진행성 흑색종 환자에서 Nivolumab과 병용하여 VO(RP1)에 대한 확장된 접근 프로그램 (RPL-EAP-001)

포함 기준:

환자가 프로그램에 포함될 수 있으려면 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 서면 동의서와 프로토콜 요구 사항을 준수하려는 의지 및 능력을 제공하기 위한 자발적인 동의입니다.
2. 남성 또는 여성 ≥18세.
3. AJCC 병기 결정 시스템, 8판에 따라 조직학적, 세포학적 또는 임상적으로 확인된 절제 불가능 또는 전이성 IIIb기~IV/M1a~M1d 피부 흑색종 진단.
4. 단독요법 또는 병용요법(즉, LAG-3)으로 항PD-1 함유 요법을 사용한 사전 치료.
5. 가장 긴 직경(또는 림프절의 경우 가장 짧은 직경)이 1cm 이상인 측정 가능하고 주사 가능한 병변이 1개 이상 있습니다.

6. 다음을 포함하여 적절한 혈액학적 기능을 가지고 있습니다.

   1. 백혈구 수치 ≥ 2.0 × 109/L
   2. 절대 호중구 수 ≥ 1.5 × 109/L
   3. 혈소판 수 ≥ 75 × 109/L
   4. 헤모글로빈 ≥ 8g/dL(투약 후 2주 이내에 적혈구 수혈을 하지 않은 경우)

7. 다음을 포함하여 적절한 간 기능을 가지고 있습니다.

   1. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN; 알려진 길버트 증후군 또는 간 전이가 있는 환자의 경우 < 2.0 × ULN)
   2. 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤ 3.0 × ULN(간 전이가 있는 경우 ≤ 5.0 × ULN)
   3. 알칼리성 인산분해효소(ALP) ≤ 2.5 × ULN(또는 간 또는 뼈 전이가 있는 경우 ≤ 5.0 × ULN)
8. 혈청 크레아티닌 1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율 30.0mL/분/1.73으로 정의되는 적절한 신장 기능을 가지고 있습니다. m2(만성신장병역학협력[CKD-EPI] 공식을 사용하여 측정)
9. 프로트롬빈 시간(PT)  1.5 × ULN(또는 국제 표준화 비율[INR]  1.3) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 또는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)  1.5 × ULN. 참고: 만성 항응고제 치료를 받고 있는 환자는 목표 INR(국제 표준화 비율)이 2.5 이하인 경우 등록할 수 있습니다. VO를 깊게 주사해야 하는 환자의 경우 주사 시 INR이 1.5 미만이어야 합니다.
10. 동부 종양 협력 그룹(ECOG) 성과 상태(PS) 0~1.
11. 기대 수명은 ≥ 3개월입니다.
12. 가임기 남성 및 여성 환자는 치료 기간 및 VO 마지막 투여 후 90일 또는 nivolumab 마지막 투여 후 5개월 동안 임신 또는 파트너 임신을 피하고 매우 효과적인 피임 요건을 준수하는 데 동의해야 합니다.
13. 가임 여성은 프로그램 치료 첫 투여 전 7일 이내에 최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 단위 β-hCG의 음성 혈청 베타-인간 융모성 성선 자극 호르몬(β-hCG) 검사를 받아야 합니다.

제외 기준:

다음 제외 기준 중 하나라도 충족하는 환자는 프로그램에 포함되지 않습니다.

1. Replimune 임상 시험 NCT06264180(IGNYTE3 시험)에 대한 적격성 또는 이전 무작위 배정.
2. 항CTLA-4 지향 요법으로 사전 치료를 받은 경우.
3. 진행성 흑색종에 대한 2라인 이상의 전신 요법.
4. 알려진 급성 또는 만성 B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 급성 또는 만성 C형 간염 바이러스(HCV 리보핵산[RNA][정성적]이 검출됨으로 정의됨). 참고: 효과적으로 치료받은 환자는 등록할 수 있습니다. 환자는 HBsAg 및 HCV RNA에 대해 음성이어야 합니다.
5. 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염. 참고: 지역 보건 당국에서 의무화하거나 임상적으로 지시하지 않는 한 HIV 검사는 필요하지 않습니다.
6. 활성 중증 헤르페스 감염 또는 단순 포진 바이러스(HSV)-1 감염의 이전 합병증(예: 헤르페스 각막염 또는 뇌염) 또는 항헤르페스 활성이 알려진 전신(경구 또는 정맥 [IV]) 항바이러스제(예: 아시클로버)의 간헐적 또는 만성 사용이 필요한 경우 ). 참고: 산발성 구순포진 환자는 프로그램 치료의 첫 번째 투여 시점에 활성 구순포진이 존재하지 않는 한 등록할 수 있습니다.
7. IV 항생제가 필요한 전신 감염 또는 투여 전 14일 이내에 항균제, 항바이러스제 또는 항진균제 치료가 필요한 기타 심각한 활동성 감염이 있었던 경우.
8. 스크리닝 당시 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 알려진 경우. 알려진 CNS 전이가 있는 환자는 CNS 질환에 대한 SOC 치료(예: 정위 방사선 수술 또는 근치적 수술 후 방사선 치료)를 받았고 적어도 4주 간격으로 수행된 2회의 후속 스캔에서 질병 안정성이 있는 경우 자격이 있습니다.
9. 척수 압박의 증거가 있거나 척수 압박의 위험이 높습니다.
10. 혈청 젖산 탈수소효소 > 2 × ULN.
11. 대수술 ≤ 프로그램 치료 시작 전 2주.
12. 치료가 필요한 동시 활성 악성 종양이 없습니다.
13. VO 첫 투여 후 6개월 이내에 심근염 또는 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 기능 분류 III 또는 IV로 정의됨), 불안정 협심증, 조절되지 않는 심각한 심부정맥, 뇌혈관 사고 또는 심근경색을 포함한 심각한 심장 질환의 병력.
14. 표준 대책(예: 부신 위기 후 호르몬 대체)으로 재발할 가능성이 없는 경우를 제외하고 이전 면역 요법과 관련된 생명을 위협하는 독성의 병력.
15. 정신과적, 약물 남용(IV 약물 남용 포함) 또는 기타 임상적으로 중요한 장애, 상태 또는 질병(위에 설명된 것 제외)의 병력 또는 증거가 치료 의사의 의견에 따라 환자 안전에 위험을 초래할 수 있음 또는 프로그램 평가, 절차 또는 완료를 방해하는 행위.
16. 프로그램 결과를 혼란스럽게 하거나, 전체 기간 동안 환자의 참여를 방해하거나, 참여하는 것이 환자에게 최선의 이익이 되지 않는다고 판단할 수 있는 모든 상태, 치료 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거 치료 의사.
17. 전신 치료가 필요한 활동성, 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환.
18. 스테로이드가 필요했거나 현재 폐렴이 있는 (비감염성) 폐렴의 병력.
19. 이전에 종양 용해성 바이러스 치료를 받았거나 종양 내 투여를 통해 다른 치료를 받은 경우.
20. 프로그램 치료의 첫 번째 투여 전 28일 이하로 생백신을 투여받았습니다.
21. 5번의 반감기 또는 첫 번째 투여 후 4주 중 더 짧은 기간 이내의 전신 항암 요법.
22. 현재 프로그램 치료의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 임상시험용 약물에 대한 연구에 참여하고 있거나 참여한 적이 있습니다.
23. 이전에 방사선 치료를 받았고 방사선 치료에서 회복되지 않았습니다.
24. 등록 14일 전에 코르티코스테로이드 대체 요법 이외의 전신 코르티코스테로이드의 면역억제 용량(1일 프레드니손 > 10mg 또는 이에 상응하는 용량)으로 치료가 필요한 상태. 참고: 단기 과정(7일 이하) 또는 코르티코스테로이드(예: 조영제에 대한 과민증으로 인한 영상 연구 예방 목적)가 필요한 환자는 제외되지 않습니다. 전신 코르티코스테로이드의 생리학적 대체 용량은 용량이 프레드니손 등가물인 프레드니손 1일 10mg을 초과하지 않는 경우에만 허용됩니다.
25. 프로그램 약물 성분(VO, nivolumab)에 대한 알레르기 또는 민감성 병력 또는 이전 단클론 항체 치료 병력.
26. 일반적인 건강 지원을 위해 또는 치료 전 2주 이내에 연구 중인 질병을 치료하기 위한 식물 제제(예: 약초 보충제 또는 전통 한약)를 사용한 치료.
27. 환자가 행정명령이나 법원 명령에 의해 자유를 박탈당하거나, 응급상황에 처해 있거나, 비자발적으로 입원한 경우.