Switching Antiplatelet-9 (SWAP-9) -studien (SWAP-9)

Dual antiplatelet-terapi (DAPT) med aspirin og en P2Y12-reseptorinhibitor representerer den retningslinje-anbefalte behandlingen for forebygging av aterotrombotiske hendelser hos pasienter med akutt koronarsyndrom (ACS) eller gjennomgående perkutan koronar intervensjon (PCI). Hos ACS-pasienter som gjennomgår PCI, initieres DAPT under indekshendelsen og fortsetter i opptil ett år for å forhindre stentrelaterte komplikasjoner og iskemiske tilbakefall. For øyeblikket er Clopidogrel, Prasugrel og Ticagrelor de tre tilgjengelige orale P2Y12 -hemmere. Blant ACS -pasienter som gjennomgår PCI, er prasugrel og ticagrelor foretrukket fremfor klopidogrel på grunn av deres overlegne effektivitet i å redusere iskemiske hendelser, inkludert stent trombose. Likevel har denne iskemiske fordelen risikoen for økt risiko for blødning på grunn av den forbedrede antiplateletten av prasugrel og ticagrelor. Det er viktig at blødningskomplikasjoner har betydelige prognostiske implikasjoner, inkludert økt dødelighet, og fremhever viktigheten av å identifisere antiplatelet -strategier assosiert med en optimal balanse mellom reduserende blødningsrisiko mens de opprettholder iskemisk beskyttelse.

De fleste tilbakevendende iskemiske hendelser, inkludert stenttrombose, oppstår tidlig etter indekshendelsen (dvs. 1-3 måneder etter PCI). Følgelig er det vanlig i klinisk praksis å bruke behandlingsregimer for antiplatelet som består av potente midler i løpet av de første månedene (dvs. forbedret blodplate -reaktivitet) etter PCI, etterfulgt av tilnærminger med mindre potent blodplateinhibering. Denne blødnings unngåelsesstrategien er definert som avtrapping og er godkjent av praksisretningslinjer. De-opptrapping kan oppstå ved bruk av forskjellige strategier, inkludert reduksjon av blodplateinhibering ved A) å avbryte et antiplateletmiddel (f.eks. Foreløpig er avtrapping ved aspirin-seponering og opprettholdelse av P2Y12-hemmer monoterapi en retningslinje-anbefalt strategi uavhengig av blødningsrisiko og klinisk presentasjon og ser ut til å være en tryggere tilnærming enn seponering av en P2Y12-hemmer og opprettholde aspirinmonoterapi. Avtrapping ved å bytte fra en mer potent (dvs. prasugrel eller ticagrelor) til en mindre potent P2Y12-hemmer (dvs. klopidogrel) kan utføres enten på en guidet eller ustyrt måte. Guidet avtrapping kan bruke enten genetiske eller blodplatefunksjonstester for å skreddersy antiplateletbehandling basert på individuell pasientmedisinsk respons, og gi en personlig tilnærming. I kontrast skjer ustyrt avtrapping uten bruk av disse testene. Genetisk testing for cytokrom P450 2C19 (CYP2C19) Polymorfismer har fordelen i forhold til PFT ved at det gir mulighet for prediksjon av responsen fra klopidogrel uten at pasienter trenger å være på behandling. Nøyaktigheten av genetisk testing for å forutsi klopidogrelrespons kan forbedres ved å integrere kliniske faktorer. Spesielt er alderen, kroppsmasseindeksen, kronisk nyresykdom, diabetes mellitus og genotyping (ABCD-gen) poengsum et enkelt verktøy designet for å identifisere pasienter med risiko for nedsatt klopidogrel-respons og har blitt validert i flere studier. Til dags dato er det imidlertid ingen prospektive randomiserte studier som evaluerer de farmakodynamiske (PD) -effektene av en ABCD-gen-score-guidet de-opptrappingsstrategi hos pasienter som gjennomgår PCI. Videre har ingen studier sammenlignet to avkalingsstrategier styrt av ABCD-gen-poengsum.