Laajennettu pääsyohjelma VO:lle (RP1) yhdistelmänä nivolumabin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt melanooma (RPL-EAP-001)

Sisällön kriteerit:

Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua ohjelmaan:

1. Vapaaehtoinen suostumus kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antamisesta sekä halukkuus ja kyky noudattaa protokollan vaatimuksia.
2. Mies tai nainen ≥18 vuotta vanha.
3. Histologisesti, sytologisesti tai kliinisesti vahvistettu diagnoosi ei-leikkauskelpoisesta tai metastaattisen vaiheen IIIb kautta IV/M1a-M1d ihomelanoomasta, AJCC:n vaiheistusjärjestelmän mukaan, 8. painos.
4. Aiempi hoito anti-PD-1:tä sisältävällä hoito-ohjelmalla monoterapiana tai yhdistelmänä (eli LAG-3).
5. Sillä on ≥ 1 mitattava ja injektoitava vaurio, jonka halkaisija on ≥ 1 cm (tai lyhin halkaisija imusolmukkeiden osalta).

6. Sillä on riittävä hematologinen toiminta, mukaan lukien:

   1. Valkosolujen määrä ≥ 2,0 × 109/l
   2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109/l
   3. Verihiutalemäärä ≥ 75 × 109/l
   4. Hemoglobiini ≥ 8 g/dl (ilman punasolusiirtoa 2 viikon sisällä annostelusta)

7. Sillä on riittävä maksan toiminta, mukaan lukien:

   1. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN; < 2,0 × ULN potilailla, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä tai maksametastaasseja)
   2. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3,0 × ULN (≤ 5,0 × ULN, jos maksametastaaseja on)
   3. Alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 2,5 × ULN (tai ≤ 5,0 × ULN, jos maksa- tai luumetastaaseja esiintyy)
8. Hänellä on riittävä munuaisten toiminta, määriteltynä seerumin kreatiniiniarvona ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistumana ≤ 30,0 ml/min/1,73 m2 (mitattuna kroonisen munuaissairauden epidemiologian yhteistyön [CKD-EPI] kaavalla)
9. Protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN (tai kansainvälinen normalisointisuhde [INR] ≤ 1,3) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 × ULN. Huomautus: Potilaat, jotka saavat kroonista antikoagulanttihoitoa, voidaan ottaa mukaan, jos tavoite kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on ≤ 2,5. potilailla, jotka tarvitsevat syvää VO-injektiota, INR:n on oltava < 1,5 injektiohetkellä.
10. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0–1.
11. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 3 kuukautta.
12. Lisääntymiskykyisten mies- ja naispotilaiden on sovittava välttävänsä raskaaksi tulemista tai kumppanin raskaaksi tulemista ja noudatettava erittäin tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja 90 päivää viimeisen VO-annoksen jälkeen tai 5 kuukautta viimeisen nivolumabiannoksen jälkeen.
13. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin beeta-ihmisen koriongonadotropiini (β-hCG) -testi, jonka herkkyys on vähintään 25 IU/L tai vastaava yksikkö β-hCG 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä ohjelmahoitoannosta.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaita, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, ei oteta mukaan ohjelmaan:

1. Kelpoisuus kliinisessä Replimune-tutkimuksessa NCT06264180 (IGNYTE3-tutkimus) tai aikaisempi satunnaistaminen.
2. Aiempi hoito anti-CTLA-4-ohjatulla hoidolla.
3. Yli 2 sarjaa systeemistä hoitoa edenneen melanooman hoitoon.
4. Tunnettu akuutti tai krooninen hepatiitti B (määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeeniksi [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu akuutti tai krooninen hepatiitti C -virus (määritelty HCV ribonukleiinihapoksi [RNA] [laadullinen] on havaittu). Huomautus: Potilaat, joita on hoidettu tehokkaasti, ovat oikeutettuja mukaan. Potilaiden tulee olla negatiivisia HBsAg- ja HCV-RNA:n suhteen.
5. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio. Huomautus: HIV-testausta ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen ole niin määrännyt tai kliinisesti aiheellista.
6. Aktiiviset merkittävät herpeettiset infektiot tai herps simplex -virus (HSV)-1 -infektion aiemmat komplikaatiot (esim. herpeettinen keratiitti tai enkefaliitti) tai vaativat systeemisten (suun kautta tai suonensisäisesti [IV]) antiviraalisten lääkkeiden ajoittaista tai kroonista käyttöä, joilla on tunnettu antiherpeettinen vaikutus (esim. asykloviiri). ). Huomautus: Potilaita, joilla on satunnaisia ​​huuliherpesä, voidaan ottaa mukaan niin kauan kuin aktiivisia huuliherpesä ei esiinny ohjelman ensimmäisen annoksen aikana.
7. Sinulla oli systeeminen infektio, joka vaatii IV-antibiootteja tai muu vakava aktiivinen infektio, joka vaatii antimikrobista, viruslääkettä tai sienilääkitystä 14 päivän sisällä ennen annostelua.
8. Tunnetut aktiiviset keskushermostoetäpesäkkeet ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus seulonnan aikana. Potilaat, joilla on tunnettuja keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos he ovat saaneet keskushermoston sairauden SOC-hoitoa (kuten stereotaktista radiokirurgiaa tai radikaalia kirurgista resektiota, jota seuraa sädehoito) ja heillä on sairauden stabiilisuus kahdessa peräkkäisessä skannauksessa, jotka suoritetaan vähintään 4 viikon välein.
9. Todisteet selkäytimen puristumisesta tai suurella selkäytimen puristumisriskillä.
10. Seerumin laktaattidehydrogenaasi > 2 × ULN.
11. Suuri leikkaus ≤ 2 viikkoa ennen ohjelmahoidon aloittamista.
12. Ei samanaikaista aktiivista hoitoa vaativaa maligniteettia.
13. Aiempi merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien sydänlihastulehdus tai sydämen vajaatoiminta (määritelty New York Heart Associationin toiminnalliseksi luokitukseksi III tai IV), tai epästabiili angina pectoris, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö, aivoverisuonionnettomuus tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä VO-annoksesta.
14. Aiempiin immuunihoitoon liittyvä hengenvaarallinen toksisuus, lukuun ottamatta niitä, jotka eivät todennäköisesti uusiudu tavanomaisilla vastatoimilla (esim. hormonikorvaus lisämunuaisen kriisin jälkeen).
15. Aiempi tai näyttö psykiatrisesta, päihteiden väärinkäytöstä (mukaan lukien suonensisäinen päihteiden väärinkäyttö) tai muusta kliinisesti merkittävästä häiriöstä, tilasta tai sairaudesta (lukuun ottamatta yllä kuvattuja), jotka hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan aiheuttaisivat riskin potilasturvallisuudelle tai häiritä ohjelman arviointia, menettelyjä tai loppuun saattamista.
16. Aiemmat tai nykyiset todisteet tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää ohjelman tuloksia, häiritä potilaan osallistumista koko keston ajan tai ei ole potilaan edun mukaista osallistua. hoitava lääkäri.
17. Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa.
18. Aiempi (ei-tarttuva) keuhkotulehdus, joka vaati steroideja tai jolla on nykyinen keuhkotulehdus.
19. Aiempi onkolyyttinen virushoito tai muu hoito, joka on annettu kasvaimensisäisellä annolla.
20. Hänelle annettiin elävä rokote ≤ 28 päivää ennen ensimmäistä ohjelmahoitoannosta.
21. Systeemiset syöpähoidot 5 puoliintumisajan tai 4 viikon sisällä ensimmäisestä annoksesta sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
22. Osallistuu tällä hetkellä tai on osallistunut tutkimukseen tutkittavalla aineella 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitoannosta.
23. Hän on saanut aikaisempaa sädehoitoa eikä ole toipunut sädehoidosta.
24. Tilat, jotka vaativat hoitoa immunosuppressiivisilla annoksilla (> 10 mg päivässä prednisonia tai vastaavaa) systeemisillä kortikosteroideilla muulla kuin kortikosteroidikorvaushoidolla 14 päivää ennen ilmoittautumista. Huomautus: Potilaita, jotka tarvitsevat lyhyen hoitojakson (≤ 7 päivää) tai kortikosteroideja (esim. kuvantamistutkimusten ehkäisynä varjoaineyliherkkyyden vuoksi), ei suljeta pois. Systeemisten kortikosteroidien fysiologiset korvausannokset ovat sallittuja vain, jos annos ei ylitä 10 mg/vrk prednisoniekvivalenttia.
25. Aiempi allergia tai herkkyys ohjelman lääkkeen komponenteille (VO, nivolumabi) tai aikaisempi monoklonaalinen vasta-ainehoito.
26. Hoito kasvitieteellisillä valmisteilla (esim. yrttilisillä tai perinteisillä kiinalaisilla lääkkeillä), jotka on tarkoitettu yleiseen terveydenhuoltoon tai tutkittavan sairauden hoitoon 2 viikon sisällä ennen hoitoa.
27. Potilas on riistetty vapaudesta hallinnollisella tai oikeuden määräyksellä tai hätätilanteessa tai joutuu sairaalaan tahattomasti.