Vaihtoverihiutale-9 (SWAP-9) -tutkimus (SWAP-9) (SWAP-9)

Kaksinkertainen verihiutaleiden vastainen terapia (DAPT) aspiriinin ja P2Y12-reseptorien estäjän kanssa edustaa ohjeita suositusta hoidosta aterotromboottisten tapahtumien estämiseksi potilailla, joilla on akuutti sepelvaltimo-oireyhtymä (ACS) tai joutuneen perkutaaniseen sepelvaltimoiden interventioon (PCI). ACS-potilailla, joille tehdään PCI, DAPT aloitetaan indeksitapahtuman aikana ja jatkuu enintään yhden vuoden ajan stenttiin liittyvien komplikaatioiden ja iskeemisten uusiutumisten estämiseksi. Tällä hetkellä Clopidogreel, Prasugrel ja Ticagrelor ovat kolme saatavilla olevaa oraalista P2Y12 -estäjää. PCI: tä käyvien ACS -potilaiden joukossa, prasugrel ja ticagrelor ovat parempia kuin klopidogreeli johtuen niiden erinomaisesta tehokkuudesta vähentämällä iskeemisiä tapahtumia, mukaan lukien stenttitromboosi. Siitä huolimatta, tämä iskeeminen hyöty on riski lisääntyneestä verenvuotoriskistä Prasugrelin ja Ticagrelorin tehostetun verihiutaleiden vastaisen voimakkuuden vuoksi. Tärkeää on, että verenvuotokomplikaatioilla on merkittäviä prognostisia vaikutuksia, mukaan lukien lisääntynyt kuolleisuus, mikä korostaa verihiutaleiden vastaisten strategioiden tunnistamisen merkitystä, joka liittyy optimaaliseen tasapainoon verenvuotoriskin vähentämisessä samalla kun ylläpitää iskeemistä suojaa.

Suurin osa toistuvista iskeemisistä tapahtumista, mukaan lukien stenttitromboosi, esiintyy aikaisin indeksitapahtuman jälkeen (ts. 1-3 kuukautta PCI: n jälkeen). Vastaavasti kliinisessä käytännössä on yleistä käyttää verihiutaleiden vastaisia ​​hoito -ohjelmia, jotka koostuvat voimakkaista aineista ensimmäisten kuukausien aikana (ts. Verihiutaleiden reaktiivisuus) PCI: n jälkeen, mitä seurasi lähestymistavat, joilla on vähemmän voimakas verihiutaleiden esto. Tämä verenvuodon välttämisstrategia määritellään deeskaloinniksi ja sitä tukee käytännölliset ohjeet. Diskalaatio voi tapahtua käyttämällä erilaisia ​​strategioita, mukaan lukien verihiutaleiden estämisen vähentäminen a) keskeyttämällä verihiutaleiden vastainen aine (esim. P2Y12-estäjä tai aspiriini) tai B) lopettaminen potentiaalista pienemmäksi P2Y12-estäjästä. Tällä hetkellä aspiriinin lopettamisen ja P2Y12-estäjän monoterapian ylläpitäminen ja ylläpitäminen on ohjeiden suosittelema strategia verenvuotoriskistä ja kliinisestä esityksestä riippumatta, ja se näyttää olevan turvallisempi lähestymistapa kuin P2Y12-estäjän lopettaminen ja aspiriinimonoterapian ylläpitäminen. De-eskalaatio vaihtamalla voimakkaammasta (ts. Prasugrel tai Ticagrelor) vähemmän voimakkaaseen P2Y12-estäjään (ts. Klopidogreeli) voidaan suorittaa joko ohjatulla tai ohjaamattomalla tavalla. Opastettu eskalaatio voi käyttää joko geneettisiä tai verihiutaleiden toimintakokeita räätälöimään verihiutaleiden vastaista hoitoa, joka perustuu yksittäiseen potilaan lääkkeen vasteeseen, tarjoamalla henkilökohtaisen lähestymistavan. Sitä vastoin ohjaamaton diskalaatio tapahtuu ilman näiden testien käyttöä. Sytokromi P450 2C19 (CYP2C19) -polymorfismien geneettisellä testauksella on etu PFT: llä, koska se mahdollistaa klopidogreelin vasteen ennustamisen ilman, että potilaiden on oltava hoidossa. Geenitestauksen tarkkuutta klopidogreelin vasteen ennustamiseksi voidaan parantaa integroimalla kliiniset tekijät. Erityisesti ikä, kehon massaindeksi, krooninen munuaissairaus, diabetes mellitus ja genotyyppi (ABCD-Gene) -pistemäärä on yksinkertainen työkalu, joka on suunniteltu tunnistamaan potilaat, joilla on heikentyneen klopidogreelin vasteen riski, ja se on validoitu useissa tutkimuksissa. Tähän päivään mennessä ei kuitenkaan ole mahdollisia satunnaistettuja tutkimuksia, joissa arvioidaan ABCD-geenisopistetun dekalaatiostrategian farmakodynaamisia (PD) vaikutuksia potilailla, joille tehdään PCI. Lisäksi yhdessäkään tutkimuksessa ei ole verrattu kahta de-eskalaatiostrategiaa, joita ohjaa ABCD-geenin pistemäärä.