Исследование по переключению антиагреганта-9 (SWAP-9) (SWAP-9)

Двойная антиагрегантная терапия (DAPT) с аспирином и ингибитором рецептора P2Y12 представляет собой лечение, рецептуруемое руководством, для профилактики атетроботических явлений у пациентов с острым коронарным синдромом (ACS) или прохождением чрескожного коронарного вмешательства (PCI). У пациентов с ACS, перенесшими PCI, DAPT инициируется во время индексного события и продолжается до одного года, чтобы предотвратить осложнения, связанные с стентами, и ишемические рецидивы. В настоящее время клопидогрел, прасугрел и тикагрелор являются тремя доступными ингибиторами перорального P2Y12. Среди пациентов с ACS, перенесшими PCI, Prasugrel и Ticagrelor предпочтительнее клопидогрела из -за их превосходной эффективности в снижении ишемических событий, включая тромбоз стента. Тем не менее, эта ишемическая выгода подвергается риску повышенного риска кровотечения из -за усиленной антиагрегантной активности прасугрела и тикагрелора. Важно отметить, что осложнения кровотечения имеют значительные прогностические последствия, включая повышенную смертность, подчеркивая важность выявления антиагрегантных стратегий, связанных с оптимальным балансом снижения риска кровотечения при сохранении ишемической защиты.

Большинство повторяющихся ишемических событий, включая тромбоз стента, происходят на ранних этапах индекса (то есть через 1-3 месяца после PCI). Соответственно, в клинической практике часто используется схемы антиагреганта лечения, состоящие из мощных агентов в течение первых месяцев (то есть повышенная реактивность тромбоцитов) после PCI, с последующими подходами с менее мощным ингибированием тромбоцитов. Эта стратегия избегания кровотечений определяется как деэскалация и одобрена практическими руководящими принципами. Деэскалация может происходить с использованием различных стратегий, в том числе снижение ингибирования тромбоцитов путем а) ​​прекращения антиагрегантного агента (например, прекращения либо ингибитора P2Y12, либо аспирина), либо B) переключение с более сильного на менее мощного ингибитора P2Y12. В настоящее время деэскалация путем прекращения аспирина и поддержания монотерапии ингибитора P2Y12 является стратегией, рассчитанной на руководство, независимо от риска кровотечения и клинического представления и, по-видимому, является более безопасным подходом, чем прекращение ингибитора P2Y12 и поддержание монотерапии аспирина. Деэскалация путем перехода от более мощного (то есть прасугрела или тикагрелора) на менее мощный ингибитор P2Y12 (то есть клопидогрел) может быть выполнен либо руководством, либо неосуществленным образом. Управляемое деэскалация может использовать либо генетические или тромбоцические тесты, чтобы адаптировать антиагрегантную терапию на основе ответа отдельных лекарств для пациента, обеспечивая персонализированный подход. Напротив, неоплачиваемое деэскалация происходит без использования этих тестов. Генетическое тестирование на полиморфизмы цитохрома P450 2C19 (CYP2C19) имеет преимущество перед PFT в том смысле, что это позволяет прогнозировать реакцию клопидогрела без пациентов на лечение. Точность генетического тестирования для прогнозирования реакции клопидогрела может быть улучшена путем интеграции клинических факторов. В частности, возраст, индекс массы тела, хроническое заболевание почек, сахарный диабет и оценка генотипирования (ABCD-GENE)-это простой инструмент, предназначенный для выявления пациентов с риском нарушения реакции клопидогрела и был подтвержден в нескольких исследованиях. Однако до настоящего времени не существует проспективных рандомизированных исследований, оценивающих фармакодинамические (PD) эффекты стратегии деэскалации под руководством баллов ABCD-гена у пациентов, перенесших PCI. Кроме того, ни одно исследование не сравнило две стратегии деэскалации, руководствуясь баллом ABCD-Gene.