고관절 전체 또는 무릎 전체 교체를 받는 환자에 대한 개별적, 표적 혈전증 예방과 표준 '획일적 사이즈' 접근 방식 비교 (DISTINCT)
DISTINCT 시험: 전체 고관절 또는 전체 슬관절 교체를 받는 환자를 대상으로 한 개별적, 표적 혈전증 예방과 표준 '일률적 접근 방식' 비교: 국가, 다기관, 무작위, 다중군, 공개 라벨 시험.
고관절 또는 무릎 치환술 후 모든 환자는 혈액 희석제를 사용하는 표준화된 치료를 받습니다. 이 약물을 혈전증 예방이라고 합니다. 그러나 이러한 표준 치료에도 불구하고 일부 개인에게는 여전히 정맥 혈전증(VTE)이 발생하고 다른 개인에게는 출혈이 발생합니다. 이는 모든 환자가 수술 후 동일한 VTE 위험을 갖는 것은 아니라는 것을 나타냅니다. 수술 후 혈전증 예방 조치의 양을 개별화하면 혈전증 및 출혈 사례가 줄어들 수 있습니다. 본 연구에서 연구자들은 환자의 병력을 기반으로 혈전증 예방 치료를 개별화했습니다.
본 연구가 답하고자 하는 주요 질문은 다음과 같습니다.
VTE 위험이 낮은 환자에서 VTE 위험을 증가시키지 않고 출혈 위험을 줄이기 위해 혈전증 예방요법을 단축할 수 있습니까? VTE 위험이 높은 환자에서 혈전증 예방요법의 용량과 기간을 늘리면 허용할 수 없는 출혈 위험을 유발하지 않고 VTE 위험이 감소합니까?
연구자들은 VTE 위험이 낮은 환자의 단축 치료와 VTE 위험이 높은 환자의 강화 및 연장 치료를 표준 치료와 비교하여 표준 치료와 비교하여 VTE 및 출혈의 위험을 평가할 예정입니다.
참가자는 VTE 또는 출혈을 경험했는지 평가하기 위해 4개의 설문지를 받게 됩니다. 이 연구를 위해 추가적인 병원 방문은 필요하지 않습니다.
연구 개요
상세 설명
배경
고관절 전치환술(THA)과 슬관절 전치환술(TKA)은 모든 환자에서 예방적 항응고제 사용에도 불구하고 전체 증상성 정맥 혈전색전증(VTE) 위험이 약 1.3%와 관련이 있습니다. 모든 VTE를 예방할 수는 없지만 항응고제 예방요법을 균일하게 적용하면 동시에 최소 0.5%의 주요 출혈 위험과 관련이 있습니다. 전체 환자의 상당수가 실제로 VTE 위험이 낮다는 점을 고려하면 이 그룹은 혈전증 예방에 대한 부담과 위험에 불필요하게 노출되어 있습니다. 반대로, VTE 위험이 높은 일부 환자에서는 동일한 예방적 항응고제를 사용함에도 불구하고 VTE가 발생합니다. 이러한 VTE 사례는 강화된 예방조치를 통해 예방할 수 있었습니다.
목표
전반적인 목적: 표적 항응고 전략의 적용이 이 대규모 환자 그룹에서 혈전증 및 출혈 합병증을 줄이는지 여부를 연구하는 것입니다.
1차 목표 DISTINCT 연구 부문 1: VTE 위험이 낮은 환자의 무릎 및 고관절 전치환술 후 증상이 있는 VTE를 예방하기 위해 병원 내 혈전증 예방 요법만이 표준 혈전증 예방 접근법과 비교하여 효과적인지 확인합니다.
1차 목적 DISTINCT 연구 부문 2: 중간 정도의 VTE 위험이 있는 환자에서 무릎 및 고관절 전치환술 후 증상이 있는 VTE의 발생률을 확인합니다.
1차 목표 DISTINCT 연구 부문 3: 증상성 VTE와 출혈 합병증을 비교하여 VTE 위험이 높은 환자의 증상성 VTE를 예방하기 위해 강화된 혈전증 예방이 표준 혈전증 예방에 비해 더 효과적이고 동등하게 안전한지 확인합니다.
행동 양식
연구자들은 다음과 같이 가정합니다.
- VTE 위험이 낮은 환자의 경우 혈전 예방요법은 VTE 위험을 증가시키지 않고(표준 기간과 비교하여) 병원 내 기간으로만 안전하게 단축될 수 있습니다. 게다가 출혈도 줄어듭니다.
- VTE 위험이 높은(개별 예측 위험 >1.5%) 환자의 경우, 6주 동안 치료 용량의 혈전증 예방 요법이 증상성 VTE 예방에 표준 혈전 예방 요법에 비해 더 효과적입니다. 또한 연구자들은 이 접근법의 이점(증상이 덜한 VTE)이 유발된 출혈보다 더 클 것으로 예상합니다.
시험에서 참가자는 TRiP(성형술) 점수로 예측된 수술 후 정맥 혈전색전증(VTE) 위험을 기준으로 세 가지 연구 부문 중 하나에 할당됩니다. (네메스, 2024)
- DISTINCT 1(낮은 VTE 위험, <1.0%)은 무작위 연구 부문이 됩니다.
- DISTINCT 2(중간 VTE 위험, 1.0%-1.5%) 관찰 연구 부문이 될 것입니다.
- DISTINCT 3(높은 VTE 위험, >1.5%)은 무작위 연구 부문이 될 것입니다.
참가자들은 수술 전과 수술 후 2주, 6주, 3개월 후에 설문지를 받게 됩니다. 결과 측정을 평가합니다. 또한 참가자가 VTE, 주요 출혈 또는 보철물 감염을 경험한 경우 수술 후 1년 후에 추가 설문지를 보냅니다. 이 설문지는 삶의 질과 관절 기능에 초점을 맞추고 있습니다. 해당 이벤트가 없는 참가자도 이 설문지를 작성하도록 초대될 수 있습니다. 추가로 병원을 방문할 필요가 없으며 수술에도 변화가 없습니다.
표본 크기 계산
DISTINCT 연구 부문 1에서 대조군에서 증상이 있는 VTE의 3개월 누적 발생률은 0.75%로 예상됩니다. 위험 감소나 증가는 예상되지 않으므로 단기 예방요법군에서 예상되는 위험도도 0.75%이다. 비열등성 한계를 1%로 설정한 경우 90%의 검정력을 달성하려면 3,130명의 환자의 표본 크기가 필요하며, 각 그룹에 1,739명의 환자를 포함하는 것을 목표로 하며, 최대 탈락률을 고려하면 총 3,478명의 환자가 됩니다. 10%.
DISTINCT 연구 부문 2의 경우 중간 위험군에서 3개월 이내에 예상되는 VTE 누적 발생률은 1.3%입니다. 표본 크기가 2,500인 경우 0.9% - 1.7%의 95% 신뢰 구간 너비가 예상되며, 양측 95% 신뢰 구간의 상한이 2% 마진을 초과할 확률은 15% 미만입니다.
DISTINCT 연구 부문 3에서는 대조군에서 증상이 있는 VTE의 3개월 누적 발생률이 2.5%로 예상됩니다. 개입 그룹에서 50%의 상대 위험 감소가 예상되므로 80% 검정력을 달성하려면 3,694명의 환자의 표본 크기가 필요합니다. 중간 분석과 최종 분석에서 약간 더 엄격한 통계적 유의성을 고려하면 총 3,748명의 환자가 필요하며, 최대 탈락률은 약 9%로 각 군당 2,050명의 환자, 총 4,100명의 환자가 필요하다.
윤리: 이 연구는 의료 윤리 위원회 Leiden Den Haag Delft의 승인을 받았습니다. 모든 참가자는 사전 동의를 제공합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Banne Nemeth, dr
- 전화번호: +31715264037
- 이메일: B.Nemeth@lumc.nl
연구 연락처 백업
- 이름: Ruben Y Kok, drs
- 전화번호: +31715265633
- 이메일: R.Y.Kok@lumc.nl
연구 장소
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Capelle aan den IJssel, 네덜란드
- 아직 모집하지 않음
- IJsselland Ziekenhuis
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Gouda, 네덜란드
- 모병
- Groene Hart Ziekenhuis
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Gelderland
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Apeldoorn, Gelderland, 네덜란드, 7334 DZ
- 모병
- Gelre Ziekenhuizen
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Limburg
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Geleen, Limburg, 네덜란드, 6162 BG
- 모병
- Zuyderland
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North Brabant
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Geldrop, North Brabant, 네덜란드, 5564EH
- 모병
- Anna Ziekenhuis
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Tilburg, North Brabant, 네덜란드, 5022GC
- 모병
- Elisabeth-TweeSteden Ziekenhuis
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North Holland
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Amsterdam, North Holland, 네덜란드, 1091AC
- 모병
- OLVG
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Naarden, North Holland, 네덜란드, 1411DE
- 모병
- Bergman Clinics
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Overijssel
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Zwolle, Overijssel, 네덜란드, 8025AB
- 모병
- Isala ziekenhuis
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South Holland
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Leiderdorp, South Holland, 네덜란드, 2353 GA
- 모병
- Alrijne
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Zoetermeer, South Holland, 네덜란드, 2725NA
- 모병
- Reinier Haga Orthopedisch Centrum
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Utrecht
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Utrecht, Utrecht, 네덜란드
- 모병
- St. Antonius Ziekenhuis
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Zeeland
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Terneuzen, Zeeland, 네덜란드
- 모병
- ZorgSaam
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 선택적으로 고관절 전치환술 또는 슬관절 전치환술을 받을 예정
- 18세 이상
제외 기준:
- 골절에 대한 일차 관절성형술
- 재수술
- 반관절성형술
- 임신
- 모든 유형의 치료용 항응고제 요법(예: LMWH, DOAC, 비타민 K 길항제)의 현재 사용
- 연구 약물 중 하나에 대한 금기 사항
- 네덜란드어에 대한 지식이 부족함
- 시험 요구 사항을 충족하기에는 정신적 또는 육체적 능력이 부족합니다.
- 활동성 악성종양(예: 수술 전 6개월 이내에 암 진단을 받은 자(피부의 기저세포암, 편평세포암 제외), 최근 재발 또는 진행성 암, 수술 전 6개월 이내에 항암치료가 필요한 암)
- 담당 의사의 재량에 따라 일시적으로 중단할 수 없는 혈소판 응집 억제제를 사용 중인 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: DISTINCT 1 단기 예방요법
TRiP(성형) 점수를 기준으로 VTE 위험이 낮은 환자(수술 후 3개월 후 예상 VTE 위험 <1%).
(네메스, 2024)
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입원 기간 동안만: 네덜란드 가이드라인 "Antitroombotisch beleid"에 의해 승인된 예방적 용량의 모든 유형의 LMWH 또는 DOAC.
수술 후 6~24시간 이내에 첫 번째 LMWH 투여.
수술 후 12~24시간 이내에 첫 번째 아픽사반 투여.
수술 후 6~10시간 후에 리바록사반 1차 투여.
수술 후 1~4시간 이내에 다비가트란 첫 투여.
적용되는 항응고제의 종류는 현지 표준용도에 따릅니다(대조군과 동일한 종류).
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활성 비교기: DISTINCT 1 컨트롤
TRiP(성형) 점수를 기준으로 VTE 위험이 낮은 환자(수술 후 3개월 후 예상 VTE 위험 <1%).
(네메스, 2024)
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4주: 네덜란드 지침에서 승인한 예방적 용량의 모든 유형의 LMWH 또는 DOAC.
수술 후 6~24시간 이내에 첫 번째 LMWH 투여.
수술 후 12~24시간 이내에 첫 번째 아픽사반 투여.
수술 후 6~10시간 후에 리바록사반 1차 투여.
수술 후 1~4시간 이내에 다비가트란 첫 투여.
항응고제의 적용 유형은 현지 표준 용도에 따릅니다.
다른 이름들:
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다른: DISTINCT 2 관찰 팔
중간 정도의 VTE 위험도가 있는 환자(수술 후 3개월 예상 VTE 위험 ≥1%-≤1.5%)
TRiP(성형) 점수를 기준으로 합니다.
(네메스, 2024)
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4주: 네덜란드 지침에서 승인한 예방적 용량의 모든 유형의 LMWH 또는 DOAC.
수술 후 6~24시간 이내에 첫 번째 LMWH 투여.
수술 후 12~24시간 이내에 첫 번째 아픽사반 투여.
수술 후 6~10시간 후에 리바록사반 1차 투여.
수술 후 1~4시간 이내에 다비가트란 첫 투여.
항응고제의 적용 유형은 현지 표준 용도에 따릅니다.
다른 이름들:
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실험적: DISTINCT 3 확장 예방요법
TRiP(성형술) 점수를 기준으로 VTE 위험이 높은 환자(수술 후 3개월 후 VTE 위험 >1.5%로 예측).
(네메스, 2024)
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혈소판 응집 억제제의 사용은 수술 5일 전에 중단해야 합니다. 0-2일: 네덜란드 지침에서 승인한 예방적 용량의 모든 유형의 LMWH 또는 DOAC. 수술 후 6~24시간 이내에 첫 번째 LMWH 투여. 수술 후 12~24시간 이내에 첫 번째 아픽사반 투여. 수술 후 6~10시간 후에 리바록사반 1차 투여. 수술 후 1~4시간 이내에 다비가트란 첫 투여. 항응고제의 적용 유형은 현지 표준 용도에 따릅니다. 3일: 아픽사반 5mg 1일 2회, 수술 후 6주까지 지속, 수술 상처의 활성 출혈이 관찰되지 않는다는 조건하에. 활동성 출혈이 있는 경우에는 혈전증 예방요법의 예방적 용량을 계속 투여합니다. 이후 24시간 동안 활동성 출혈이 관찰되지 않는 경우에는 1일 5mg을 1회 5mg으로 투여한다. 아픽사반 치료가 시작됩니다. 5mg b.i.d. 아픽사반 용량은 하루 2.5mg으로 조정됩니다. 신장 기능이 손상된 경우(eGFR 10-30ml/min로 정의됨). |
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활성 비교기: DISTINCT 3 컨트롤
TRiP(성형술) 점수를 기준으로 VTE 위험이 높은 환자(수술 후 3개월 후 VTE 위험 >1.5%로 예측).
(네메스, 2024)
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4주: 네덜란드 지침에서 승인한 예방적 용량의 모든 유형의 LMWH 또는 DOAC.
수술 후 6~24시간 이내에 첫 번째 LMWH 투여.
수술 후 12~24시간 이내에 첫 번째 아픽사반 투여.
수술 후 6~10시간 후에 리바록사반 1차 투여.
수술 후 1~4시간 이내에 다비가트란 첫 투여.
항응고제의 적용 유형은 현지 표준 용도에 따릅니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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정맥 혈전색전증 사건
기간: 수술 후 90일
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수술 후 첫 3개월 동안의 VTE 수.
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수술 후 90일
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주요 출혈
기간: 수술 후 90일
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수술 후 첫 3개월 동안 주요 출혈 횟수.
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수술 후 90일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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임상적으로 관련된 비주요 출혈
기간: 수술 후 90일
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임상적으로 관련된 비주요 출혈의 발생률
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수술 후 90일
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QALY에 대한 이벤트의 영향
기간: 수술 후 90일과 1년
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EQ-5D-5L을 사용하여 추정
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수술 후 90일과 1년
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의료 비용
기간: 수술 후 90일과 1년
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의료 비용은 0주, 2주, 6주, 13주, 52주차의 환자 설문지를 통해 추정됩니다.
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수술 후 90일과 1년
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인공 관절 감염
기간: 수술 후 90일
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Bone Joint J 2021;103-B(1):18-25에 설명된 삽입물 주위 관절 감염에 대한 유럽 뼈 및 관절 감염 학회(EBJIS) 정의에 따라 정의됩니다.
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수술 후 90일
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환자가 보고한 삶의 질
기간: 수술 후 90일과 1년
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EQ-5D-5L을 사용하여 측정했습니다(Value in Health 2016, 19(4), 343-352에 설명된 대로 점수를 매겼습니다.)
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수술 후 90일과 1년
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환자가 보고한 삶의 질
기간: 수술 후 1년
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36개 항목의 약식 건강 설문조사(0~100점, 점수가 높을수록 삶의 질이 높음을 나타냄)를 사용하여 측정되었습니다.
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수술 후 1년
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환자가 보고한 결과 측정
기간: 수술 후 1년
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수행된 수술에 따라 Oxford Hip Score 또는 Ofxord Knee Score를 사용하여 측정합니다.
(0~100점, 점수가 높을수록 더 나은 결과를 나타냄)
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수술 후 1년
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심근경색
기간: 수술 후 90일
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심근경색 발생률
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수술 후 90일
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허혈성 뇌졸중
기간: 수술 후 90일
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허혈성 뇌졸중의 발생률
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수술 후 90일
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죽음
기간: 수술 후 90일
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사망 발생률
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수술 후 90일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Banne Nemeth, dr, Leiden University Medical Center
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Nemeth B, Smeets M, Pedersen AB, Kristiansen EB, Nelissen R, Whyte M, Roberts L, de Lusignan S, le Cessie S, Cannegieter S, Arya R. Development and validation of a clinical prediction model for 90-day venous thromboembolism risk following total hip and total knee arthroplasty: a multinational study. J Thromb Haemost. 2024 Jan;22(1):238-248. doi: 10.1016/j.jtha.2023.09.033. Epub 2023 Nov 22.
- Kok RY, van Bodegom-Vos L, Ettema HB, Groenwold RHH, van den Hout WB, Huisman MV, Klok FA, Nelissen RGHH, van Rein N, van Veen M, Vehmeijer SBW, Wiegerinck JJI, Cannegieter SC, Nemeth B. Study protocol for the DISTINCT trial: inDividual, targeted thrombosIS prophylaxis versus the standard 'one-size-fits-all' approach in patients undergoing Total hIp or total kNee replaCemenT - a national, multicentre, randomised, multiarm, open-label trial. BMJ Open. 2025 Oct 6;15(10):e101180. doi: 10.1136/bmjopen-2025-101180.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- P24.031
- 2023 (미국 NIH 보조금/계약: GRAMMY Museum Foundation)
- 2023-510186-98-00 (씨티스)
- U1111-1305-2311 (레지스트리 식별자: Universal trial number)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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