進行性黒色腫患者におけるニボルマブと併用したVO（RP1）の拡張アクセスプログラム (RPL-EAP-001)

包含基準:

プログラムに参加するには、患者が以下の参加基準をすべて満たしている必要があります。

1. 書面によるインフォームドコンセント、および治験実施計画書の要件に従う意欲と能力を提供するための任意の同意。
2. 18歳以上の男性または女性。
3. AJCC病期分類システム第8版による、切除不能または転移性のステージIIIb～IV/M1a～M1dの皮膚黒色腫の組織学的、細胞学的、または臨床的に確認された診断。
4. -抗PD-1を含むレジメンを単独療法または併用療法（つまり、LAG-3）で治療したことがある。
5. 最長直径（リンパ節の場合は最短直径）1cm以上の測定可能および注射可能な病変が1つ以上ある。

6. 以下を含む適切な血液機能を備えています。

   1. 白血球数 ≥ 2.0 × 109/L
   2. 絶対好中球数 ≥ 1.5 × 109/L
   3. 血小板数 ≥ 75 × 109/L
   4. ヘモグロビン ≥ 8 g/dL (投与後 2 週間以内の濃厚赤血球輸血なし)

7. 以下を含む適切な肝機能がある:

   1. 総ビリルビン ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN; 既知のギルバート症候群または肝転移のある患者の場合は 2.0 × ULN)
   2. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 3.0 × ULN (≤ 5.0 × ULN、肝転移がある場合)
   3. アルカリホスファターゼ (ALP) ≤ 2.5 × ULN (肝臓または骨転移がある場合は、≤ 5.0 × ULN)
8. 血清クレアチニン ≤ 1.5 × ULN またはクレアチニン クリアランス ≤ 30.0 mL/分/1.73 として定義される適切な腎機能がある。 m2 (慢性腎臓病疫学連携 [CKD-EPI] 式を使用して測定)
9. プロトロンビン時間 (PT) ≤ 1.5 × ULN (または国際正規化比 [INR] ≤ 1.3) および部分トロンボプラスチン時間 (PTT) または活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤ 1.5 × ULN。 注: 慢性抗凝固療法を受けている患者は、目標国際正規化比 (INR) が 2.5 以下の場合に登録できます。 VO の深部注入が必要な患者の場合、注入時の INR は < 1.5 でなければなりません。
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) 0 ～ 1。
11. 平均余命は3か月以上。
12. 生殖能力のある男性および女性の患者は、妊娠またはパートナーの妊娠を回避し、治療中およびVOの最後の投与後90日間、またはニボルマブの最後の投与から5か月後まで、非常に効果的な避妊の要件を遵守することに同意する必要があります。
13. 妊娠の可能性のある女性は、プログラム治療の初回投与前の7日以内に、最低感度25 IU/Lまたは同等単位のβ-hCGを有する血清β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-hCG）検査が陰性でなければなりません。

除外基準:

以下の除外基準のいずれかを満たす患者はプログラムに含まれません。

1. Replimune臨床試験NCT06264180（IGNYTE3試験）への参加資格、または以前のランダム化。
2. 抗CTLA-4指向性療法による以前の治療。
3. 進行性黒色腫に対する 2 ライン以上の全身療法。
4. 既知の急性または慢性 B 型肝炎 (B 型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反応性として定義)、または既知の急性または慢性 C 型肝炎ウイルス (HCV リボ核酸 [RNA] [定性的] として定義) が検出される。 注: 効果的な治療を受けた患者は登録の資格があります。 患者はHBs抗原およびHCV RNAが陰性でなければなりません。
5. 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染。 注: 地元の保健当局によって義務付けられている場合、または臨床的に指示されている場合を除き、HIV 検査は必須ではありません。
6. 活動性の重大なヘルペス感染症または単純ヘルプスウイルス（HSV）-1感染症の合併症（例：ヘルペス性角膜炎または脳炎）、または既知の抗ヘルペス活性を有する抗ウイルス薬の全身投与（経口または静脈内[IV]）の断続的または慢性的な使用が必要な場合（例：アシクロビル） ）。 注: 散発性ヘルペスのある患者は、プログラム治療の初回投与時に活動性ヘルペスが存在しない限り、登録できます。
7. -投与前14日以内に、IV抗生物質を必要とする全身性感染症、または抗菌薬、抗ウイルス薬、または抗真菌薬による治療を必要とするその他の重篤な活動性感染症を患っていた。
8. スクリーニング時に既知の活動性中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎。 CNS転移が既知の患者は、CNS疾患に対するSOC療法（定位放射線手術または根治的外科切除とそれに続く放射線療法など）を受けており、少なくとも4週間間隔で実施したその後の2回のスキャンで疾患が安定している場合に適格である。
9. 脊髄圧迫の証拠、または脊髄圧迫のリスクが高い。
10. 血清乳酸デヒドロゲナーゼ > 2 × ULN。
11. 大手術がプログラム治療開始前 2 週間以内に行われた場合。
12. 治療を必要とする進行性の悪性腫瘍は併発していない。
13. -VOの初回投与から6か月以内の、心筋炎またはうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会機能分類IIIまたはIVとして定義）、または不安定狭心症、重篤な制御不能な心不整脈、脳血管障害、または心筋梗塞を含む重大な心臓病の病歴。
14. -標準的な対策（例、副腎危機後のホルモン補充）で再発する可能性が低いものを除く、以前の免疫療法に関連した生命を脅かす毒性の病歴。
15. 患者の安全にリスクをもたらすと治療医師が判断した、精神医学的、薬物乱用（IV薬物乱用を含む）またはその他の臨床的に重大な障害、状態、疾患（上記を除く）の病歴または証拠またはプログラムの評価、手順、完了を妨げる。
16. プログラムの結果を混乱させる可能性がある、全期間にわたって患者の参加を妨げる可能性がある、または参加することが患者の最善の利益にならないと考えられる、病状、治療法、検査異常の履歴または現在の証拠。治療を行う医師。
17. 全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患、既知の自己免疫疾患、またはその疑いのある自己免疫疾患。
18. -ステロイドを必要とした（非感染性）肺炎の病歴、または現在肺炎を患っている。
19. 以前の腫瘍溶解性ウイルス療法または腫瘍内投与によるその他の療法。
20. プログラム治療の初回投与の28日前以内に生ワクチンを投与された。
21. -初回投与から5半減期または4週間以内のいずれか短い方以内の全身抗がん療法。
22. 現在治験薬の研究に参加している、またはプログラム治療の初回投与前の4週間以内に参加したことがある。
23. 以前に放射線治療を受けており、放射線治療から回復していない。
24. -登録の14日前に、コルチコステロイド補充療法以外の免疫抑制用量（プレドニゾン1日あたり> 10 mgまたは同等）の全身性コルチコステロイドによる治療を必要とする症状。 注：短期間（7日以内）またはコルチコステロイド（例えば、造影剤に対する過敏症による画像検査の予防として）を必要とする患者は除外されない。 全身性コルチコステロイドの生理学的補充投与は、用量が 10 mg/日のプレドニゾン相当量を超えない場合にのみ許可されます。
25. アレルギーまたはプログラム薬物成分（VO、ニボルマブ）に対する過敏症の病歴、または以前のモノクローナル抗体治療の既往。
26. 治療前2週間以内の、一般的な健康サポートまたは研究対象の疾患の治療を目的とした植物製剤（ハーブサプリメントや伝統的な漢方薬など）による治療。
27. 患者は、行政命令や裁判所命令、緊急事態、または非自発的に入院した場合に自由を奪われます。