スイッチング抗血小板9(SWAP-9)研究 (SWAP-9)
ABCD-geneスコアガイドとガイド付きDAPT脱エスカレーションの比較:PCIを受けている患者における前向き無作為化薬力学的研究
調査の概要
詳細な説明
アスピリンおよびP2Y12受容体阻害剤を使用したデュアル抗血小板療法(DAPT)は、急性冠症候群(ACS)または経皮的冠動脈介入(PCI)を受けている患者におけるアテローム血栓イベントの予防のためのガイドライン推奨治療法を表しています。 PCIを受けているACS患者では、DAPTがインデックスイベント中に開始され、ステント関連の合併症と虚血性再発を防ぐために最大1年間継続されます。 現在、Clopidogrel、Prasugrel、およびTicagrelorは、利用可能な3つの経口P2Y12阻害剤です。 PCIを受けているACS患者のうち、プラスクレルとチカグレロールは、ステント血栓症を含む虚血イベントを減らす際の優れた有効性のため、クロピドグレルよりも好まれています。 それにもかかわらず、この虚血性の利点は、プラスグレルとティカグレロールの抗血小板効力の強化により、出血のリスクが増加するリスクがあるリスクがあります。 重要なことに、出血合併症は、死亡率の増加、虚血性保護を維持しながら出血リスクを減らすという最適なバランスに関連する抗血小板戦略を特定することの重要性を強調する重要な予後の意味を持っています。
ステント血栓症を含むほとんどの再発性虚血イベントは、インデックスイベントの早い段階(つまり、PCI後1〜3か月)に発生します。 したがって、臨床診療では、PCI後の最初の月(すなわち、血小板反応性の向上)に強力な薬剤で構成される抗血小板治療レジメンを使用することが一般的です。 この出血回避戦略は、脱拡張として定義されており、実践ガイドラインによって承認されています。 A)より強力なP2Y12阻害剤に切り替えるa)抗血小板剤(たとえば、P2Y12阻害剤またはアスピリンのいずれかを中止する)またはB)の中止(例:中止)を含むなど、さまざまな戦略を使用して脱エスカレーションが発生する可能性があります。 現在、アスピリンの中止およびP2Y12阻害剤単剤療法の維持による脱エスカレーションは、出血リスクと臨床症状に関係なく、ガイドライン推奨戦略であり、P2Y12阻害剤の中止およびアスピリン単療法の維持よりも安全なアプローチであると思われます。 より強力な(すなわち、プラスグレルまたはチカグレロール)から、より強力なP2Y12阻害剤(すなわち、クロピドグレル)に切り替えることによる脱エスカレーションは、ガイド付きまたは誘導されていないファッションのいずれかで実行できます。 ガイド付き脱エスカレーションは、遺伝子または血小板機能検査のいずれかを使用して、個々の患者の薬物反応に基づいて抗血小板療法を調整し、個別化されたアプローチを提供することができます。 対照的に、これらのテストを使用せずに誘導されていない脱エスカレーションが発生します。 シトクロムP450 2C19(CYP2C19)多型の遺伝子検査は、患者を治療する必要がないクロピドグレルの反応を予測できるという点で、PFTよりも利点があります。 クロピドグレルの反応を予測するための遺伝子検査の精度は、臨床要因を統合することで改善できます。 特に、年齢、ボディマス指数、慢性腎臓病、糖尿病、および遺伝子型(ABCD-GENE)スコアは、クロピドグレル反応障害のリスクがある患者を特定するために設計された簡単なツールであり、いくつかの研究で検証されています。 ただし、これまでに、PCIを受けている患者におけるABCD-Geneスコア誘導除去脱拡張戦略の薬物動態(PD)効果を評価する前向きなランダム化研究はありません。 さらに、ABCD遺伝子スコアによって導かれた2つの脱エスカレーション戦略を比較した研究はありません。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Luis Ortega, MD, PhD
- 電話番号:904-244 2060
- メール:Luis.Ortega@jax.ufl.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Andrea Burton, MPH, CCRP
- 電話番号:904-244-5617
- メール:Andrea.Burton@jax.ufl.edu
研究場所
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32209
- 募集
- University of Florida
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コンタクト:
- Luis Ortega, MD, PhD
- 電話番号:904-244-2060
- メール:Luis.Ortega@jax.ufl.edu
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- PCIを受けており、Prasugrel(10 mg QD)またはTicagrelor(90 mg Bid)のいずれかを含む低用量アスピリン(81mg QD)で構成されるDAPTで維持治療を受けている患者。 特に、急性冠症候群の環境でPCIを受けた患者は、PCI後90日以上以上のランダム化の対象となりますが、PCI後30日以上の慢性冠症候群の設定でPCIを受けた患者。
- 18歳以上
- 書面によるインフォームドコンセントを提供します。
除外基準:
- ステント血栓症の以前の既往
- 30日以内にPCI
- 経口抗凝固剤(ビタミンK拮抗薬、ダビガトラン、リバロキサバン、アピキサバン、エドキサバン)または慢性低分子重量ヘパリン(予防ではなく静脈血栓症治療時)
- 血行動態の不安定性
- クロピドグレルに対する過敏症
- 既知の血小板数は80x10^6/ml未満です
- 既知のヘモグロビンは9 g/dl未満です
- 妊娠および母乳育児の女性[出産年齢の女性は、研究に参加している間、信頼できる避妊薬(すなわち、経口避妊薬)を使用する必要があります]。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:ABCD遺伝子誘導脱拡張
ABCD-gene≥10:プラスグレル10 mg QDまたはTicagrelor 90 mg OD単剤療法。
ABCD-gene <10:アスピリン81 mg QDおよびクロピドグレル75 mg QD。
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少なくとも30日間のDAPT(アスピリン81-mg QDおよび強力なP2Y12阻害剤(Prasugrel 10 mg QDまたはTicagrelor 90 mg Bid)を慢性冠症候群の後、または急性冠症候群の少なくとも90日間のDAPT; ABCD遺伝子10以上の患者は、プラスグレル10 mg QD/TICAGRELOR 90 mg入札およびドロップアスピリンを継続します。 ABCD-geneが10未満の患者は、Prasugrel/TicagrelorベースのDAPTからアスピリン81 mg QDとクロピドグレル75 mg QDに切り替えます。
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アクティブコンパレータ:ガイド付きデスカレーション
アスピリン81 mg QDおよびクロピドグレル75 mg QD。
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少なくとも30日間のDAPT(アスピリン81 mg QDおよび強力なP2Y12阻害剤(Prasugrel 10 mg QDまたはTicagrelor 90 mg BID)を慢性冠症候群の後、または急性冠症候群の少なくとも90日間のDAPT後。患者は、ABCD-Geneスコアに関係なく、Prasugrel/TicagrelorベースのDAPTからAspirin 81 mg QDとクロピドグレル75 mg QDに切り替えます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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P2Y12反応単位(PRU)
時間枠:30±5日(トラフレベル)
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ABCD遺伝子誘導脱拡張と誘導式除孔との間の検証によって決定されるPRUの比較。
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30±5日(トラフレベル)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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P2Y12反応単位(PRU)
時間枠:30±5日(トラフレベル)
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ABCD遺伝子誘導脱拡張群のクロピドグレル処理患者の間の検証によって決定されたPRUトラフレベルの比較(ABCD-遺伝子スコアが10未満の患者)と、誘導されていない脱エスカレーション群のクロピドグレル処理患者。
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30±5日(トラフレベル)
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Capodanno D, Baber U, Bhatt DL, Collet JP, Dangas G, Franchi F, Gibson CM, Gwon HC, Kastrati A, Kimura T, Lemos PA, Lopes RD, Mehran R, O'Donoghue ML, Rao SV, Rollini F, Serruys PW, Steg PG, Storey RF, Valgimigli M, Vranckx P, Watanabe H, Windecker S, Angiolillo DJ. P2Y12 inhibitor monotherapy in patients undergoing percutaneous coronary intervention. Nat Rev Cardiol. 2022 Dec;19(12):829-844. doi: 10.1038/s41569-022-00725-6. Epub 2022 Jun 13.
- Angiolillo DJ, Capodanno D, Danchin N, Simon T, Bergmeijer TO, Ten Berg JM, Sibbing D, Price MJ. Derivation, Validation, and Prognostic Utility of a Prediction Rule for Nonresponse to Clopidogrel: The ABCD-GENE Score. JACC Cardiovasc Interv. 2020 Mar 9;13(5):606-617. doi: 10.1016/j.jcin.2020.01.226.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IRB202400929
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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