進行性トリプルネガティブ乳がんの治療における通常の化学療法（エリブリン）への治験中の抗がん剤 ASTX660（トリナパント）の追加の試験

包含基準:

• 患者は組織学的または細胞学的に浸潤性乳癌が確認されている必要があります。 分子サブタイプをトリプルネガティブ（TNBC）乳がん、ホルモン受容体低およびHer2陰性（ホルモン受容体[HR]低/Her2[-]）乳がんに限定します。 TNBC は、免疫組織化学 (IHC) での HER2 発現が 0 または 1+、または蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) で非増幅 (HER2/CEP17 比 < 2 またはコピー数 < 6 として定義) と定義されます。 IHC で HER2 発現が 2+ の場合、HER2 発現が陰性であることを FISH で確認する必要があります。 TNBC の病理学的診断 (細胞遺伝学による HER2 状態は陰性、IHC によるエストロゲン受容体 [ER] の陽性染色は細胞の 1% 未満、IHC によるプロゲステロン受容体 [PR] の染色陽性は細胞の 1% 未満) (Allison et al., 2020、Wolff 他、2013)。 HR-low/Her2(-) は、IHC での HER2 発現が 0 または 1+、または蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) で非増幅 (HER2/CEP17 比 < 2 またはコピー数 < 6 として定義) と定義されます。 IHC で HER2 発現が 2+ の場合、HER2 発現が陰性であることを FISH で確認する必要があります。 1〜10％の細胞がIHCによりERについて陽性に染色され、および/または1〜10％の細胞がIHCによりPRに関して陽性に染色された）（Allison et al., 2020、Wolff et al., 2013）。
• 患者は画像診断または組織診断によって局所進行性の切除不能または転移性疾患を確認していなければなりません
• 患者は転移性疾患に対して少なくとも2ラインの全身治療を受けていなければならない
• 患者は、固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）ガイドライン（バージョン 1.1）の基準に従って測定可能な疾患を患っていなければなりません
• 年齢 18 歳以上。 18 歳未満の患者におけるメシル酸エリブリンと ASTX660 (トリナパント) の併用に関する投与量や有害事象のデータは現在入手できないため、小児はこの研究から除外されています。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
• 白血球数 ≥ 3,000/mcL
• 好中球絶対数 ≥ 1,500/mcL
• 血小板数 ≥ 100,000/mcL
• ヘモグロビン ≥ 9 g/dL
• 総ビリルビン ≤ 1.8 mg/dL
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）≤ 3 x 施設内正常上限値（ULN）、または肝転移が既知の場合は≤ 5 x 施設内ULN
• アルカリホスファターゼ ≤ 3 x 施設内 ULN、または ≤ 5 x 施設内 ULN（肝臓および/または骨格転移が既知の場合）
• リパーゼ ≤ 1.5 x ULN
• クレアチニン ≤ 1.5 x 施設内 ULN または糸球体濾過率 (GFR) ≥ 60 mL/min/1.73 m^2
• 国際正規化比率 (INR) ≤ 1.5 x ULN
• 部分トロンボプラスチン時間 (PTT) ≤ 1.5 x ULN
• 6か月以内にウイルス量が検出不能で効果的な抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染患者は、この治験実施計画書で禁止されている投薬を受けずに安定した抗レトロウイルス療法（ART）療法を受けていることが条件で、この治験の対象となる。 （例：薬物相互作用）
• 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、抑制療法が必要な場合、HBV ウイルス量が検出不能でなければなりません。
• C型肝炎ウイルス（HCV）感染歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中の HCV 感染患者については、HCV ウイルス量が検出不能であれば対象となります。
• 治療を受けた脳転移のある患者は、スクリーニング期間中の臨床検査および脳画像（MRIまたはCT）によって確認され、中枢神経系（CNS）による治療後少なくとも4週間進行の証拠がない場合に適格となる。
• 新規または進行性の脳転移（活動性脳転移）または軟髄膜疾患を患う患者は、担当医師が即時のCNS特異的治療は必要なく、治療の最初のサイクルで必要になる可能性は低いと判断した場合に対象となります。
• 悪性腫瘍の既往または併発があり、自然歴や治療が治験の安全性や有効性の評価を妨げる可能性がない患者は、この試験の対象となります。
• 心疾患の既知の病歴や現在の症状、または心毒性物質による治療歴のある患者は、ニューヨーク心臓協会の機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 この試験の参加資格を得るには、患者はクラス 2B 以上である必要があります。 既知のうっ血性心不全（左心室駆出率[LVEF] < 50%）の病歴を持つ患者は、研究登録後12か月以内にLVEF ≥ 50%を記録していなければなりません
• 既知の I 型または II 型糖尿病の病歴を持つ患者は、少なくとも 2 回の別個の機会で空腹時血糖値が 120 mg/dL 未満であるか、登録前 14 日以内のスクリーニングでグリコシル化ヘモグロビン (HbA1c) が 8.5% 未満でなければなりません。
• ワルファリンやヘパリンなどの薬剤で治療を受けている患者は、投薬量とINR/PTTが安定している場合に限り、参加が許可されます。
• 予防的制吐薬は標準的な慣行に従って投与することができる。 グラニセトロン、オンダンセトロン、または同等の薬剤などの 5-HT3 ブロッカーを含む標準的な制吐薬の日常使用は、ベースライン心電図 (ECG) での補正 QT (QTc) 間隔が 480 ミリ秒未満である限り、必要に応じて許可されます。
• 用量拡大に登録するには、患者がこの研究のために生検を受けることに同意する必要があります。
• ASTX660 (トリナパント) が発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明です。 この理由と、この試験で使用されたデュアル IAP アンタゴニスト剤および他の治療薬には催奇形性があることが知られているため、妊娠の可能性のある女性は、非常に効果的な避妊手段 (失敗率 <) を 1 つ実施することに同意する必要があります。研究期間中および研究治療の最後の投与後6か月間、年間1％、できれば使用者への依存度が低いものを投与し、治療完了後6か月間は妊娠しないことに同意する必要があります。 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性は、コンドームの使用に同意し、研究期間中および治療完了後少なくとも3か月間、非常に効果的な避妊手段（使用者に依存する、または使用者に依存しない）を1つ実践するようパートナーにアドバイスしなければならない。研究治療を受けている間、および治療完了後少なくとも3か月間は子供を持たないことに同意する必要がある
• 書面によるインフォームド・コンセント文書を理解する能力と署名する意欲。 法的に権限を与えられた代表者は、研究参加者に代わって署名し、インフォームドコンセントを与えることができます。

除外基準:

• 脱毛症を除き、以前の抗がん剤治療による有害事象から回復していない患者（つまり、グレード1を超える残存毒性がある）
• 他の治験薬または同時抗がん療法を受けている患者
• 過去にメシル酸エリブリンによる治療を受けた患者
• グレード2以上の既存の神経障害のある患者
• 治療開始前7日以内の骨髄性成長因子
• 治療開始前7日以内の血小板輸血
• ASTX660（トリナパント）または研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• 研究期間中の免疫抑制療法は許可されていません
• 研究期間中は、1日あたり15 mgのプレドニゾンまたは同等量を超える用量での全身性コルチコステロイド療法は許可されません。 以前のコルチコステロイド療法は、CT/MRI スクリーニングの少なくとも 7 日前に中止するか、許容用量まで減量する必要があります。 患者が慢性コルチコステロイド療法を受けている場合、スクリーニングの前にコルチコステロイドを最大許容用量まで減量する必要があります。 患者は局所または吸入コルチコステロイドを使用している可能性があります。 急性症状（例：非感染性肺炎の治療）の管理には、15 mg のプレドニゾロンまたは同等物を超える短期間（最長 7 日間）のコルチコステロイドの全身投与が許可されます。
• 治癒していない創傷、潰瘍、または骨折のある患者。 研究者の判断により、骨折が治療遅延または治療アドヒアランスの困難を引き起こす可能性が高いと感じられない限り、研究者の見解では安定している圧迫骨折または病的骨折を有する患者を登録することができる。
• 活動性の臨床的に重篤な感染症 > グレード 2 を有する患者 (有害事象に関する共通用語基準 [CTCAE] バージョン [v]5.0) (ウイルス、細菌、真菌感染症)
• -既知のニューモシスチス・ジロベシ肺炎（PJP）感染症または文書化された非感染性肺炎/間質性肺疾患（ILD）の病歴
• -治験薬の投与開始前3か月以内に脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの動脈または静脈の血栓性または塞栓性イベントを患っている患者
• 最適な医学的管理にもかかわらず、コントロールされていない高血圧（血圧≧150/90 mm/Hgとして定義）（研究者の意見による）
• 無作為尿サンプルでの尿タンパク質/クレアチニン比によって推定されたタンパク質尿 > 3.5 g/g、または 24 時間の尿タンパク質収集によって評価されたグレード ≥ 3
• 自己免疫疾患の病歴がある患者、または現在制御されていない自己免疫疾患のある患者。 副腎または下垂体機能不全を有し、補充療法（すなわち、併用薬物制限を満たすチロキシンまたは生理的コルチコステロイド補充療法）で安定している患者は許可されます。
• 制御されていない併発疾患またはこのプロトコルへの参加を不当に危険にするその他の重大な状態を患っている患者
• ASTX660（トリナパント）およびメシル酸エリブリンは催奇形性または流産促進作用の可能性がある抗がん剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 ASTX660（トリナパント）およびメシル酸エリブリンによる母親の治療に続発する授乳中の乳児における有害事象の潜在的なリスクは不明であるため、母親の治験薬の最後の投与後2週間まで母乳育児を中止する必要があります。
• 患者は以下の症状のいずれかの既往歴がある：心血管病因による失神、病理学的原因の心室不整脈（心室頻拍および心室細動を含むがこれらに限定されない）、または突然の心停止
• 先天性QT延長症候群、徐脈性不整脈のある患者、またはQT間隔を延長することが知られている薬剤を服用している患者
• -研究開始から2週間以内に中程度または強力なCYP3A4阻害剤または誘導剤である薬剤の使用を中止できない患者