Un programme d'accès élargi pour VO (RP1) en association avec le nivolumab chez les patients atteints de mélanome avancé (RPL-EAP-001)

Critères d'intégration :

Les patients doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour être éligibles à l'inclusion dans le programme :

1. Accord volontaire pour fournir un consentement éclairé écrit et une volonté et capacité de se conformer aux exigences du protocole.
2. Homme ou femme ≥18 ans.
3. Diagnostic histologiquement, cytologiquement ou cliniquement confirmé de mélanome cutané non résécable ou métastatique de stade IIIb jusqu'à IV/M1a à M1d, selon le système de classification de l'AJCC, 8e édition.
4. Traitement préalable avec un régime contenant des anti-PD-1 en monothérapie ou en association (c'est-à-dire LAG-3).
5. Présente ≥ 1 lésion mesurable et injectable de ≥ 1 cm de diamètre le plus long (ou le diamètre le plus court pour les ganglions lymphatiques).

6. Possède une fonction hématologique adéquate, notamment :

   1. Nombre de globules blancs ≥ 2,0 × 109/L
   2. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L
   3. Numération plaquettaire ≥ 75 × 109/L
   4. Hémoglobine ≥ 8 g/dL (sans transfusion de concentré de globules rouges dans les 2 semaines suivant l'administration)

7. A une fonction hépatique adéquate, notamment :

   1. Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN ; < 2,0 × LSN pour les patients présentant un syndrome de Gilbert connu ou des métastases hépatiques)
   2. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3,0 × LSN (≤ 5,0 × LSN, si des métastases hépatiques sont présentes)
   3. Phosphatase alcaline (ALP) ≤ 2,5 × LSN (ou ≤ 5,0 × LSN, si des métastases hépatiques ou osseuses sont présentes)
8. A une fonction rénale adéquate, définie comme une créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou une clairance de la créatinine ≤ 30,0 mL/minute/1,73 m2 (mesuré à l'aide de la formule de la collaboration Chronic Kidney Disease Epidemiology [CKD-EPI])
9. Temps de Quick (PT) ≤ 1,5 × LSN (ou rapport de normalisation international [INR] ≤ 1,3) et temps de céphaline (PTT) ou temps de céphaline activée (aPTT) ≤ 1,5 × LSN. Remarque : les patients sous traitement anticoagulant chronique peuvent être inscrits si le rapport international normalisé (INR) cible est ≤ 2,5. pour les patients nécessitant une injection profonde de VO, l'INR doit être < 1,5 au moment de l'injection.
10. Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 à 1.
11. Espérance de vie ≥ 3 mois.
12. Les patients masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'éviter de tomber enceinte ou d'imprégner un partenaire et de respecter les exigences de contraception hautement efficaces pendant le traitement et pendant 90 jours après la dernière dose de VO, ou 5 mois après la dernière dose de nivolumab.
13. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de bêta-gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG) sérique négatif avec une sensibilité minimale de 25 UI/L ou des unités équivalentes de β-hCG dans les 7 jours précédant la première dose du traitement du programme.

Critères d'exclusion :

Les patients répondant à l'un des critères d'exclusion suivants ne seront pas inclus dans le programme :

1. Admissibilité ou randomisation antérieure dans l'essai clinique Replimune NCT06264180 (essai IGNYTE3).
2. Traitement préalable par thérapie dirigée anti-CTLA-4.
3. Plus de 2 lignes de thérapie systémique pour le mélanome avancé.
4. Hépatite B aiguë ou chronique connue (définie comme une réaction à l'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs]) ou virus de l'hépatite C aiguë ou chronique connu (défini comme l'acide ribonucléique [ARN] du VHC [qualitatif] est détecté). Remarque : les patients qui ont été traités efficacement sont éligibles à l'inscription. Les patients doivent être négatifs pour l'AgHBs et l'ARN du VHC.
5. Infection connue par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH). Remarque : Le test de dépistage du VIH n'est pas requis, sauf si cela est mandaté par les autorités sanitaires locales ou si cela est cliniquement indiqué.
6. Infections herpétiques actives significatives ou complications antérieures d'une infection par le virus herps simplex (HSV)-1 (par exemple, kératite herpétique ou encéphalite) ou nécessite l'utilisation intermittente ou chronique d'antiviraux systémiques (oraux ou intraveineux [IV]) ayant une activité antiherpétique connue (par exemple, acyclovir). ). Remarque : les patients présentant des boutons de fièvre sporadiques peuvent être inscrits à condition qu'aucun bouton de fièvre actif ne soit présent au moment de la première dose du traitement du programme.
7. A eu une infection systémique nécessitant des antibiotiques IV ou une autre infection active grave nécessitant un traitement antimicrobien, antiviral ou antifongique dans les 14 jours précédant l'administration.
8. Métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou méningite carcinomateuse au moment du dépistage. Les patients présentant des métastases connues du SNC sont éligibles s'ils ont reçu un traitement SOC pour une maladie du SNC (comme une radiochirurgie stéréotaxique ou une résection chirurgicale radicale suivie d'une radiothérapie) et ont une stabilité de la maladie sur 2 analyses ultérieures effectuées au moins à 4 semaines d'intervalle.
9. Preuve de compression de la moelle épinière ou risque élevé de compression de la moelle épinière.
10. Lactate déshydrogénase sérique > 2 × LSN.
11. Chirurgie majeure ≤ 2 semaines avant le début du traitement du programme.
12. Aucune tumeur maligne active concomitante nécessitant un traitement.
13. Antécédents de maladie cardiaque importante, y compris myocardite ou insuffisance cardiaque congestive (définie comme Classification fonctionnelle III ou IV de la New York Heart Association), ou angine instable, arythmie cardiaque grave incontrôlée, accident vasculaire cérébral ou infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant la première dose de VO.
14. Antécédents de toxicité potentiellement mortelle liée à un traitement immunitaire antérieur, à l'exception de ceux qui sont peu susceptibles de se reproduire avec les contre-mesures standard (par exemple, remplacement hormonal après une crise surrénalienne).
15. Antécédents ou preuves de troubles psychiatriques, de toxicomanie (y compris la toxicomanie par voie intraveineuse) ou de tout autre trouble, affection ou maladie cliniquement significatif (à l'exception de ceux décrits ci-dessus) qui, de l'avis du médecin traitant, présenterait un risque pour la sécurité du patient. ou interférer avec l’évaluation, les procédures ou l’achèvement du programme.
16. Antécédents ou preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire susceptible de fausser les résultats du programme, d'interférer avec la participation du patient pendant toute sa durée, ou qui n'est pas dans le meilleur intérêt du patient de participer, de l'avis du médecin traitant.
17. Maladie auto-immune active, connue ou suspectée nécessitant un traitement systémique.
18. Antécédents de pneumopathie (non infectieuse) ayant nécessité des stéroïdes ou une pneumopathie actuelle.
19. Traitement antérieur par un virus oncolytique ou autre traitement administré par administration intratumorale.
20. A reçu un vaccin vivant ≤ 28 jours avant la première dose du traitement du programme.
21. Traitements anticancéreux systémiques dans les 5 demi-vies ou 4 semaines suivant la première dose, selon la période la plus courte.
22. Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement du programme.
23. A déjà reçu une radiothérapie et ne s'est pas remis de la radiothérapie.
24. Conditions nécessitant un traitement avec des doses immunosuppressives (> 10 mg par jour de prednisone ou équivalent) de corticostéroïdes systémiques autres que pour la corticothérapie substitutive 14 jours avant l'inscription. Remarque : les patients qui nécessitent un traitement bref (≤ 7 jours) ou des corticostéroïdes (par exemple, comme prophylaxie pour les études d'imagerie en raison d'une hypersensibilité aux agents de contraste) ne sont pas exclus. Les doses physiologiques de remplacement de corticostéroïdes systémiques sont autorisées, uniquement si la dose ne dépasse pas 10 mg/jour d'équivalent prednisone.
25. Antécédents d'allergie ou de sensibilité aux composants du médicament du programme (VO, nivolumab) ou traitement antérieur par anticorps monoclonaux.
26. Traitement avec des préparations botaniques (par exemple, suppléments à base de plantes ou médicaments traditionnels chinois) destinés au soutien général de la santé ou au traitement de la maladie à l'étude dans les 2 semaines précédant le traitement.
27. Le patient est privé de liberté sur décision administrative ou judiciaire, ou en urgence, ou hospitalisé contre son gré.