진행성 삼중음성유방암 치료를 위한 일반적인 화학요법 치료법(에리불린)에 연구용 항암제인 ASTX660(톨리나판트)을 추가하는 테스트

포함 기준:

• 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 침윤성 유방암이 있어야 합니다. 우리는 분자 하위 유형을 삼중 음성(TNBC) 및 호르몬 수용체-낮음 및 Her2 음성(호르몬 수용체 [HR]-낮음/Her2[-]) 유방암으로 제한합니다. TNBC는 면역조직화학(IHC)에서 HER2 발현 0 또는 1+ 또는 형광 제자리 혼성화(FISH)에서 비증폭(HER2/CEP17 비율 < 2 또는 복사수 < 6으로 정의됨)으로 정의됩니다. IHC에서 HER2 발현이 2+인 경우 음성 HER2 발현은 FISH로 확인되어야 합니다. TNBC의 병리학적 진단(세포 유전학에 의한 음성 HER2 상태, IHC에 의해 에스트로겐 수용체[ER]에 대해 양성으로 염색된 세포의 < 1%, IHC에 의해 프로게스테론 수용체[PR]에 대해 양성으로 염색된 세포의 < 1%)(Allison et al., 2020, 울프 외, 2013). HR-low/Her2(-)는 IHC에서 HER2 발현 0 또는 1+로 정의되거나 형광 제자리 혼성화(FISH)에서 비증폭(HER2/CEP17 비율 < 2 또는 복사 수 < 6으로 정의됨)으로 정의됩니다. IHC에서 HER2 발현이 2+인 경우 음성 HER2 발현은 FISH로 확인되어야 합니다. IHC에 의해 ER에 대해 양성으로 염색된 세포의 1-10% 및/또는 IHC에 의해 PR에 대해 양성으로 염색된 세포의 1-10%(Allison et al., 2020, Wolff et al., 2013).
• 환자는 영상 또는 조직 진단을 통해 국소적으로 진행된 절제 불가능 또는 전이성 질환을 확인해야 합니다.
• 환자는 전이성 질환에 대해 최소 2차의 전신 치료를 받아야 합니다.
• 환자는 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 가이드라인(버전 1.1) 기준에 따라 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
• 연령 ≥ 18세. 현재 18세 미만 환자의 에리불린 메실레이트와 ASTX660(톨리나판트)의 병용 사용에 대한 투여량이나 부작용 데이터가 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외됩니다.
• 동부 종양 협력 그룹(ECOG) 성과 상태 ≤ 2(Karnofsky ≥ 60%)
• 백혈구 ≥ 3,000/mcL
• 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mcL
• 혈소판 ≥ 100,000/mcL
• 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
• 총 빌리루빈 ≤ 1.8mg/dL
• 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)(혈청 글루타민산 옥살로아세트산 트랜스아미나제[SGOT])/알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)(혈청 글루타민산 피루브산 트랜스아미나제[SGPT]) ≤ 3 x 기관 정상 상한(ULN) 또는 ≤ 5 x 기관 ULN(간 전이가 알려진 경우)
• 알칼리성 포스파타제 ≤ 3 x 기관 ULN 또는 ≤ 5 x 기관 ULN(간 및/또는 골격 전이가 알려진 경우)
• 리파제 ≤ 1.5 x ULN
• 크레아티닌 ≤ 1.5 x 기관 ULN 또는 사구체 여과율(GFR) ≥ 60mL/분/1.73 m^2
• 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 x ULN
• 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) ≤ 1.5 x ULN
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 감염된 환자는 6개월 이내에 바이러스 양이 검출되지 않고 효과적인 항레트로바이러스 치료를 받고 있으며, 이 프로토콜에서 달리 금지하는 약물 없이 안정적인 항레트로바이러스 치료(ART) 요법을 받고 있다면 이 시험에 참여할 자격이 있습니다. (예: 약물-약물 상호작용)
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 환자의 경우, 필요한 경우 억제 요법에서 HBV 바이러스 수치가 검출되지 않아야 합니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 완치되어야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우, HCV 바이러스 양이 검출되지 않는 경우 적격합니다.
• 치료된 뇌전이 환자는 중추신경계(CNS) 중심 치료 후 최소 4주 동안 임상 검사 및 스크리닝 기간 동안 뇌 영상(MRI 또는 ​​CT)으로 확인된 진행의 증거가 없는 경우 적격합니다.
• 새로운 또는 진행성 뇌 전이(활성 뇌 전이) 또는 연수막 질환이 있는 환자는 담당 의사가 즉각적인 중추신경계 특이적 치료가 필요하지 않으며 치료 첫 주기 동안 필요하지 않을 것으로 판단하는 경우 적격합니다.
• 자연사 또는 치료가 조사 요법의 안전성 또는 유효성 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 현재 악성 종양이 있는 환자가 이 임상시험에 적합합니다.
• 심장 질환의 병력 또는 현재 증상이 있거나 심장 독성 약물 치료 병력이 있는 환자는 뉴욕 심장 협회 기능 분류를 사용하여 심장 기능에 대한 임상 위험 평가를 받아야 합니다. 이 임상시험에 참여하려면 환자는 클래스 2B 이상이어야 합니다. 울혈성 심부전(좌심실 박출률[LVEF] < 50%) 병력이 있는 환자는 연구 등록 후 12개월 이내에 LVEF ≥ 50%로 기록되어야 합니다.
• 알려진 제1형 또는 제2형 당뇨병 병력이 있는 환자는 등록 전 14일 이내에 스크리닝 당시 적어도 2번의 공복 혈당 수치가 120mg/dL 미만이거나 당화혈색소(HbA1c)가 8.5% 미만이어야 합니다.
• 와파린, 헤파린 등 약물 치료를 받고 있는 환자는 약물 용량과 INR/PTT가 안정적인 경우 참가가 허용됩니다.
• 예방적 항구토제는 표준 관행에 따라 투여될 수 있습니다. 기준 심전도(ECG)에서 교정된 QT(QTc) 간격이 480msec 미만인 한 필요에 따라 그라니세트론, 온단세트론과 같은 5-HT3 차단제 또는 이와 동등한 약제를 포함한 표준 항구토제의 일상적인 사용이 허용됩니다.
• 환자는 용량 확장에 등록하기 위해 본 연구에 대한 생검을 기꺼이 받아야 합니다.
• ASTX660(톨리나판트)이 발달 중인 인간 태아에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 이 시험에 사용된 이중 IAP 길항제 및 기타 치료제가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성은 매우 효과적인 피임법 1가지를 실행하는 데 동의해야 합니다(실패율은 < 연간 1%; 바람직하게는 사용자 의존도가 낮음) 연구 기간 및 연구 치료 마지막 투여 후 6개월 동안, 치료 완료 후 6개월 동안 임신하지 않기로 동의해야 합니다. 가임기 여성 파트너가 있는 남성은 콘돔 사용에 동의하고 파트너에게 연구 기간 동안 및 치료 완료 후 최소 3개월 동안 매우 효과적인 1가지 피임 방법(사용자 의존성 또는 낮은 사용자 의존성)을 실행하도록 조언해야 합니다. 연구 치료를 받는 동안 및 치료 완료 후 최소 3개월 동안 아이를 낳지 않는다는 데 동의해야 합니다.
• 서면 동의서에 대한 이해 능력과 서명 의지. 법적으로 승인된 대리인은 연구 참가자를 대신하여 서명하고 사전 동의를 제공할 수 있습니다.

제외 기준:

• 탈모증을 제외하고 이전 항암치료로 인한 이상사례에서 회복되지 않은 환자(즉, 잔류독성이 1등급 이상인 환자)
• 다른 시험약제 또는 병용 항암치료를 받고 있는 환자
• 이전에 에리불린 메실레이트로 치료를 받은 적이 있는 환자
• 2등급 이상의 기존 신경병증 환자
• 치료 시작 전 7일 이내의 골수 성장인자
• 치료 시작 전 7일 이내에 혈소판 수혈
• ASTX660(톨리나판트) 또는 연구에 사용된 기타 약물과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물로 인한 알레르기 반응의 병력
• 연구 중에는 면역억제 요법이 허용되지 않습니다.
• 연구 기간 동안 프레드니손 15mg 또는 이에 상응하는 용량을 초과하는 일일 용량의 전신 코르티코스테로이드 요법은 허용되지 않습니다. CT/MRI 검사를 받기 최소 7일 전에 이전 코르티코스테로이드 치료를 중단하거나 허용 용량으로 감량해야 합니다. 환자가 만성 코르티코스테로이드 치료를 받고 있는 경우, 스크리닝 전에 코르티코스테로이드의 용량을 최대 허용 용량까지 줄여야 합니다. 환자는 국소 또는 흡입 코르티코스테로이드를 사용할 수 있습니다. 급성 질환(예: 비감염성 폐렴 치료) 관리를 위해 프레드니솔론 15mg 이상의 단기(최대 7일) 전신 코르티코스테로이드 또는 이에 상응하는 약물 투여가 허용됩니다.
• 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절이 있는 환자. 연구자의 판단에 따라 골절이 치료 지연이나 치료 준수에 어려움을 초래할 가능성이 높다고 느껴지지 않는 한, 연구자의 의견에 안정적인 압박 또는 병적 골절이 있는 환자가 등록될 수 있습니다.
• 2등급 이상의 활동성, 임상적으로 심각한 감염 환자(이상반응에 대한 공통 용어 기준[CTCAE] 버전 [v]5.0) (바이러스, 박테리아 또는 곰팡이 감염)
• 알려진 PJP(pneumocystis jiroveci pneumonia) 감염 병력 또는 기록된 비감염성 폐렴/간질성 폐질환(ILD) 병력
• 연구 약물 투여 시작 전 3개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈성 발작 포함), 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증과 같은 동맥 또는 정맥 혈전증 또는 색전증 사건이 있었던 환자
• 최적의 의학적 관리에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압(혈압 ≥ 150/90mm/Hg으로 정의)(조사자의 의견에 따라)
• 무작위 소변 검체에서 소변 단백질/크레아티닌 비율로 추정한 단백뇨 > 3.5g/g 또는 24시간 소변 단백질 수집으로 평가한 등급 ≥ 3
• 조절되지 않는 자가면역질환의 병력이 있거나 현재 조절되지 않는 환자. 부신 또는 뇌하수체 부전이 있고 대체 요법(즉, 병용 약물 제한 사항을 충족하는 티록신 또는 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법)에 안정적인 환자는 허용됩니다.
• 통제되지 않는 병발성 질환 또는 이 프로토콜에 참여하는 것을 부당하게 위험하게 만드는 기타 중요한 상태가 있는 환자
• ASTX660(톨리나판트)과 에리불린 메실레이트는 기형 유발 또는 낙태 효과 가능성이 있는 항암제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 산모에게 ASTX660(톨리나판트) 및 에리불린 메실산염을 투여한 후 수유 중인 유아에게 부작용에 대한 알려진 바는 없지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 연구 약물을 마지막으로 투여한 후 2주까지 모유수유를 중단해야 합니다.
• 환자는 다음과 같은 개인 병력이 있습니다: 심혈관 병인의 실신, 병리학적 기원의 심실 부정맥(심실 빈맥 및 심실 세동을 포함하되 이에 국한되지 않음) 또는 급성 심장 마비
• 선천성 긴 QT 증후군, 서맥부정맥 또는 QT 간격을 연장시키는 것으로 알려진 약물을 복용 중인 환자
• 연구 시작 후 2주 이내에 중등도 또는 강력한 CYP3A4 억제제 또는 유도제인 약물 사용을 중단할 수 없는 환자