Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Individuální, cílená profylaxe trombózy versus standardní přístup „jedna velikost pro všechny“ u pacientů podstupujících totální náhradu kyčle nebo kolena (DISTINCT)

2. září 2026 aktualizováno: B.Nemeth, Leiden University Medical Center

DISTINCT Trial: Individuální, cílená profylaxe trombózy versus standardní přístup „jedna velikost vyhovuje všem“ u pacientů podstupujících totální náhradu kyčle nebo kolena: národní, multicentrická, randomizovaná, víceramenná, otevřená studie.

Po náhradě kyčelního nebo kolenního kloubu dostávají všichni pacienti standardizovanou léčbu léky na ředění krve, tento lék se nazývá profylaxe trombózy. Navzdory této standardní léčbě se však u některých jedinců stále vyvine žilní trombóza (VTE), zatímco u jiných dochází ke krvácení. To naznačuje, že ne všichni pacienti mají po operaci stejné riziko VTE. Individualizace množství profylaxe trombózy po operaci může vést k menšímu počtu trombotických a krvácivých příhod. V této studii výzkumníci individualizují léčbu profylaxí trombózy na základě anamnézy pacienta.

Hlavní otázky, na které má tato studie odpovědět, jsou:

Může být profylaxe trombózy zkrácena u pacientů s nízkým rizikem VTE, aby se snížilo riziko krvácení bez zvýšení rizika VTE? Snižuje zvýšení dávky a trvání profylaxe trombózy u pacientů s vysokým rizikem VTE riziko VTE, aniž by vyvolalo nepřijatelné riziko krvácení?

Výzkumníci budou porovnávat jak zkrácenou léčbu u pacientů s nízkým rizikem VTE, tak intenzifikovanou a prodlouženou léčbu u pacientů s vysokým rizikem VTE se standardní léčbou, aby bylo možné posoudit riziko VTE a krvácení ve srovnání se standardní léčbou.

Účastníci obdrží 4 dotazníky, aby vyhodnotili, zda prodělali VTE nebo krvácení. Pro tuto studii nejsou nutné žádné další návštěvy v nemocnici.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozadí

Totální endoprotéza kyčelního kloubu (THA) a totální endoprotéza kolenního kloubu (TKA) jsou spojeny s celkovým rizikem symptomatického žilního tromboembolismu (VTE) kolem 1,3 % navzdory použití profylaktických antikoagulancií u všech pacientů. Jednotná aplikace antikoagulační profylaxe sice nezabrání všem VTE, ale zároveň je spojena s velkým rizikem krvácení minimálně 0,5 %. Vzhledem k tomu, že velká část všech pacientů má ve skutečnosti nízké riziko VTE, je tato skupina zbytečně vystavena zátěži a rizikům profylaxe trombózy. Naopak u některých pacientů s vysokým rizikem VTE dochází k VTE i přes použití stejných profylaktických antikoagulancií. Těmto případům VTE bylo možné předejít intenzivnější profylaxií.

Cíle

Celkový cíl: Zjistit, zda aplikace cílené antikoagulační strategie vede u této velké skupiny pacientů k menším trombotickým a krvácivým komplikacím.

Primární cíl DISTINCT studie rameno 1: Zjistit, zda pouze nemocniční profylaxe trombózy je stejně účinná ve srovnání se standardním přístupem k profylaxi trombózy k prevenci symptomatické VTE po totální endoprotéze kolena a kyčle u pacientů s nízkým rizikem VTE.

Primární cíl studie DISTINCT rameno 2: Zjistit výskyt symptomatické VTE po totální endoprotéze kolena a kyčle u pacientů se středním rizikem VTE.

Primární cíl studie DISTINCT rameno 3: Porovnáním symptomatické VTE a krvácivých komplikací určit, zda je intenzifikovaná profylaxe trombózy účinnější a stejně bezpečná ve srovnání se standardní profylaxí trombózy k prevenci symptomatické VTE u pacientů s vysokým rizikem VTE.

Metody

Vyšetřovatelé předpokládají, že:

  1. U pacientů s nízkým rizikem VTE lze tromboprofylaxi bezpečně zkrátit pouze na dobu hospitalizace bez zvýšení rizika VTE (ve srovnání se standardní dobou trvání). Navíc to povede k menšímu krvácení.
  2. U pacientů s vysokým rizikem VTE (individuální predikované riziko > 1,5 %) je terapeutická dávka profylaxe trombózy po dobu 6 týdnů v prevenci symptomatické VTE účinnější než standardní tromboprofylaxe. Kromě toho vyšetřovatelé očekávají, že přínosy tohoto přístupu (méně symptomatické VTE) převažují nad indukovaným krvácením.

Ve studii jsou účastníci zařazeni do jednoho ze tří ramen studie na základě rizika pooperačního žilního tromboembolismu (VTE) předpovězeného pomocí skóre TRiP (plastika). (Németh, 2024)

  • DISTINCT 1 (nízké riziko VTE, <1,0 %) bude rameno randomizované studie.
  • DISTINCT 2 (střední riziko VTE, 1,0 %-1,5 %) bude observační studijní rameno.
  • DISTINCT 3 (vysoké riziko VTE, >1,5 %) bude rameno randomizované studie.

Účastníci obdrží dotazník před operací a 2 týdny, 6 týdnů a 3 měsíce po operaci. Posoudit výsledná opatření. Kromě toho je 1 rok po operaci zaslán další dotazník, pokud účastník prodělal VTE, velké krvácení nebo infekci protézy. Tento dotazník je zaměřen na kvalitu života a funkci kloubů. K vyplnění tohoto dotazníku mohou být vyzváni i účastníci bez takové akce. Nejsou potřeba žádné další návštěvy v nemocnici a ordinace se nemění.

Vzorové výpočty velikosti

V rameni 1 studie DISTINCT je očekávaná 3měsíční kumulativní incidence symptomatického VTE v kontrolním rameni 0,75 %. Nepředpokládá se žádné snížení nebo zvýšení rizika, takže očekávané riziko ve skupině s krátkodobou profylaxí je rovněž 0,75 %. S limitem non-inferiority nastaveným na 1 % je k dosažení 90% síly potřeba vzorek o velikosti 3 130 pacientů, což vede k cíli zahrnout 1 739 pacientů do každé skupiny, což představuje celkem 3 478 pacientů po započtení maximální míry předčasného ukončení léčby 10 %.

V rameni 2 studie DISTINCT ve skupině se středním rizikem je očekávaná kumulativní incidence VTE během 3 měsíců 1,3 %. Při velikosti vzorku 2 500 se očekává 95% šířka intervalu spolehlivosti 0,9 % - 1,7 %, což zajišťuje pravděpodobnost menší než 15 %, že horní hranice oboustranného 95% intervalu spolehlivosti překročí 2% hranici.

V rameni 3 studie DISTINCT se v kontrolní skupině očekává 3měsíční kumulativní incidence symptomatického VTE 2,5 %. Při očekávaném snížení relativního rizika o 50 % v intervenční skupině je k dosažení 80% výkonu nezbytný vzorek o velikosti 3 694 pacientů. Vezmeme-li v úvahu průběžnou analýzu a mírně přísnější hladinu statistické významnosti v konečné analýze, je zapotřebí celkem 3 748 pacientů, s 2 050 pacienty v každé větvi po započtení maximální míry předčasného ukončení léčby přibližně 9 %, což je celkem 4 100 pacientů.

Etika: Studie byla schválena lékařskou etickou komisí Leiden Den Haag Delft. Všichni účastníci poskytnou informovaný souhlas.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

10078

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Banne Nemeth, dr
  • Telefonní číslo: +31715264037
  • E-mail: B.Nemeth@lumc.nl

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Ruben Y Kok, drs
  • Telefonní číslo: +31715265633
  • E-mail: R.Y.Kok@lumc.nl

Studijní místa

  • Holandsko
      • Capelle aan den IJssel, Holandsko
        • Zatím nenabíráme
        • IJsselland Ziekenhuis
      • Gouda, Holandsko
        • Nábor
        • Groene Hart Ziekenhuis
    • Gelderland
      • Apeldoorn, Gelderland, Holandsko, 7334 DZ
        • Nábor
        • Gelre Ziekenhuizen
    • Limburg
      • Geleen, Limburg, Holandsko, 6162 BG
        • Nábor
        • Zuyderland
    • North Brabant
      • Geldrop, North Brabant, Holandsko, 5564EH
        • Nábor
        • Anna Ziekenhuis
      • Tilburg, North Brabant, Holandsko, 5022GC
        • Nábor
        • Elisabeth-TweeSteden Ziekenhuis
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Holandsko, 1091AC
        • Nábor
        • OLVG
      • Naarden, North Holland, Holandsko, 1411DE
        • Nábor
        • Bergman Clinics
    • Overijssel
      • Zwolle, Overijssel, Holandsko, 8025AB
        • Nábor
        • Isala ziekenhuis
    • South Holland
      • Leiderdorp, South Holland, Holandsko, 2353 GA
        • Nábor
        • Alrijne
      • Zoetermeer, South Holland, Holandsko, 2725NA
        • Nábor
        • Reinier Haga Orthopedisch Centrum
    • Utrecht
      • Utrecht, Utrecht, Holandsko
        • Nábor
        • St. Antonius Ziekenhuis
    • Zeeland
      • Terneuzen, Zeeland, Holandsko
        • Nábor
        • ZorgSaam

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  • Plánováno podstoupit elektivní totální endoprotézu kyčle nebo totální endoprotézu kolena
  • Ve věku 18 let nebo starší

Kritéria vyloučení:

  • Primární artroplastika zlomenin
  • Revizní operace
  • Hemiartroplastika
  • Těhotenství
  • Současné použití terapeutické antikoagulační terapie jakéhokoli typu (např. LMWH, DOAC, antagonista vitaminu K)
  • Kontraindikace pro kterýkoli studovaný lék
  • Nedostatečná znalost nizozemského jazyka
  • Nedostatečná duševní nebo fyzická schopnost splnit zkušební požadavky
  • Aktivní malignita (tj. diagnóza rakoviny do šesti měsíců před operací (s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže), nedávno recidivující nebo progresivní rakovina nebo jakákoli rakovina, která vyžadovala protirakovinnou léčbu během šesti měsíců před operací)
  • Pacienti užívající inhibitory agregace trombocytů, které nelze dočasně přerušit podle uvážení jejich ošetřujícího lékaře

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: DISTINCT 1 krátkodobá profylaxe
Pacienti s nízkým rizikem VTE (předpokládané 3měsíční pooperační riziko VTE <1 %) na základě skóre TRiP (plastika). (Németh, 2024)
Jiný: Krátkodobá profylaxe
Pouze během hospitalizace: jakýkoli typ LMWH nebo DOAC v profylaktické dávce schválené nizozemskou směrnicí „Antitrombotisch beleid“. První dávka LMWH během 6-24 hodin po operaci. První dávka apixabanu během 12-24 hodin po operaci. První dávka rivaroxabanu 6-10 hodin po operaci. První dávka dabigatranu během 1-4 hodin po operaci. Aplikovaný typ antikoagulantu je podle místního standardního použití (stejný typ jako u kontrolní skupiny).
Aktivní komparátor: DISTINCT 1 ovládání
Pacienti s nízkým rizikem VTE (předpokládané 3měsíční pooperační riziko VTE <1 %) na základě skóre TRiP (plastika). (Németh, 2024)
Jiný: Řízení
4 týdny: jakýkoli typ LMWH nebo DOAC v profylaktické dávce schválené nizozemskými směrnicemi. První dávka LMWH během 6-24 hodin po operaci. První dávka apixabanu během 12-24 hodin po operaci. První dávka rivaroxabanu 6-10 hodin po operaci. První dávka dabigatranu během 1-4 hodin po operaci. Aplikovaný typ antikoagulantu je podle místního standardního použití.
Ostatní jména:
  • Standardní léčba
Jiný: DISTINCT 2 pozorovací rameno
Pacienti se středním rizikem VTE (předpokládané 3 měsíce pooperační riziko VTE ≥1 %-≤1,5 %) na základě skóre TRiP(plasty). (Németh, 2024)
Jiný: Řízení
4 týdny: jakýkoli typ LMWH nebo DOAC v profylaktické dávce schválené nizozemskými směrnicemi. První dávka LMWH během 6-24 hodin po operaci. První dávka apixabanu během 12-24 hodin po operaci. První dávka rivaroxabanu 6-10 hodin po operaci. První dávka dabigatranu během 1-4 hodin po operaci. Aplikovaný typ antikoagulantu je podle místního standardního použití.
Ostatní jména:
  • Standardní léčba
Experimentální: DISTINCT 3 rozšířená profylaxe
Pacienti s vysokým rizikem VTE (předpokládané 3měsíční pooperační riziko VTE > 1,5 %) na základě skóre TRiP (plastika). (Németh, 2024)
Jiný: Vyšší intenzita a delší trvání profylaxe

Užívání jakýchkoli inhibitorů agregace trombocytů by mělo být přerušeno 5 dní před operací. Den 0-2: jakýkoli typ LMWH nebo DOAC v profylaktické dávce schválené nizozemskými směrnicemi. První dávka LMWH během 6-24 hodin po operaci. První dávka apixabanu během 12-24 hodin po operaci. První dávka rivaroxabanu 6-10 hodin po operaci. První dávka dabigatranu během 1-4 hodin po operaci. Aplikovaný typ antikoagulantu je podle místního standardního použití.

3. den: Apixaban 5 mg b.i.d., pokračování do 6 týdnů po operaci, s podmínkou, že nelze pozorovat aktivní krvácení z operační rány. V případě aktivního krvácení se pokračuje v profylaktické dávce profylaxe trombózy. Poté, v případě, že nebylo pozorováno žádné aktivní krvácení po dobu 24 hodin, 5 mg b.i.d. bude zahájena léčba apixabanem.

5 mg b.i.d. dávka apixabanu bude upravena na 2,5 mg b.i.d. v případě poruchy funkce ledvin (definované jako eGFR 10-30 ml/min).
Aktivní komparátor: DISTINCT 3 ovládání
Pacienti s vysokým rizikem VTE (předpokládané 3měsíční pooperační riziko VTE > 1,5 %) na základě skóre TRiP (plastika). (Németh, 2024)
Jiný: Řízení
4 týdny: jakýkoli typ LMWH nebo DOAC v profylaktické dávce schválené nizozemskými směrnicemi. První dávka LMWH během 6-24 hodin po operaci. První dávka apixabanu během 12-24 hodin po operaci. První dávka rivaroxabanu 6-10 hodin po operaci. První dávka dabigatranu během 1-4 hodin po operaci. Aplikovaný typ antikoagulantu je podle místního standardního použití.
Ostatní jména:
  • Standardní léčba

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Žilní tromboembolické příhody
Časové okno: 90 dní po operaci
Počet VTE v prvních 3 měsících po operaci.
90 dní po operaci
Velké krvácení
Časové okno: 90 dní po operaci
Počet velkých krvácení v prvních 3 měsících po operaci.
90 dní po operaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klinicky relevantní nezávažné krvácení
Časové okno: 90 dní po operaci
Výskyt klinicky relevantního nezávažného krvácení
90 dní po operaci
Dopad událostí na QALY's
Časové okno: 90 dní a 1 rok po operaci
Odhadem pomocí EQ-5D-5L
90 dní a 1 rok po operaci
Náklady na zdravotní péči
Časové okno: 90 dní a 1 rok po operaci
Náklady na zdravotní péči budou odhadnuty z dotazníků pacientů v 0., 2., 6., 13. a 52. týdnu.
90 dní a 1 rok po operaci
Infekce protetických kloubů
Časové okno: 90 dní po operaci
Definováno podle definice infekce periprotetických kloubů Evropské společnosti pro kostní a kloubní infekce (EBJIS) popsané v Bone Joint J 2021;103-B(1):18-25.
90 dní po operaci
Pacient uvádí kvalitu života
Časové okno: 90 dní a 1 rok po operaci
Měřeno pomocí EQ-5D-5L (vyhodnoceno, jak je popsáno v: Value in Health 2016, 19(4), 343-352.)
90 dní a 1 rok po operaci
Pacient uvádí kvalitu života
Časové okno: 1 rok po operaci
Měřeno pomocí 36-položkového krátkého zdravotního průzkumu (skóre 0–100 s vyšším skóre indikujícím vyšší kvalitu života)
1 rok po operaci
Pacient hlásil výsledky měření
Časové okno: 1 rok po operaci
Měřeno pomocí Oxford Hip score nebo Ofxord Knee Score v závislosti na provedené operaci. (skóre 0-100, přičemž vyšší skóre znamená lepší výsledek)
1 rok po operaci
Infarkt myokardu
Časové okno: 90 dní po operaci
Výskyt infarktu myokardu
90 dní po operaci
Ischemická mrtvice
Časové okno: 90 dní po operaci
Výskyt ischemické cévní mozkové příhody
90 dní po operaci
Smrt
Časové okno: 90 dní po operaci
Výskyt úmrtí
90 dní po operaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Leiden University Medical Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Banne Nemeth, dr, Leiden University Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. listopadu 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. května 2030

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. února 2031

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. srpna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. srpna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

3. září 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. září 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. září 2026

Naposledy ověřeno

1. září 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • P24.031
  • 2023 (Grant/smlouva NIH USA: GRAMMY Museum Foundation)
  • 2023-510186-98-00 (Ctis)
  • U1111-1305-2311 (Identifikátor registru: Universal trial number)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Po dokončení sběru dat a čištění dat budou deidentifikovaná data zaregistrována v úložišti a budou zpřístupněna pro další výzkum na základě přiměřené žádosti příslušnému autorovi.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit