Switching Antiplatelet-9 (SWAP-9) undersøgelse (SWAP-9)

Dobbelt antiplateletterapi (DAPT) med aspirin og en P2Y12-receptorinhibitor repræsenterer den retningslinje-anbefalede behandling af forebyggelse af atherothrombotiske begivenheder hos patienter med akut koronar syndrom (ACS) eller gennemgår perkutan koronar intervention (PCI). Hos ACS-patienter, der gennemgår PCI, initieres DAPT under indeksbegivenheden og fortsættes i op til et år for at forhindre stentrelaterede komplikationer og iskæmiske tilbagefald. I øjeblikket er Clopidogrel, Prasugrel og Ticagrelor de tre tilgængelige orale P2Y12 -hæmmere. Blandt ACS -patienter, der gennemgår PCI, foretrækkes prasugrel og ticagrelor frem for clopidogrel på grund af deres overlegne effektivitet til at reducere iskæmiske begivenheder, herunder stenttrombose. Ikke desto mindre kommer denne iskæmiske fordel risikoen for en øget risiko for blødning på grund af den forbedrede antiplatelet -styrke af prasugrel og ticagrelor. Det er vigtigt, at blødningskomplikationer har betydelige prognostiske konsekvenser, herunder øget dødelighed, hvilket fremhæver vigtigheden af ​​at identificere antiplatelet -strategier forbundet med en optimal balance mellem at reducere blødningsrisiko, mens den opretholder iskæmisk beskyttelse.

De fleste tilbagevendende iskæmiske begivenheder, inklusive stenttrombose, forekommer tidligt efter indeksbegivenheden (dvs. 1-3 måneder efter PCI). I overensstemmelse hermed er det almindeligt i klinisk praksis at bruge antiplateletbehandlingsregimer, der består af potente midler i løbet af de første måneder (dvs. forbedret blodpladeaktivitet) efter PCI, efterfulgt af tilgange med mindre potent blodpladeinhibering. Denne strategi for blødningsundgåelse defineres som afskalering og godkendes af retningslinjer for praksis. De-eskalering kan forekomme ved anvendelse af forskellige strategier, herunder reduktion af blodpladeinhibering ved A), der afbryder et antiplateletmiddel (f.eks. Afbrydning af enten P2Y12-hæmmeren eller aspirinet) eller B) skifter fra en mere potent til en mindre potent P2Y12-hæmmer. I øjeblikket er de-eskalering ved sepirin-seponering og vedligeholdelse af P2Y12-hæmmer monoterapi en retningslinje-anbefalet strategi uanset blødningsrisiko og klinisk præsentation og ser ud til at være en sikrere tilgang end seponering af en P2Y12-hæmmer og opretholdelse af aspirinmonoterapi. De-eskalering ved at skifte fra en mere potent (dvs. prasugrel eller ticagrelor) til en mindre potent P2Y12-hæmmer (dvs. clopidogrel) kan udføres enten på en guidet eller ikke-guidet måde. Vejledt de-eskalering kan bruge enten genetiske eller blodpladefunktionstest til at skræddersy antiplateletterapi baseret på individuel patientens lægemiddelrespons, hvilket giver en personlig tilgang. I modsætning hertil forekommer uguidet de-eskalering uden brug af disse tests. Genetisk testning for cytochrome P450 2C19 (CYP2C19) polymorfismer har fordelen i forhold til PFT, idet det muliggør forudsigelse af responsen fra clopidogrel uden at patienter skal være på behandling. Nøjagtigheden af ​​genetisk testning til at forudsige clopidogrel -respons kan forbedres ved at integrere kliniske faktorer. Især er alder, kropsmasseindeks, kronisk nyresygdom, diabetes mellitus og genotype (ABCD-Gene) score et simpelt værktøj designet til at identificere patienter, der er i fare for nedsat clopidogrel-respons og er blevet valideret i flere undersøgelser. Hidtil er der ingen prospektive randomiserede undersøgelser, der vurderer de farmakodynamiske (PD) -effekter af en ABCD-gen score-styret de-eskaleringsstrategi hos patienter, der gennemgår PCI. Endvidere har ingen undersøgelse sammenlignet to de-eskaleringsstrategier styret af ABCD-Gene-score.