Die Switching-Theraps-Thrapflanz-9 (SWAP-9) -Studie (SWAP-9)

Die Dual-Therapie-Therapie-Therapie (DAPT) mit Aspirin und einem P2Y12-Rezeptor-Inhibitor repräsentiert die von Richtlinien empfohlene Behandlung zur Vorbeugung von atherothrombotischen Ereignissen bei Patienten mit akutem Koronary-Syndrom (ACS) oder einer perkutanen Koronarischen Intervention (PCI). Bei ACS-Patienten, die sich einer PCI unterziehen, wird DAPT während des Indexereignisses initiiert und bis zu einem Jahr fortgesetzt, um stentbezogene Komplikationen und ischämische Rezidive zu verhindern. Derzeit sind Clopidogrel, Prasugrel und Ticagrelor die drei verfügbaren oralen P2Y12 -Inhibitoren. Bei ACS -Patienten werden Prasugrel und Ticagrelor aufgrund ihrer überlegenen Wirksamkeit bei der Reduzierung ischämischer Ereignisse, einschließlich der Stent -Thrombose, gegenüber Clopidogrel bevorzugt. Trotzdem besteht dieser ischämische Nutzen aus dem Risiko eines erhöhten Blutungsrisikos aufgrund der verstärkten Thrombozytenz -Wirkstoff -Potenz von Prasugrel und Ticagrelor. Wichtig ist, dass blutende Komplikationen signifikante prognostische Auswirkungen haben, einschließlich einer erhöhten Mortalität, wobei die Bedeutung der Identifizierung von Thrombozytenagnatik -Strategien im Zusammenhang mit einem optimalen Gleichgewicht des Verringerung des Blutungsrisikos und der Aufrechterhaltung des ischämischen Schutzes hervorgehoben wird.

Die meisten wiederkehrenden ischämischen Ereignisse, einschließlich Stent-Thrombose, treten früh nach dem Indexereignis (d. H. 1-3 Monate nach dem PCI) auf. Dementsprechend ist es in der klinischen Praxis üblich, die Thrombozytenhandlungsprogramme zu verwenden, die aus potenten Wirkstoffen in den ersten Monaten (d. H. Eine verstärkte Thrombozytenreaktivität) nach PCI bestehen, gefolgt von Ansätzen mit weniger starker Blutplättchenhemmung. Diese Strategie zur Vermeidung von Blutungen wird als Deeskalation definiert und durch Praxisrichtlinien befürwortet. Die Deeskalation kann unter Verwendung verschiedener Strategien auftreten, einschließlich der Verringerung der Thrombozytenhemmung durch A), indem ein Thrombozytengesellschaften (z. B. das Absetzen des P2Y12-Inhibitors oder Aspirin) oder B) oder B) von einem wirksameren zu einem weniger potenten P2Y12-Inhibitor eingestellt wird. Derzeit ist die Deeskalation durch Aspirin-Abbruch und Aufrechterhaltung der P2Y12-Inhibitor-Monotherapie eine empfohlene Strategie, die von der Richtlinie empfohlen wird, unabhängig vom Blutungsrisiko und der klinischen Darstellung und scheint ein sichererer Ansatz zu sein als das Absetzen eines P2Y12-Inhibitors und die Aufrechterhaltung der Aspirinmonotherapie. Die Deeskalation durch Umschalten von einem wirksameren (d. H. Prasugrel oder Ticagrelor) zu einem weniger potenziellen P2Y12-Inhibitor (d. H. Clopidogrel) kann entweder in geführter oder ungeduldiger Weise durchgeführt werden. Eine geführte Deeskalation kann entweder genetische oder Thrombozytenfunktionstests verwenden, um die Thrombozytenhandlungstherapie auf der Grundlage einer einzelnen Arzneimittelreaktion der Patienten anzupassen und einen personalisierten Ansatz zu bieten. Im Gegensatz dazu tritt eine ungeleitete Deeskalation ohne die Verwendung dieser Tests auf. Gentests auf Cytochrom p450 2C19 (CYP2C19) -Polymorphismen haben den Vorteil gegenüber PFT, dass es die Vorhersage der Reaktion von Clopidogrel ermöglicht, ohne dass Patienten eine Behandlung haben müssen. Die Genauigkeit von Gentests zur Vorhersage der Clopidogrel -Reaktion kann durch die Integration klinischer Faktoren verbessert werden. Insbesondere das Alter, der Body-Mass-Index, die chronische Nierenerkrankung, der Diabetes mellitus und der Genotypisierungswert (ABCD-Gen) sind ein einfaches Tool, das Patienten mit dem Risiko einer beeinträchtigten Clopidogrel-Reaktion identifiziert und in mehreren Studien validiert wurde. Bisher gibt es jedoch keine prospektiven randomisierten Studien zur Bewertung der pharmakodynamischen (PD) -Effekte einer ABCD-Gen-Score-geführten Deeskalationsstrategie bei Patienten, die sich einer PCI unterziehen. Darüber hinaus hat keine Studie zwei Deeskalationsstrategien verglichen, die vom ABCD-Gen-Score geleitet werden.