Badanie przełączającego antyplatelet-9 (SWAP-9) (SWAP-9)

Podwójna terapia przeciwpłytkowa (DAPT) z aspiryną i inhibitorem receptora P2Y12 reprezentuje wytyczne zalecane przez wytyczne dotyczące zapobiegania zdarzeniom miażdżycowym u pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym (ACS) lub przechodzącym perwencję odchudzającą wieńcową (PCI). U pacjentów z ACS poddaniem się PCI DAPT jest inicjowany podczas zdarzenia indeksu i kontynuował przez okres do jednego roku, aby zapobiec powikłaniom związanym z stentem i nawrotami niedokrwiennymi. Obecnie Clopidogrel, Prasugrel i TiCagrelor to trzy dostępne doustne inhibitory P2Y12. Wśród pacjentów z ACS przechodzących PCI prasugrel i tikagrelor są preferowane w stosunku do klopidogrelu ze względu na ich doskonałą skuteczność w zmniejszaniu zdarzeń niedokrwiennych, w tym zakrzepicy stentu. Niemniej jednak ta korzyść niedokrwienna wynika z ryzyka zwiększonego ryzyka krwawienia z powodu zwiększonej siły przeciwpłytkowej Prasugrel i TicaGrelor. Co ważne, powikłania krwawienia mają znaczące implikacje prognostyczne, w tym zwiększoną śmiertelność, podkreślając znaczenie identyfikacji strategii antyplateletowych związanych z optymalną równowagą zmniejszania ryzyka krwawienia przy jednoczesnym zachowaniu ochrony niedokrwiennej.

Większość nawracających zdarzeń niedokrwiennych, w tym zakrzepica stentu, występuje wcześnie po zdarzeniu indeksowym (tj. 1-3 miesiące po PCI). W związku z tym w praktyce klinicznej często stosowanie schematów leczenia przeciwpłytkowego składające się z silnych środków w pierwszych miesiącach (tj. Zwiększoną reaktywność płytek krwi) po PCI, a następnie podejście z mniejszym silnym hamowaniem płytek krwi. Ta strategia unikania krwawienia jest definiowana jako deeskalacja i jest popierana przez wytyczne praktyczne. Deeskalacja może wystąpić przy użyciu różnych strategii, w tym zmniejszaniu hamowania płytek krwi przez A) przerywania środka przeciwpłytkowego (np. Przerwanie inhibitora P2Y12 lub Aspiryny) lub B) przełączającego się z silniejszego na mniej silny inhibitor P2Y12. Obecnie deeskalacja przez przerwanie aspiryny i utrzymanie monoterapy inhibitora P2Y12 jest strategią zalecaną przez wytyczne niezależnie od ryzyka krwawienia i prezentacji klinicznej i wydaje się być bezpieczniejszym podejściem niż odstąpienie inhibitora P2Y12 i utrzymanie monoterapii aspiryny. Deeskalację poprzez przejście od silniejszego (tj. Prasugrel lub tikagrelor) na mniej silny inhibitor P2Y12 (tj. Clopidogrel) można wykonać albo w sposób przewodowy lub niewzruszony. Deeskalacja z przewodnikiem może wykorzystywać testy funkcji genetycznych lub płytek krwi do dostosowania terapii przeciwpłytkowej w oparciu o indywidualną odpowiedź na leki pacjenta, zapewniając spersonalizowane podejście. W przeciwieństwie do tego, niekierowa deeskalacja występuje bez użycia tych testów. Testy genetyczne dla polimorfizmów cytochromu P450 2C19 (CYP2C19) ma przewagę nad PFT, ponieważ pozwala na przewidywanie odpowiedzi klopidogrelu bez leczenia pacjentów. Dokładność testów genetycznych w celu przewidywania odpowiedzi klopidogrelu można poprawić poprzez integrację czynników klinicznych. W szczególności wynik wiek, wskaźnik masy ciała, przewlekła choroba nerek, cukrzyca i genotypowanie (ABCD-GENE) to proste narzędzie zaprojektowane do identyfikacji pacjentów zagrożonych zaburzeniami odpowiedzi klopidogrelu i zostało zatwierdzone w kilku badaniach. Jednak do tej pory nie ma prospektywnych randomizowanych badań oceniających działanie farmakodynamiczne (PD) strategii deeskalacji kierowanej przez ABCD-gen u pacjentów poddawanych PCI. Ponadto żadne badanie nie porównało dwóch strategii deeskalacji kierowanych przez wynik ABCD-gen.