局所的に進行した切除可能な ESCC に対するバイオマーカーに基づく術前補助戦略 (ESCC)
局所進行切除可能食道扁平上皮癌に対するバイオマーカーに基づく術前補助戦略:探索的な第 II 相単群臨床研究
調査の概要
詳細な説明
食道がんは中国で発生率が高い悪性腫瘍で、ほとんどの患者は進行した段階で診断されます。 従来の治療法には、手術、化学放射線療法、および化学療法が含まれます。 しかし、現在の標準治療では、主に術後の再発や遠隔転移により、約50％の患者が依然として治癒できない。 したがって、有効性を向上させるための新しい治療戦略を模索することが重要です。
この臨床試験は、CPS スコアに基づいて術前補助療法における免疫チェックポイント阻害剤の使用を評価し、病理学的完全奏効 (pCR) 率を高めることを目的としています。 病理学的に食道扁平上皮癌（ESCC）と確認された患者は、手術可能性についての外科的評価を受けることになる。 適格な患者はさらに CPS 検査を受け、CPS の結果に基づいてさまざまな術前補助療法を受けることになります。CPS ≧ 20 の患者は術前補助免疫療法のみを受けます。 CPS 10～20 の患者は術前化学療法を受け、その後免疫療法を受けます。 CPS <10 の患者は標準的な術前化学放射線療法を受けます。
術前補助療法の完了後、患者は治癒手術を受ける前に 4 ～ 6 週間休息し、R0 切除の可能性について胸部外科医によって術前に再評価されます。 術後の病理学的評価では、最も重度の毒性が分析に含まれるとともに、pCR 率およびその他の二次研究エンドポイントが評価されます。
この研究では、PD-L1 バイオマーカーに基づくネオアジュバント治療戦略に基づいて、グループ全体の pCR 率が 45% になると予想しています。 この試験は、片側 95% 信頼区間 (α を 0.025 に設定) および 80% の統計検出力を使用し、総サンプルサイズ 90 を使用して、30% 以下の pCR 率を除外するように設計されています。 コホート全体で pCR を達成した患者が 34 人未満の場合、帰無仮説は棄却されます。
参考研究 (EC-CRT-001、ESCORT-1、JUPITER-06、KEYNOTE-590) と当施設の食道扁平上皮癌の CPS 分布データに基づいて、CPS ≧ 20 の患者の割合が予想されます。 10〜20、および<10はそれぞれ10％、40％、および50％となり、各グループの適格患者9人、36人、および45人に相当します。 生物学的標本は 30 人以上の患者から採取されることが予想されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Zhao-han Lin
- 電話番号：0086-0591-86218329
- メール：xhyyllwyh@163.com
研究場所
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Fujian
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Fuzhou、Fujian、中国、350001
- 募集
- Fujian Medical University Union Hospital
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コンタクト：
- Zhao-han Lin
- 電話番号：0086-0591-86218329
- メール：xhyyllwyh@163.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 診断: 組織学的に食道扁平上皮癌 (ESCC) と確認されました。
- ステージ: 切除可能な局所進行性 ESCC (AJCC/UICC 第 8 版によると臨床ステージ II-III)。
- 年齢：18～75歳。
- パフォーマンス ステータス: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 1。
- PD-L1 発現: 利用可能な PD-L1 発現レベル (CPS)。
- 手術適格性: 胸部外科医によって外科的切除の適格と評価されます。
研究室の要件:
- 適切な骨髄機能: 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L、血小板 ≥ 100 x 10^9/L、ヘモグロビン ≥ 9 g/dL。
- 適切な肝機能: 総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)、AST および ALT ≤ 2.5 x ULN。
- 適切な腎機能: 血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN またはクレアチニン クリアランス ≥ 60 mL/min。
- インフォームド・コンセント: 書面によるインフォームド・コンセント文書を理解し、署名する意欲。
除外基準:
- 遠隔転移：遠隔転移の存在。
- その他の悪性腫瘍：適切に治療された子宮頸部上皮内癌、基底細胞または皮膚扁平上皮癌、またはその他の局所的な非浸潤性悪性腫瘍を除く、過去5年以内の他の悪性腫瘍の病歴。
- 自己免疫疾患：過去2年以内の全身治療を必要とする活動性自己免疫疾患の病歴。
- 感染症：全身療法を必要とする活動性感染症。
- 制御されていない状態：進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
- 以前の治療歴: 抗 PD-1 抗体、抗 PD-L1 抗体、または抗 CTLA-4 抗体による以前の治療歴。
- 妊娠および授乳中: 妊娠中または授乳中の女性。 妊娠の可能性のある女性は、無作為化前 7 日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
- アレルギー：薬物またはこれらの薬物の賦形剤を研究するための既知のアレルギーまたは過敏症。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：PD-L1 高発現グループ (CPS ≥ 20)
PD-L1 発現が高い患者（CPS ≥ 20）は術前免疫療法のみを受けます。
この治療はセルプルリマブを 2 サイクル行います。
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セルプルリマブ (300 mg) を 2 サイクルの各 21 日サイクルの 1 日目に静脈内投与します。
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実験的：中程度の PD-L1 発現グループ (CPS 10-20)
中程度の PD-L1 発現（CPS 10～20）を持つ患者は、免疫療法と組み合わせた術前化学療法を受けます。
これには、パクリタキセルとシスプラチン、セルプルリマブの 2 サイクルが含まれます。
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セルプルリマブ (300 mg) を 2 サイクルの各 21 日サイクルの 1 日目に静脈内投与します。
ネオアジュバント化学療法の一環として、パクリタキセル (175 mg/m²) とシスプラチン (75 mg/m²) を 21 日サイクルの各 1 日目に 2 サイクル静脈内投与します。
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実験的：PD-L1 発現が低いグループ (CPS < 10)
PD-L1 発現が低い患者（CPS < 10）は、標準的な術前化学放射線療法を受けます。
これには、パクリタキセルとシスプラチンと放射線療法（4週間にわたって20回に分けて40Gy）が含まれます。
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同時化学放射線療法の一環として、パクリタキセル (50 mg/m²) とシスプラチン (25 mg/m²) を 4 週間サイクルの 1、8、15、22 日目に静脈内投与します。
40 Gy の線量で、4 週間にわたって 20 回に分けて照射される放射線療法。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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病理学的完全応答（PCR）レート
時間枠：手術後14日以内に手術標本の病理学的検査後
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ネオアジュバント治療と外科的切除後に病理学的完全応答（PCR）を達成した患者の割合。
PCRは、ヘマトキシリンとエオシン染色に基づいて、切除された食道およびすべてのサンプリングされたリンパ節（YPT0N0）に残留侵襲性がんの欠如として定義されます。
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手術後14日以内に手術標本の病理学的検査後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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R0切除率
時間枠：手術標本の病理検査後、つまり手術後14日以内
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R0 切除を達成した患者の割合。これは、切除縁に残存腫瘍がない、顕微鏡的に切除縁陰性の切除と定義されます。
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手術標本の病理検査後、つまり手術後14日以内
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治療に関連した毒性
時間枠：治療開始から術後30日まで
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CTCAE 5.0に従って等級分けされた、治療関連の有害事象の発生率と重症度。
これには、セルプルリマブ、パクリタキセル、シスプラチン、放射線療法に関連する有害事象、および外科的合併症が含まれます。
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治療開始から術後30日まで
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3 年間の無病生存率 (DFS)
時間枠：治療終了から36か月後
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外科的切除後 3 年経過しても無病状態を維持している患者の割合。
DFSは、R0切除から、何らかの原因による最初の疾患再発または死亡の発生までの時間として定義されます。
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治療終了から36か月後
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腫瘍変異負荷 (TMB)
時間枠：治療終了から36か月後。
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腫瘍組織サンプルで測定された腫瘍突然変異負荷 (TMB) スコア。
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治療終了から36か月後。
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超小型衛星不安定性 (MSI)
時間枠：治療終了から36か月後
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腫瘍組織におけるマイクロサテライト不安定性（MSI-H）が高い患者の割合
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治療終了から36か月後
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循環腫瘍 DNA (ctDNA)
時間枠：治療終了から36か月後
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リキッドバイオプシーで測定した循環腫瘍 DNA (ctDNA) レベルの変化。
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治療終了から36か月後
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主要な病理学的反応
時間枠：患者は術後2〜4週間評価されました。
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腫瘍回帰≥90％
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患者は術後2〜4週間評価されました。
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BIONS-R
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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