Een uitgebreid toegangsprogramma voor VO (RP1) in combinatie met Nivolumab bij patiënten met gevorderd melanoom (RPL-EAP-001)

Inclusiecriteria:

Patiënten moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor opname in het programma:

1. Vrijwillige overeenkomst om schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen en de bereidheid en het vermogen om aan de protocolvereisten te voldoen.
2. Man of vrouw ≥18 jaar oud.
3. Histologisch, cytologisch of klinisch bevestigde diagnose van inoperabel of gemetastaseerd stadium IIIb via IV/M1a tot en met M1d huidmelanoom, volgens het AJCC stadiëringssysteem, 8e editie.
4. Voorafgaande behandeling met een anti-PD-1-bevattend regime als monotherapie of in combinatie (d.w.z. LAG-3).
5. Heeft ≥ 1 meetbare en injecteerbare laesie van ≥ 1 cm in de langste diameter (of de kortste diameter voor lymfeklieren).

6. Heeft een adequate hematologische functie, waaronder:

   1. Aantal witte bloedcellen ≥ 2,0 × 109/l
   2. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 109/l
   3. Aantal bloedplaatjes ≥ 75 × 109/l
   4. Hemoglobine ≥ 8 g/dl (zonder rode bloedceltransfusie binnen 2 weken na dosering)

7. Heeft een adequate leverfunctie, waaronder:

   1. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN; < 2,0 x ULN voor patiënten met bekend Gilbertsyndroom of levermetastasen)
   2. Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 3,0 x ULN (≤ 5,0 x ULN, als er levermetastasen aanwezig zijn)
   3. Alkalische fosfatase (ALP) ≤ 2,5 x ULN (of ≤ 5,0 x ULN, als er lever- of botmetastasen aanwezig zijn)
8. Heeft een adequate nierfunctie, gedefinieerd als serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of creatinineklaring ≤ 30,0 ml/minuut/1,73 m2 (gemeten met behulp van de formule voor Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI])
9. Protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 x ULN (of internationale normalisatieratio [INR] ≤ 1,3) en partiële tromboplastinetijd (PTT) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 x ULN. Opmerking: Patiënten die een chronische antistollingstherapie ondergaan, kunnen worden ingeschreven als de beoogde International Normalised Ratio (INR) ≤ 2,5 is. voor patiënten die een diepe injectie van VO nodig hebben, moet de INR < 1,5 zijn op het moment van injectie.
10. Prestatiestatus (PS) van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 tot 1.
11. Levensverwachting van ≥ 3 maanden.
12. Mannelijke en vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten overeenkomen om te voorkomen dat zij zwanger worden of zwanger worden van hun partner en zich houden aan de zeer effectieve anticonceptievereisten tijdens de behandeling en gedurende 90 dagen na de laatste dosis VO, of 5 maanden na de laatste dosis nivolumab.
13. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van de programmabehandeling een negatieve serum-bèta-humaan choriongonadotrofine (β-hCG)-test ondergaan met een minimale gevoeligheid van 25 IE/l of gelijkwaardige eenheden β-hCG.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, worden niet opgenomen in het programma:

1. Geschiktheid voor of eerdere randomisatie in de klinische studie Replimune NCT06264180 (IGNYTE3-studie).
2. Voorafgaande behandeling met anti-CTLA-4-gerichte therapie.
3. Meer dan 2 lijnen systemische therapie voor gevorderd melanoom.
4. Bekend acute of chronische hepatitis B (gedefinieerd als reactief hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]) of bekend acuut of chronisch hepatitis C-virus (gedefinieerd als HCV-ribonucleïnezuur [RNA] [kwalitatief] wordt gedetecteerd). Let op: Patiënten die effectief zijn behandeld, komen in aanmerking voor inschrijving. Patiënten moeten negatief zijn voor HBsAg- en HCV-RNA.
5. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Opmerking: Testen op HIV is niet vereist, tenzij dit wordt voorgeschreven door de plaatselijke gezondheidsautoriteit of wanneer dit klinisch geïndiceerd is.
6. Actieve significante herpesinfecties of eerdere complicaties van herps simplex virus (HSV)-1-infectie (bijv. herpetische keratitis of encefalitis) of vereist intermitterend of chronisch gebruik van systemische (orale of intraveneuze [IV]) antivirale middelen met bekende antiherpetische activiteit (bijv. aciclovir ). Opmerking: Patiënten met sporadische koortsblaasjes kunnen worden opgenomen zolang er geen actieve koortsblaasjes aanwezig zijn op het moment van de eerste dosis van de programmabehandeling.
7. Had een systemische infectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig waren of een andere ernstige actieve infectie waarvoor een antimicrobiële, antivirale of antischimmelbehandeling nodig was binnen 14 dagen vóór de toediening.
8. Bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis op het moment van screening. Patiënten met bekende CZS-metastasen komen in aanmerking als zij SOC-therapie voor CZS-ziekte hebben gekregen (zoals stereotactische radiochirurgie of radicale chirurgische resectie gevolgd door radiotherapie) en de ziekte stabiel is op twee opeenvolgende scans, uitgevoerd met een interval van minimaal vier weken.
9. Bewijs van compressie van het ruggenmerg of een hoog risico op compressie van het ruggenmerg.
10. Serumlactaatdehydrogenase > 2 × ULN.
11. Grote operatie ≤ 2 weken vóór aanvang van de programmabehandeling.
12. Geen gelijktijdige actieve maligniteit die behandeling vereist.
13. Voorgeschiedenis van significante hartziekte, waaronder myocarditis of congestief hartfalen (gedefinieerd als New York Heart Association Functional Classification III of IV), of instabiele angina pectoris, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen, cerebraal vasculair accident of myocardinfarct binnen 6 maanden na de eerste dosis VO.
14. Voorgeschiedenis van levensbedreigende toxiciteit gerelateerd aan eerdere immuuntherapie, met uitzondering van toxiciteit waarvan het onwaarschijnlijk is dat deze zich zal herhalen met standaard tegenmaatregelen (bijv. hormoonvervanging na een bijniercrisis).
15. Geschiedenis of bewijs van psychiatrische stoornissen, middelenmisbruik (inclusief IV-middelenmisbruik) of enige andere klinisch significante stoornis, aandoening of ziekte (met uitzondering van de hierboven beschreven) die, naar de mening van de behandelende arts, een risico zou vormen voor de veiligheid van de patiënt of interfereren met de evaluatie, procedures of voltooiing van het programma.
16. Geschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het programma zou kunnen verstoren, de deelname van de patiënt gedurende de volledige duur zou kunnen belemmeren, of niet in het beste belang van de patiënt zou zijn om deel te nemen, naar de mening van de behandelend arts.
17. Actieve, bekende of vermoedelijke auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist.
18. Voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of die momenteel pneumonitis heeft.
19. Eerdere oncolytische virustherapie of andere therapie gegeven door intratumorale toediening.
20. Er werd ≤ 28 dagen vóór de eerste dosis van de programmabehandeling een levend vaccin toegediend gekregen.
21. Systemische antikankertherapieën binnen 5 halfwaardetijden of 4 weken na de eerste dosis, afhankelijk van welke van de twee korter is.
22. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek naar een onderzoeksmiddel binnen 4 weken vóór de eerste dosis van de programmabehandeling.
23. Heeft eerder radiotherapie ondergaan en is niet hersteld van radiotherapie.
24. Aandoeningen die behandeling met immunosuppressieve doses (> 10 mg prednison per dag of equivalent) van systemische corticosteroïden vereisen, anders dan voor corticosteroïdensubstitutietherapie, 14 dagen vóór deelname. Let op: Patiënten die een korte kuur (≤ 7 dagen) of corticosteroïden nodig hebben (bijvoorbeeld als profylaxe voor beeldvormende onderzoeken vanwege overgevoeligheid voor contrastmiddelen) zijn niet uitgesloten. Fysiologische vervangingsdoses van systemische corticosteroïden zijn alleen toegestaan ​​als de dosis niet hoger is dan 10 mg prednison-equivalent per dag.
25. Voorgeschiedenis van allergie of gevoeligheid voor programmageneesmiddelencomponenten (VO, nivolumab) of eerdere behandeling met monoklonale antilichamen.
26. Behandeling met botanische preparaten (bijvoorbeeld kruidensupplementen of traditionele Chinese medicijnen) bedoeld ter ondersteuning van de algemene gezondheid of om de onderzochte ziekte binnen 2 weken vóór de behandeling te behandelen.
27. De patiënt wordt van zijn vrijheid beroofd door een administratief of gerechtelijk bevel, of bevindt zich in een noodsituatie, of wordt onvrijwillig in het ziekenhuis opgenomen.