Et utvidet tilgangsprogram for VO (RP1) i kombinasjon med Nivolumab hos pasienter med avansert melanom (RPL-EAP-001)

Inkluderingskriterier:

Pasienter må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert for inkludering i programmet:

1. Frivillig avtale om å gi skriftlig informert samtykke og en vilje og evne til å overholde protokollkrav.
2. Mann eller kvinne ≥18 år.
3. Histologisk, cytologisk eller klinisk bekreftet diagnose av ikke-opererbart eller metastatisk stadium IIIb gjennom IV/M1a til M1d kutant melanom, i henhold til AJCC stadiesystem, 8. utgave.
4. Tidligere behandling med et regime som inneholder anti-PD-1 som monoterapi eller i kombinasjon (dvs. LAG-3).
5. Har ≥ 1 målbar og injiserbar lesjon på ≥ 1 cm i lengste diameter (eller korteste diameter for lymfeknuter).

6. Har tilstrekkelig hematologisk funksjon inkludert:

   1. Antall hvite blodlegemer ≥ 2,0 × 109/L
   2. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 × 109/L
   3. Blodplateantall ≥ 75 × 109/L
   4. Hemoglobin ≥ 8 g/dL (uten pakketransfusjon av røde blodlegemer innen 2 uker etter dosering)

7. Har tilstrekkelig leverfunksjon, inkludert:

   1. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN; < 2,0 × ULN for pasienter med kjent Gilbert-syndrom eller levermetastaser)
   2. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × ULN (≤ 5,0 × ULN, hvis levermetastaser er tilstede)
   3. Alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 × ULN (eller ≤ 5,0 × ULN, hvis lever- eller benmetastaser er tilstede)
8. Har tilstrekkelig nyrefunksjon, definert som serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance ≤ 30,0 mL/minutt/1,73 m2 (målt ved hjelp av Chronic Kidney Disease Epidemiology Cooperation [CKD-EPI] formel)
9. Protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN (eller internasjonalt normaliseringsforhold [INR] ≤ 1,3) og partiell tromboplastintid (PTT) eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN. Merk: Pasienter som er på kronisk antikoagulantbehandling kan bli registrert hvis målet internasjonalt normalisert forhold (INR) er ≤ 2,5. for pasienter som trenger dyp injeksjon av VO, må INR være < 1,5 ved injeksjonstidspunktet.
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0 til 1.
11. Forventet levealder på ≥ 3 måneder.
12. Mannlige og kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må godta å unngå å bli gravide eller impregnere en partner og overholde kravet til svært effektiv prevensjon under behandlingen og i 90 dager etter siste dose av VO, eller 5 måneder etter siste dose nivolumab.
13. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum beta-humant koriongonadotropin (β-hCG) test med en minimumssensitivitet på 25 IE/L eller tilsvarende enheter β-hCG innen 7 dager før første dose av programbehandling.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier vil ikke bli inkludert i programmet:

1. Kvalifisering for, eller tidligere randomisering i Replimune kliniske studie NCT06264180 (IGNYTE3 studie).
2. Tidligere behandling med anti-CTLA-4-rettet terapi.
3. Mer enn 2 linjer med systemisk terapi for avansert melanom.
4. Kjent akutt eller kronisk hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent akutt eller kronisk hepatitt C-virus (definert som HCV ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist). Merk: Pasienter som har blitt effektivt behandlet er kvalifisert for registrering. Pasienter må være negative for HBsAg og HCV RNA.
5. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV). Merk: Testing for HIV er ikke nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter eller klinisk indisert.
6. Aktive betydelige herpetiske infeksjoner eller tidligere komplikasjoner av herps simplex virus (HSV)-1-infeksjon (f.eks. herpetisk keratitt eller encefalitt) eller krever intermitterende eller kronisk bruk av systemiske (orale eller intravenøse [IV]) antivirale midler med kjent antiherpetisk aktivitet (f.eks. acyclovir ). Merk: Pasienter med sporadiske forkjølelsessår kan registreres så lenge ingen aktive forkjølelsessår er tilstede på tidspunktet for første dose av programbehandlingen.
7. Hadde systemisk infeksjon som krevde IV-antibiotika eller annen alvorlig aktiv infeksjon som krevde antimikrobiell, antiviral eller antifungal behandling innen 14 dager før dosering.
8. Kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt på tidspunktet for screening. Pasienter med kjente CNS-metastaser er kvalifisert hvis de har mottatt SOC-behandling for CNS-sykdom (som stereotaktisk strålekirurgi eller radikal kirurgisk reseksjon etterfulgt av strålebehandling) og har sykdomsstabilitet på 2 påfølgende skanninger utført med minst 4 ukers intervall.
9. Bevis på ryggmargskompresjon eller høy risiko for ryggmargskompresjon.
10. Serumlaktatdehydrogenase > 2 × ULN.
11. Større operasjon ≤ 2 uker før oppstart av programbehandling.
12. Ingen samtidig aktiv malignitet som krever behandling.
13. Anamnese med betydelig hjertesykdom inkludert myokarditt eller kongestiv hjertesvikt (definert som New York Heart Association Functional Classification III eller IV), eller ustabil angina, alvorlig ukontrollert hjertearytmi, cerebral vaskulær ulykke eller hjerteinfarkt innen 6 måneder fra første dose av VO.
14. Historie med livstruende toksisitet relatert til tidligere immunterapi bortsett fra de som neppe vil gjenta seg med standard mottiltak (f.eks. hormonerstatning etter binyrekrise).
15. Anamnese eller bevis på psykiatrisk, rusmisbruk (inkludert IV rusmisbruk) eller enhver annen klinisk signifikant lidelse, tilstand eller sykdom (med unntak av de som er beskrevet ovenfor) som etter den behandlende legens mening vil utgjøre en risiko for pasientsikkerheten eller forstyrre programmets evaluering, prosedyrer eller fullføring.
16. Anamnese eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av programmet, forstyrre pasientens deltakelse i hele varigheten, eller ikke er i pasientens beste interesse å delta, etter oppfatning av behandlende lege.
17. Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom som krever systemisk behandling.
18. Anamnese med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt.
19. Tidligere onkolytisk virusbehandling eller annen terapi gitt ved intratumoral administrering.
20. Fikk en levende vaksine ≤ 28 dager før første dose av programbehandling.
21. Systemiske kreftbehandlinger innen 5 halveringstider eller 4 uker etter første dose, avhengig av hva som er kortest.
22. Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et forsøksmiddel innen 4 uker før første dose programbehandling.
23. Har tidligere fått strålebehandling og ikke blitt frisk etter strålebehandling.
24. Tilstander som krever behandling med immunsuppressive doser (> 10 mg per dag prednison eller tilsvarende) av systemiske kortikosteroider annet enn for kortikosteroiderstatningsterapi 14 dager før innrullering. Merk: Pasienter som trenger en kort kur (≤ 7 dager) eller kortikosteroider (f.eks. som profylakse for bildediagnostikk på grunn av overfølsomhet overfor kontrastmidler) er ikke ekskludert. Fysiologiske erstatningsdoser av systemiske kortikosteroider er tillatt, bare hvis dosen ikke overstiger 10 mg/dag prednisonekvivalent.
25. Anamnese med allergi eller følsomhet overfor programmerte legemiddelkomponenter (VO, nivolumab) eller tidligere monoklonalt antistoffbehandling.
26. Behandling med botaniske preparater (f.eks. urtetilskudd eller tradisjonelle kinesiske medisiner) beregnet på generell helsestøtte eller for å behandle sykdommen som studeres innen 2 uker før behandling.
27. Pasienten er fratatt friheten ved en administrativ eller rettslig kjennelse, eller i en nødsituasjon, eller innlagt på sykehus ufrivillig.