Программа расширенного доступа к ВО (RP1) в сочетании с ниволумабом у пациентов с распространенной меланомой (RPL-EAP-001)

Критерии включения:

Чтобы иметь право на участие в программе, пациенты должны соответствовать всем следующим критериям включения:

1. Добровольное согласие предоставить письменное информированное согласие, а также желание и способность соблюдать требования протокола.
2. Мужчина или женщина ≥18 лет.
3. Гистологически, цитологически или клинически подтвержденный диагноз неоперабельной или метастатической меланомы кожи стадии IIIb, от IV/M1a до M1d, согласно системе стадирования AJCC, 8-е издание.
4. Предварительное лечение режимом, содержащим анти-PD-1, в виде монотерапии или в комбинации (т. е. LAG-3).
5. Имеет ≥ 1 измеримого и инъецируемого очага размером ≥ 1 см в наибольшем диаметре (или наименьшем диаметре для лимфатических узлов).

6. Имеет адекватную гематологическую функцию, включая:

   1. Количество лейкоцитов ≥ 2,0 × 109/л
   2. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 109/л
   3. Количество тромбоцитов ≥ 75 × 109/л
   4. Гемоглобин ≥ 8 г/дл (без переливания эритроцитарной массы в течение 2 недель после приема дозы)

7. Имеет адекватную функцию печени, в том числе:

   1. Общий билирубин ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН; < 2,0 × ВГН для пациентов с известным синдромом Жильбера или метастазами в печени)
   2. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3,0 × ВГН (≤ 5,0 × ВГН, если присутствуют метастазы в печени)
   3. Щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 2,5 × ВГН (или ≤ 5,0 × ВГН, если имеются метастазы в печень или кости)
8. Имеет адекватную функцию почек, определяемую как уровень креатинина в сыворотке ≤ 1,5 × ВГН или клиренс креатинина ≤ 30,0 мл/мин/1,73. м2 (измерено с использованием формулы Эпидемиологического сотрудничества по хроническим заболеваниям почек [CKD-EPI])
9. Протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 × ВГН (или международный коэффициент нормализации [МНО] ≤ 1,3) и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) или активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН. Примечание. Пациенты, постоянно получающие антикоагулянтную терапию, могут быть включены в исследование, если целевое международное нормализованное соотношение (МНО) составляет ≤ 2,5. для пациентов, которым требуется глубокая инъекция VO, МНО должно быть <1,5 на момент инъекции.
10. Статус работоспособности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
11. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
12. Пациенты мужского и женского пола репродуктивного потенциала должны согласиться избегать беременности или оплодотворения партнера и соблюдать требования высокоэффективной контрацепции во время лечения и в течение 90 дней после последней дозы ВО или 5 месяцев после последней дозы ниволумаба.
13. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на бета-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) в сыворотке крови с минимальной чувствительностью 25 МЕ/л или эквивалентных единиц β-ХГЧ в течение 7 дней до приема первой дозы программного лечения.

Критерии исключения:

Пациенты, соответствующие любому из следующих критериев исключения, не будут включены в программу:

1. Право на участие или предыдущая рандомизация в клиническом исследовании Replimune NCT06264180 (исследование IGNYTE3).
2. Предыдущее лечение анти-CTLA-4-направленной терапией.
3. Более 2 линий системной терапии распространенной меланомы.
4. Известный острый или хронический гепатит B (определяемый как реактивный на поверхностный антиген вируса гепатита B [HBsAg]) или известный острый или хронический вирус гепатита C (определяемый как обнаружение рибонуклеиновой кислоты [РНК] ВГС [качественный]). Примечание: право на участие в исследовании имеют пациенты, прошедшие эффективное лечение. Пациенты должны быть отрицательными на HBsAg и РНК ВГС.
5. Известная инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Примечание. Тестирование на ВИЧ не требуется, если это не предписано местным органом здравоохранения или не указано по клиническим показаниям.
6. Активные значительные герпетические инфекции или предшествующие осложнения инфекции, вызванной вирусом простого герпеса (ВПГ)-1 (например, герпетический кератит или энцефалит), или требуют периодического или хронического применения системных (пероральных или внутривенных [IV]) противовирусных препаратов с известной противогерпетической активностью (например, ацикловира). ). Примечание. Пациенты со спорадическим герпесом могут быть включены в исследование при условии отсутствия активного герпеса на момент приема первой дозы программного лечения.
7. В течение 14 дней до введения дозы была системная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков, или другая серьезная активная инфекция, требующая противомикробного, противовирусного или противогрибкового лечения.
8. Известные активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит на момент скрининга. Пациенты с известными метастазами в ЦНС имеют право на участие в программе, если они прошли SOC-терапию по поводу заболеваний ЦНС (например, стереотаксическую радиохирургию или радикальную хирургическую резекцию с последующей лучевой терапией) и имеют стабильность заболевания при двух последующих сканированиях, выполняемых как минимум с 4-недельным интервалом.
9. Признаки компрессии спинного мозга или высокий риск компрессии спинного мозга.
10. Сывороточная лактатдегидрогеназа > 2 × ВГН.
11. Масштабное хирургическое вмешательство менее чем за 2 недели до начала лечения по программе.
12. Отсутствие сопутствующих активных злокачественных опухолей, требующих лечения.
13. Серьезные заболевания сердца в анамнезе, включая миокардит или застойную сердечную недостаточность (определяемую как III или IV функциональная классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или нестабильную стенокардию, серьезную неконтролируемую сердечную аритмию, сосудистое нарушение мозгового кровообращения или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после первой дозы VO.
14. Опасная для жизни токсичность в анамнезе, связанная с предшествующей иммунной терапией, за исключением случаев, рецидив которых при использовании стандартных контрмер маловероятен (например, заместительная гормональная терапия после криза надпочечников).
15. История или свидетельства психиатрического расстройства, злоупотребления психоактивными веществами (включая злоупотребление психоактивными веществами внутривенно) или любого другого клинически значимого расстройства, состояния или заболевания (за исключением описанных выше), которые, по мнению лечащего врача, могут представлять риск для безопасности пациента. или вмешиваться в оценку, процедуры или завершение программы.
16. Анамнез или текущие данные о любом состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты программы, помешать участию пациента в течение всего периода или не в лучших интересах пациента участвовать, по мнению врача. лечащий врач.
17. Активное, известное или предполагаемое аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения.
18. В анамнезе (неинфекционный) пневмонит, потребовавший приема стероидов, или текущий пневмонит.
19. Предыдущая терапия онколитическими вирусами или другая терапия, проводимая внутриопухолевым введением.
20. Была введена живая вакцина за 28 дней до первой дозы программного лечения.
21. Системная противораковая терапия в течение 5 периодов полураспада или 4 недель после приема первой дозы, в зависимости от того, что короче.
22. В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого препарата в течение 4 недель до приема первой дозы программного лечения.
23. Ранее получал лучевую терапию и не выздоровел от лучевой терапии.
24. Состояния, требующие лечения иммуносупрессивными дозами (> 10 мг в день преднизолона или его эквивалента) системных кортикостероидов, за исключением заместительной терапии кортикостероидами, за 14 дней до включения в исследование. Примечание. Пациенты, которым требуется короткий курс (<7 дней) или кортикостероиды (например, в качестве профилактики перед визуализирующими исследованиями из-за гиперчувствительности к контрастным веществам), не исключаются. Физиологические заместительные дозы системных кортикостероидов разрешены только в том случае, если доза не превышает 10 мг/сут эквивалента преднизолона.
25. Аллергия или чувствительность в анамнезе к компонентам программного препарата (VO, ниволумаб) или предшествующему лечению моноклональными антителами.
26. Лечение растительными препаратами (например, растительными добавками или традиционными китайскими лекарствами), предназначенными для общего поддержания здоровья или лечения исследуемого заболевания, в течение 2 недель до лечения.
27. Пациента лишают свободы по административному или судебному решению, либо в экстренных случаях, либо госпитализируют принудительно.