese
  • 18 år eller eldre

Ekskluderingskriterier:

  • Primær artroplastikk for brudd
  • Revisjonskirurgi
  • Hemiartroplastikk
  • Svangerskap
  • Nåværende bruk av terapeutisk antikoagulantbehandling av enhver type (f.eks. LMWH, DOAC, vitamin K-antagonist)
  • En kontraindikasjon for begge studiemedisinene
  • Utilstrekkelig kunnskap om nederlandsk språk
  • Utilstrekkelig mental eller fysisk evne til å oppfylle prøvekrav
  • Aktiv malignitet (dvs. kreftdiagnose innen seks måneder før operasjonen (unntatt basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden), nylig tilbakevendende eller progressiv kreft eller kreft som krevde anti-kreftbehandling innen seks måneder før operasjonen)
  • Pasienter som bruker trombocyttaggregasjonshemmere som ikke kan seponeres midlertidig etter legens skjønn

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: DISTINKT 1 kortvarig profylakse
Pasienter med lav VTE-risiko (spådd 3-måneders postoperativ VTE-risiko <1%) basert på TRiP(plastikk)-skåren. (Nemeth, 2024)
Annen: Kortvarig profylakse
Kun under sykehusinnleggelse: alle typer LMWH eller DOAC i en profylaktisk dose godkjent av den nederlandske retningslinjen "Antitrombotisch beleid". Første dose av LMWH innen 6-24 timer etter operasjonen. Første dose av apixaban innen 12-24 timer etter operasjonen. Første dose rivaroksaban 6-10 timer etter operasjonen. Første dose dabigatran innen 1-4 timer etter operasjonen. Den påførte typen antikoagulant er i henhold til lokal standard bruk (samme type som brukes for kontrollgruppen).
Aktiv komparator: DISTINCT 1 kontroll
Pasienter med lav VTE-risiko (spådd 3-måneders postoperativ VTE-risiko <1%) basert på TRiP(plastikk)-skåren. (Nemeth, 2024)
Annen: Kontroll
4 uker: alle typer LMWH eller DOAC i en profylaktisk dose godkjent av de nederlandske retningslinjene. Første dose av LMWH innen 6-24 timer etter operasjonen. Første dose av apixaban innen 12-24 timer etter operasjonen. Første dose rivaroksaban 6-10 timer etter operasjonen. Første dose dabigatran innen 1-4 timer etter operasjonen. Den påførte typen antikoagulant er i henhold til lokal standard bruk.
Andre navn:
  • Standard behandling
Annen: DISTINCT 2 observasjonsarm
Pasienter med middels VTE-risiko (anslått 3-måneders postoperativ VTE-risiko ≥1%-≤1,5%) basert på TRiP(plasty)-score. (Nemeth, 2024)
Annen: Kontroll
4 uker: alle typer LMWH eller DOAC i en profylaktisk dose godkjent av de nederlandske retningslinjene. Første dose av LMWH innen 6-24 timer etter operasjonen. Første dose av apixaban innen 12-24 timer etter operasjonen. Første dose rivaroksaban 6-10 timer etter operasjonen. Første dose dabigatran innen 1-4 timer etter operasjonen. Den påførte typen antikoagulant er i henhold til lokal standard bruk.
Andre navn:
  • Standard behandling
Eksperimentell: DISTINCT 3 utvidet profylakse
Pasienter med høy VTE-risiko (spådd 3-måneders postoperativ VTE-risiko >1,5%) basert på TRiP(plastikk)-skåren. (Nemeth, 2024)
Annen: Høyere intensitet og lengre varighetsprofylakse

Bruken av trombocyttaggregasjonshemmere bør avbrytes 5 dager før operasjonen. Dag 0-2: alle typer LMWH eller DOAC i en profylaktisk dose som godkjent av de nederlandske retningslinjene. Første dose av LMWH innen 6-24 timer etter operasjonen. Første dose av apixaban innen 12-24 timer etter operasjonen. Første dose rivaroksaban 6-10 timer etter operasjonen. Første dose dabigatran innen 1-4 timer etter operasjonen. Den påførte typen antikoagulant er i henhold til lokal standard bruk.

Dag 3: Apixaban 5mg b.i.d., fortsatte til 6 uker etter operasjonen, betinget av at det ikke kan observeres aktiv blødning av operasjonssåret. Ved aktiv blødning fortsettes den profylaktiske dosen av tromboseprofylakse. Deretter, i tilfelle ingen aktiv blødning har blitt observert på 24 timer, vil 5 mg b.i.d. apixaban-behandling vil bli startet.

5 mg b.i.d. apixaban-dosen vil bli justert til 2,5 mg b.i.d. ved nedsatt nyrefunksjon (definert som eGFR 10-30ml/min).
Aktiv komparator: DISTINCT 3 kontroll
Pasienter med høy VTE-risiko (spådd 3-måneders postoperativ VTE-risiko >1,5%) basert på TRiP(plastikk)-skåren. (Nemeth, 2024)
Annen: Kontroll
4 uker: alle typer LMWH eller DOAC i en profylaktisk dose godkjent av de nederlandske retningslinjene. Første dose av LMWH innen 6-24 timer etter operasjonen. Første dose av apixaban innen 12-24 timer etter operasjonen. Første dose rivaroksaban 6-10 timer etter operasjonen. Første dose dabigatran innen 1-4 timer etter operasjonen. Den påførte typen antikoagulant er i henhold til lokal standard bruk.
Andre navn:
  • Standard behandling

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Venøse tromboemboliske hendelser
Tidsramme: 90 dager etter operasjonen
Antall VTE i de første 3 månedene postoperativt.
90 dager etter operasjonen
Store blødninger
Tidsramme: 90 dager etter operasjonen
Antall store blødninger de første 3 månedene etter operasjonen.
90 dager etter operasjonen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk relevant ikke-større blødning
Tidsramme: 90 dager etter operasjonen
Forekomst av klinisk relevante ikke-større blødninger
90 dager etter operasjonen
Innvirkning av hendelser på QALYs
Tidsramme: 90 dager og 1 år postoperativt
Estimert ved bruk av EQ-5D-5L
90 dager og 1 år postoperativt
Helsekostnader
Tidsramme: 90 dager og 1 år postoperativt
Helsekostnader vil bli estimert fra pasientspørreskjemaer til 0, 2, 6, 13 og 52 uker.
90 dager og 1 år postoperativt
Prostetiske leddinfeksjoner
Tidsramme: 90 dager etter operasjonen
Definert i henhold til European Bone and Joint Infection Society (EBJIS) definisjon av periprostetisk leddinfeksjon beskrevet i Bone Joint J 2021;103-B(1):18-25.
90 dager etter operasjonen
Pasienten rapporterte om livskvalitet
Tidsramme: 90 dager og 1 år postoperativt
Målt ved hjelp av EQ-5D-5L (skåret som beskrevet i: Value in Health 2016, 19(4), 343-352.)
90 dager og 1 år postoperativt
Pasienten rapporterte om livskvalitet
Tidsramme: 1 år postoperativt
Målt ved hjelp av 36-elementers kortformede helseundersøkelse (score 0-100 med høyere poengsum som indikerer høyere livskvalitet)
1 år postoperativt
Pasient rapporterte utfallsmål
Tidsramme: 1 år postoperativt
Målt med Oxford Hip-score eller Ofxord Knee-score avhengig av utført operasjon. (poeng 0-100 med en høyere poengsum som indikerer et bedre resultat)
1 år postoperativt
Hjerteinfarkt
Tidsramme: 90 dager etter operasjonen
Forekomst av hjerteinfarkt
90 dager etter operasjonen
Iskemisk hjerneslag
Tidsramme: 90 dager etter operasjonen
Forekomst av iskemisk hjerneslag
90 dager etter operasjonen
Død
Tidsramme: 90 dager etter operasjonen
Forekomst av død
90 dager etter operasjonen

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Leiden University Medical Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Banne Nemeth, dr, Leiden University Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. november 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. mai 2030

Studiet fullført (Antatt)

1. februar 2031

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. august 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. august 2024

Først lagt ut (Faktiske)

3. september 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. september 2026

Sist bekreftet

1. september 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • P24.031
  • 2023 (U.S. NIH-stipend/kontrakt: GRAMMY Museum Foundation)
  • 2023-510186-98-00 (Ctis)
  • U1111-1305-2311 (Registeridentifikator: Universal trial number)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Etter at datainnsamlingen og datarensingen er fullført, vil avidentifiserte data bli registrert i et depot og gjøres tilgjengelig for videre forskning på rimelig forespørsel til den korresponderende forfatteren.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere