Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

individuel, målrettet tromboseprofylakse versus standardmetoden 'One Size Fits All' hos patienter, der gennemgår total hofte- eller total knæerstatning (DISTINCT)

2. september 2026 opdateret af: B.Nemeth, Leiden University Medical Center

DISTINKT-forsøget: individuel, målrettet tromboseprofylakse versus standardmetoden 'One Size Fits All' hos patienter, der gennemgår total hofte- eller total knæerstatning: et nationalt, multicenter, randomiseret, multi-arm, åbent forsøg.

Efter hofte- eller knæudskiftning får alle patienter en standardiseret behandling med blodfortyndende medicin, denne medicin kaldes tromboseprofylakse. Men på trods af denne standardbehandling udvikler nogle individer stadig venøs trombose (VTE), mens andre oplever blødning. Dette indikerer, at ikke alle patienter har samme risiko for VTE efter operationen. Individualisering af mængden af ​​tromboseprofylakse efter operation kan føre til færre trombotiske og blødende hændelser. I denne undersøgelse individualiserer efterforskerne behandlingen med tromboseprofylakse baseret på en patients sygehistorie.

De vigtigste spørgsmål, som denne undersøgelse sigter mod at besvare er:

Kan tromboseprofylakse forkortes hos patienter med lav VTE-risiko for at mindske risikoen for blødning uden at øge risikoen for VTE? Reducerer en stigning i dosis og varighed af tromboseprofylakse hos patienter med høj VTE-risiko risikoen for VTE uden at inducere en uacceptabel risiko for blødninger?

Forskere vil sammenligne både den forkortede behandling hos patienter med lav VTE-risiko og den intensiverede og udvidede behandling hos patienter med høj VTE-risiko med standardbehandlingen for at vurdere risikoen for VTE og blødning i forhold til standardbehandlingen.

Deltagerne vil modtage 4 spørgeskemaer for at vurdere, om de har oplevet en VTE eller blødning. Til denne undersøgelse er det ikke nødvendigt med yderligere hospitalsbesøg.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund

Total hofteprotese (THA) og total knæprotese (TKA) er forbundet med en samlet symptomatisk venøs tromboemboli (VTE) risiko på omkring 1,3 % på trods af brugen af ​​profylaktiske antikoagulantia hos alle patienter. Selvom det ikke forhindrer alle VTE'er, er ensartet anvendelse af antikoagulantprofylakse samtidig forbundet med en større blødningsrisiko på mindst 0,5 %. I betragtning af, at en stor del af alle patienter faktisk har en lav VTE-risiko, er denne gruppe unødigt udsat for byrden og risiciene ved tromboseprofylakse. Tværtimod oplever nogle patienter med høj VTE-risiko en VTE på trods af brugen af ​​de samme profylaktiske antikoagulantia. Disse VTE-tilfælde kunne muligvis have været forhindret ved intensiveret profylakse.

Mål

Overordnet mål: At undersøge om anvendelsen af ​​en målrettet antikoaguleringsstrategi fører til færre trombotiske og blødningskomplikationer hos denne store patientgruppe.

Primært mål DISTINCT studiearm 1: At bestemme, om kun tromboseprofylakse på hospitalet er lige så effektiv sammenlignet med standard tromboseprofylaksemetoden til at forhindre symptomatisk VTE efter total knæ- og hoftearthroplastik hos patienter med lav VTE-risiko.

Primært mål DISTINCT studiearm 2: At bestemme forekomsten af ​​symptomatisk VTE efter total knæ- og hoftearthroplasty hos patienter med en mellemliggende VTE-risiko.

Primært mål DISTINCT studiearm 3: At bestemme, om intensiveret tromboseprofylakse er mere effektiv og lige så sikker sammenlignet med standard tromboseprofylakse for at forhindre symptomatisk VTE hos patienter med høj VTE-risiko ved at sammenligne symptomatisk VTE og blødningskomplikationer.

Metoder

Efterforskerne antager, at:

  1. Hos patienter med lav VTE-risiko kan tromboprofylaksen sikkert forkortes til kun varighed på hospitalet uden at øge VTE-risikoen (i sammenligning med standardvarigheden). Derudover vil dette føre til færre blødninger.
  2. Hos patienter med høj VTE-risiko (individuel forudsagt risiko >1,5%) er en terapeutisk dosis tromboseprofylakse i 6 uger mere effektiv til at forhindre symptomatisk VTE sammenlignet med standard tromboprofylakse. Derudover forventer efterforskerne, at fordelene ved denne tilgang (mindre symptomatiske VTE'er) opvejer de inducerede blødninger.

I forsøget er deltagerne allokeret til en af ​​tre undersøgelsesarme baseret på risikoen for postoperativ venøs tromboemboli (VTE) forudsagt med TRiP(plasty)-score. (Nemeth, 2024)

  • DISTINCT 1 (lav VTE-risiko, <1,0%) vil være en randomiseret undersøgelsesarm.
  • DISTINCT 2 (mellemliggende VTE-risiko, 1,0%-1,5%) vil være en observationsstudiearm.
  • DISTINCT 3 (høj VTE-risiko, >1,5%) vil være en randomiseret undersøgelsesarm.

Deltagerne vil modtage et spørgeskema før operationen og 2 uger, 6 uger og 3 måneder efter operationen. At vurdere resultatmålene. Endvidere sendes et ekstra spørgeskema 1 år efter operationen, hvis deltageren har oplevet VTE, større blødninger eller proteseinfektion. Dette spørgeskema har fokus på livskvalitet og ledfunktion. Deltagere uden en sådan begivenhed kan også inviteres til at udfylde dette spørgeskema. Der er ikke behov for ekstra hospitalsbesøg, og operationen ændres ikke.

Prøvestørrelsesberegninger

I DISTINCT studiearm 1 er den forventede 3-måneders kumulative forekomst af symptomatisk VTE i kontrolarmen 0,75 %. Der forventes ingen risikoreduktion eller -stigning, så den forventede risiko i den kortvarige profylaksegruppe er ligeledes 0,75 %. Med en non-inferioritetsgrænse sat til 1 %, er en stikprøvestørrelse på 3.130 patienter nødvendig for at opnå en styrke på 90 %, hvilket fører til et mål om at inkludere 1.739 patienter i hver gruppe, i alt 3.478 patienter efter at have taget højde for en maksimal frafaldsrate på 10 %.

For DISTINCT-undersøgelsesarm 2, i gruppen med mellemliggende risiko, er den forventede kumulative forekomst af VTE inden for 3 måneder 1,3 %. Med en stikprøvestørrelse på 2.500 forventes en 95 % konfidensintervalbredde på 0,9 % - 1,7 %, hvilket sikrer en sandsynlighed på mindre end 15 % for, at den øvre grænse for et tosidet 95 % konfidensinterval vil overstige 2 % marginen.

I DISTINCT studiearm 3 forventes en 3-måneders kumulativ forekomst af symptomatisk VTE på 2,5 % i kontrolgruppen. Med en forventet relativ risikoreduktion på 50 % i interventionsgruppen er en stikprøvestørrelse på 3.694 patienter nødvendig for at opnå 80 % effekt. I betragtning af en interimanalyse og et lidt strengere statistisk signifikansniveau ved den endelige analyse kræves der i alt 3.748 patienter, med 2.050 patienter i hver arm efter at have tegnet sig for en maksimal frafaldsrate på cirka 9 %, i alt 4.100 patienter.

Etik: Undersøgelsen er godkendt af den medicinske etiske komité Leiden Den Haag Delft. Alle deltagere vil give informeret samtykke.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

10078

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Ruben Y Kok, drs
  • Telefonnummer: +31715265633
  • E-mail: R.Y.Kok@lumc.nl

Studiesteder

  • Holland
      • Capelle aan den IJssel, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • IJsselland Ziekenhuis
      • Gouda, Holland
        • Rekruttering
        • Groene Hart Ziekenhuis
    • Gelderland
      • Apeldoorn, Gelderland, Holland, 7334 DZ
        • Rekruttering
        • Gelre Ziekenhuizen
    • Limburg
      • Geleen, Limburg, Holland, 6162 BG
        • Rekruttering
        • Zuyderland
    • North Brabant
      • Geldrop, North Brabant, Holland, 5564EH
        • Rekruttering
        • Anna Ziekenhuis
      • Tilburg, North Brabant, Holland, 5022GC
        • Rekruttering
        • Elisabeth-TweeSteden Ziekenhuis
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Holland, 1091AC
        • Rekruttering
        • OLVG
      • Naarden, North Holland, Holland, 1411DE
        • Rekruttering
        • Bergman Clinics
    • Overijssel
      • Zwolle, Overijssel, Holland, 8025AB
        • Rekruttering
        • Isala ziekenhuis
    • South Holland
      • Leiderdorp, South Holland, Holland, 2353 GA
        • Rekruttering
        • Alrijne
      • Zoetermeer, South Holland, Holland, 2725NA
        • Rekruttering
        • Reinier Haga Orthopedisch Centrum
    • Utrecht
      • Utrecht, Utrecht, Holland
        • Rekruttering
        • St. Antonius Ziekenhuis
    • Zeeland
      • Terneuzen, Zeeland, Holland
        • Rekruttering
        • ZorgSaam

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Planlagt til at gennemgå en elektiv total hofte- eller total knæarthroplastik
  • 18 år eller ældre

Ekskluderingskriterier:

  • Primær artroplastik for frakturer
  • Revisionskirurgi
  • Hemiarthroplastik
  • Graviditet
  • Nuværende brug af terapeutisk antikoagulantterapi af enhver type (f.eks. LMWH, DOAC, vitamin K-antagonist)
  • En kontraindikation for begge undersøgelseslægemidler
  • Utilstrækkeligt kendskab til det hollandske sprog
  • Utilstrækkelig mental eller fysisk evne til at opfylde prøvekrav
  • Aktiv malignitet (dvs. kræftdiagnose inden for seks måneder før operationen (undtagen basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden), nyligt tilbagevendende eller fremadskridende cancer eller enhver form for cancer, der krævede anti-cancerbehandling inden for seks måneder før operationen)
  • Patienter, der bruger trombocytaggregationshæmmere, som ikke kan seponeres midlertidigt efter deres behandlende læges skøn

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: DISTINCT 1 kortvarig profylakse
Patienter med lav VTE-risiko (forventet 3-måneders postoperativ VTE-risiko <1%) baseret på TRiP(plasty)-score. (Nemeth, 2024)
Andet: Kortvarig profylakse
Kun under indlæggelse: enhver type LMWH eller DOAC i en profylaktisk dosis som godkendt af den hollandske retningslinje "Antitrombotisch beleid". Første dosis af LMWH inden for 6-24 timer efter operationen. Første dosis apixaban inden for 12-24 timer efter operationen. Første dosis rivaroxaban 6-10 timer efter operationen. Første dosis dabigatran inden for 1-4 timer efter operationen. Den anvendte type antikoagulant er i overensstemmelse med den lokale standardanvendelse (samme type som anvendes til kontrolgruppen).
Aktiv komparator: DISTINCT 1 kontrol
Patienter med lav VTE-risiko (forventet 3-måneders postoperativ VTE-risiko <1%) baseret på TRiP(plasty)-score. (Nemeth, 2024)
Andet: Kontrollere
4 uger: enhver type LMWH eller DOAC i en profylaktisk dosis som godkendt af de hollandske retningslinjer. Første dosis af LMWH inden for 6-24 timer efter operationen. Første dosis apixaban inden for 12-24 timer efter operationen. Første dosis rivaroxaban 6-10 timer efter operationen. Første dosis dabigatran inden for 1-4 timer efter operationen. Den anvendte type antikoagulant er i overensstemmelse med den lokale standardanvendelse.
Andre navne:
  • Standard behandling
Andet: DISTINCT 2 observationsarm
Patienter med en mellemliggende VTE-risiko (forventet 3-måneders postoperativ VTE-risiko ≥1%-≤1,5%) baseret på TRiP(plasty)-score. (Nemeth, 2024)
Andet: Kontrollere
4 uger: enhver type LMWH eller DOAC i en profylaktisk dosis som godkendt af de hollandske retningslinjer. Første dosis af LMWH inden for 6-24 timer efter operationen. Første dosis apixaban inden for 12-24 timer efter operationen. Første dosis rivaroxaban 6-10 timer efter operationen. Første dosis dabigatran inden for 1-4 timer efter operationen. Den anvendte type antikoagulant er i overensstemmelse med den lokale standardanvendelse.
Andre navne:
  • Standard behandling
Eksperimentel: DISTINCT 3 udvidet profylakse
Patienter med høj VTE-risiko (forventet 3-måneders postoperativ VTE-risiko >1,5%) baseret på TRiP(plasty)-score. (Nemeth, 2024)
Andet: Højere intensitet og længere varighed af profylakse

Brugen af ​​trombocytaggregationshæmmere bør afbrydes 5 dage før operationen. Dag 0-2: enhver type LMWH eller DOAC i en profylaktisk dosis som godkendt af de hollandske retningslinjer. Første dosis af LMWH inden for 6-24 timer efter operationen. Første dosis apixaban inden for 12-24 timer efter operationen. Første dosis rivaroxaban 6-10 timer efter operationen. Første dosis dabigatran inden for 1-4 timer efter operationen. Den anvendte type antikoagulant er i overensstemmelse med den lokale standardanvendelse.

Dag 3: Apixaban 5mg b.i.d., fortsatte indtil 6 uger efter operationen, betinget af, at der ikke kan observeres aktiv blødning af operationssåret. Ved aktiv blødning fortsættes den profylaktiske dosis af tromboseprofylakse. Derefter, hvis der ikke er observeret nogen aktiv blødning i 24 timer, skal 5 mg b.i.d. apixabanbehandling vil blive påbegyndt.

De 5 mg b.i.d. apixaban dosis vil blive justeret til 2,5 mg b.i.d. i tilfælde af nedsat nyrefunktion (defineret som eGFR 10-30ml/min).
Aktiv komparator: DISTINCT 3 kontrol
Patienter med høj VTE-risiko (forventet 3-måneders postoperativ VTE-risiko >1,5%) baseret på TRiP(plasty)-score. (Nemeth, 2024)
Andet: Kontrollere
4 uger: enhver type LMWH eller DOAC i en profylaktisk dosis som godkendt af de hollandske retningslinjer. Første dosis af LMWH inden for 6-24 timer efter operationen. Første dosis apixaban inden for 12-24 timer efter operationen. Første dosis rivaroxaban 6-10 timer efter operationen. Første dosis dabigatran inden for 1-4 timer efter operationen. Den anvendte type antikoagulant er i overensstemmelse med den lokale standardanvendelse.
Andre navne:
  • Standard behandling

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Venøse tromboemboliske hændelser
Tidsramme: 90 dage efter operationen
Antal VTE i de første 3 måneder efter operationen.
90 dage efter operationen
Større blødning
Tidsramme: 90 dage efter operationen
Antal større blødninger i de første 3 måneder efter operationen.
90 dage efter operationen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk relevant ikke-større blødning
Tidsramme: 90 dage efter operationen
Forekomst af klinisk relevant ikke-større blødning
90 dage efter operationen
Indvirkning af begivenheder på QALY'er
Tidsramme: 90 dage og 1 år efter operationen
Estimeret ved brug af EQ-5D-5L
90 dage og 1 år efter operationen
Udgifter til sundhedsydelser
Tidsramme: 90 dage og 1 år efter operationen
Ud fra patientspørgeskemaer vil sundhedsudgifterne blive estimeret til 0, 2, 6, 13 og 52 uger.
90 dage og 1 år efter operationen
Ledproteseinfektioner
Tidsramme: 90 dage efter operationen
Defineret i henhold til European Bone and Joint Infection Society (EBJIS) definition af periprostetisk ledinfektion beskrevet i Bone Joint J 2021;103-B(1):18-25.
90 dage efter operationen
Patient rapporterede om livskvalitet
Tidsramme: 90 dage og 1 år efter operationen
Målt ved hjælp af EQ-5D-5L (scoret som beskrevet i: Value in Health 2016, 19(4), 343-352.)
90 dage og 1 år efter operationen
Patient rapporterede om livskvalitet
Tidsramme: 1 år efter operationen
Målt ved hjælp af 36-elementer Short Form Health Survey (score 0-100 med en højere score, der indikerer en højere livskvalitet)
1 år efter operationen
Patient rapporterede udfaldsmål
Tidsramme: 1 år efter operationen
Målt ved hjælp af Oxford Hip score eller Ofxord Knee Score afhængigt af den udførte operation. (score 0-100 med en højere score, der indikerer et bedre resultat)
1 år efter operationen
Myokardieinfarkt
Tidsramme: 90 dage efter operationen
Forekomst af myokardieinfarkt
90 dage efter operationen
Iskæmisk slagtilfælde
Tidsramme: 90 dage efter operationen
Forekomst af iskæmisk slagtilfælde
90 dage efter operationen
Død
Tidsramme: 90 dage efter operationen
Forekomst af dødsfald
90 dage efter operationen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Leiden University Medical Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Banne Nemeth, dr, Leiden University Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. november 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. maj 2030

Studieafslutning (Anslået)

1. februar 2031

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. august 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. august 2024

Først opslået (Faktiske)

3. september 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. september 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. september 2026

Sidst verificeret

1. september 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • P24.031
  • 2023 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt: GRAMMY Museum Foundation)
  • 2023-510186-98-00 (Ctis)
  • U1111-1305-2311 (Registry Identifier: Universal trial number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Efter at dataindsamling og datarensning er afsluttet, vil afidentificerede data blive registreret i et depot og blive gjort tilgængelige for yderligere forskning efter rimelig anmodning til den tilsvarende forfatter.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner