Biomarkørbaserte neoadjuvante strategier for lokalt avansert resektabel ESCC (ESCC)
Biomarkørbaserte neoadjuvante strategier for lokalt avansert resektabelt esophageal plateepitelkarsinom: en utforskende fase II enarms klinisk studie
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Spiserørskreft er en ondartet svulst med høy forekomst i Kina, med de fleste pasienter diagnostisert på avansert stadium. Tradisjonelle behandlingsformer inkluderer kirurgi, kjemoradioterapi og kjemoterapi. Under dagens standardbehandlinger forblir imidlertid omtrent 50 % av pasientene uhelbredelige, primært på grunn av postoperativt tilbakefall og fjernmetastaser. Derfor er det avgjørende å søke en ny behandlingsstrategi for å forbedre effektiviteten.
Denne kliniske studien tar sikte på å evaluere bruken av immunkontrollpunkthemmere i neoadjuvant terapi basert på CPS-scoring for å øke den patologiske fullstendige responsen (pCR). Pasienter som er patologisk bekreftet med esophageal plateepitelkarsinom (ESCC) vil gjennomgå kirurgisk vurdering for operabilitet. Kvalifiserte pasienter vil videre gjennomgå CPS-testing og vil motta ulike neoadjuvante behandlingsstrategier basert på CPS-resultater: Pasienter med CPS ≥20 vil motta neoadjuvant immunterapi alene; CPS 10-20 pasienter vil få neoadjuvant kjemoterapi etterfulgt av immunterapi; og CPS <10 pasienter vil motta standard neoadjuvant kjemoradioterapi.
Etter fullført neoadjuvant terapi vil pasientene hvile i 4-6 uker før de gjennomgår kurativ kirurgi, som vil bli revurdert av thoraxkirurger for R0 reseksjonsmulighet preoperativt. Postoperativt vil patologisk evaluering vurdere pCR-hastigheten og andre sekundære studie-endepunkter, med de mest alvorlige toksisitetene inkludert i analysen.
Denne studien forventer en gruppeomfattende pCR-rate på 45 % basert på en PD-L1 biomarkørveiledet neoadjuvant behandlingsstrategi. Forsøket er designet for å utelukke en pCR-rate på 30 % eller lavere ved å bruke et ensidig 95 % konfidensintervall (α satt til 0,025) og 80 % statistisk styrke, med en total prøvestørrelse på 90. Nullhypotesen vil bli forkastet dersom færre enn 34 pasienter oppnår pCR i hele kohorten.
Basert på referansestudier (EC-CRT-001, ESCORT-1, JUPITER-06 og KEYNOTE-590) og CPS-distribusjonsdata for esophageal plateepitelkarsinom fra vår institusjon, forventes det at andelen pasienter med CPS ≥20, 10-20, og <10 vil være henholdsvis 10 %, 40 % og 50 %, tilsvarende 9, 36 og 45 kvalifiserte pasienter for hver gruppe. Det er forventet at biologiske prøver vil bli tatt fra mer enn 30 pasienter.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Zhao-han Lin
- Telefonnummer: 0086-0591-86218329
- E-post: xhyyllwyh@163.com
Studiesteder
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kina, 350001
- Rekruttering
- Fujian Medical University Union Hospital
-
Ta kontakt med:
- Zhao-han Lin
- Telefonnummer: 0086-0591-86218329
- E-post: xhyyllwyh@163.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Diagnose: Histologisk bekreftet esophageal plateepitelkarsinom (ESCC).
- Stadium: Resektabel lokalt avansert ESCC (klinisk stadium II-III i henhold til AJCC/UICC 8. utgave).
- Alder: 18-75 år.
- Ytelsesstatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1.
- PD-L1-ekspresjon: Tilgjengelig PD-L1-ekspresjonsnivå (CPS).
- Kirurgisk kvalifisering: Vurdert som kvalifisert for kirurgisk reseksjon av en thoraxkirurg.
Laboratoriekrav:
- Tilstrekkelig benmargsfunksjon: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L, Blodplater ≥ 100 x 10^9/L, Hemoglobin ≥ 9 g/dL.
- Tilstrekkelig leverfunksjon: Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN), ASAT og ALT ≤ 2,5 x ULN.
- Tilstrekkelig nyrefunksjon: Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
- Informert samtykke: Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
Ekskluderingskriterier:
- Fjernmetastaser: Tilstedeværelse av fjernmetastaser.
- Andre maligniteter: Anamnese med andre maligniteter i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra tilstrekkelig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, basal- eller plateepitelhudkarsinom eller annen lokalisert ikke-invasiv malignitet.
- Autoimmune sykdommer: Anamnese med aktive autoimmune sykdommer som krever systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene.
- Infeksjoner: Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
- Ukontrollerte tilstander: Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
- Tidligere behandling: Tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4 antistoffer.
- Graviditet og amming: Gravide eller ammende kvinner. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før randomisering.
- Allergier: Kjent allergi eller overfølsomhet for studiemedisiner eller hjelpestoffer av disse medisinene.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Høy PD-L1 uttrykksgruppe (CPS ≥ 20)
Pasienter med høyt PD-L1-ekspresjon (CPS ≥ 20) vil få neoadjuvant immunterapi alene.
Denne behandlingen består av serplulimab i 2 sykluser.
|
Serplulimab (300 mg) administrert intravenøst på dag 1 i hver 21-dagers syklus i 2 sykluser.
|
|
Eksperimentell: Moderat PD-L1 uttrykksgruppe (CPS 10-20)
Pasienter med moderat PD-L1-ekspresjon (CPS 10-20) vil få neoadjuvant kjemoterapi kombinert med immunterapi.
Dette inkluderer paklitaksel og cisplatin sammen med serplulimab i 2 sykluser.
|
Serplulimab (300 mg) administrert intravenøst på dag 1 i hver 21-dagers syklus i 2 sykluser.
Paklitaksel (175 mg/m²) og Cisplatin (75 mg/m²) administrert intravenøst på dag 1 av hver 21-dagers syklus i 2 sykluser som en del av neoadjuvant kjemoterapi.
|
|
Eksperimentell: Lav PD-L1 uttrykksgruppe (CPS < 10)
Pasienter med lavt PD-L1-ekspresjon (CPS < 10) vil få standard neoadjuvant kjemoradioterapi.
Dette inkluderer paklitaksel og cisplatin sammen med strålebehandling (40 Gy i 20 fraksjoner over 4 uker).
|
Paklitaksel (50 mg/m²) og cisplatin (25 mg/m²) administrert intravenøst på dag 1, 8, 15 og 22 av en 4-ukers syklus som en del av samtidig kjemoradioterapi.
Strålebehandling med en dose på 40 Gy, gitt i 20 fraksjoner over 4 uker.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Patologisk fullstendig respons (PCR) hastighet
Tidsramme: Etter den patologiske undersøkelsen av kirurgiske prøver innen 14 dager etter operasjonen
|
Andelen pasienter som oppnår en patologisk fullstendig respons (PCR) etter neoadjuvansbehandling og kirurgisk reseksjon.
PCR er definert som fraværet av gjenværende invasiv kreft i den resekterte spiserøret og alle samplede lymfeknuter (YPT0N0) basert på hematoksylin og eosinfarging.
|
Etter den patologiske undersøkelsen av kirurgiske prøver innen 14 dager etter operasjonen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
R0 Reseksjonsrate
Tidsramme: etter patologisk undersøkelse av kirurgiske prøver dvs. innen 14 dager etter operasjonen
|
Andelen pasienter som oppnår en R0-reseksjon, definert som en mikroskopisk margin-negativ reseksjon uten gjenværende tumor ved reseksjonskantene.
|
etter patologisk undersøkelse av kirurgiske prøver dvs. innen 14 dager etter operasjonen
|
|
Behandlingsrelatert toksisitet
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 30 dager etter operasjonen
|
Forekomsten og alvorlighetsgraden av behandlingsrelaterte bivirkninger, gradert i henhold til CTCAE 5.0.
Dette inkluderer bivirkninger relatert til Serplulimab, Paclitaxel, Cisplatin og strålebehandling, samt kirurgiske komplikasjoner.
|
Fra behandlingsstart til 30 dager etter operasjonen
|
|
3-års sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: 36 måneder etter avsluttet behandling
|
Andelen pasienter som forblir sykdomsfrie tre år etter kirurgisk reseksjon.
DFS er definert som tiden fra R0 reseksjon til den første forekomsten av sykdomsresidiv eller død uansett årsak.
|
36 måneder etter avsluttet behandling
|
|
Tumor Mutational Burden (TMB)
Tidsramme: 36 måneder etter avsluttet behandling.
|
Score for tumormutasjonsbelastning (TMB) målt i tumorvevsprøver.
|
36 måneder etter avsluttet behandling.
|
|
Mikrosatellitt-ustabilitet (MSI)
Tidsramme: 36 måneder etter avsluttet behandling
|
Andel pasienter med høy mikrosatellitt-instabilitet (MSI-H) i tumorvev
|
36 måneder etter avsluttet behandling
|
|
Sirkulerende tumor-DNA (ctDNA)
Tidsramme: 36 måneder etter avsluttet behandling
|
Endring i sirkulerende tumor DNA (ctDNA) nivåer målt ved flytende biopsi.
|
36 måneder etter avsluttet behandling
|
|
hovedpatologisk respons
Tidsramme: Pasientene ble evaluert 2 til 4 uker postoperativt.
|
Tumorregresjon ≥90%
|
Pasientene ble evaluert 2 til 4 uker postoperativt.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Neoplasmer i hode og nakke
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Esophageal sykdommer
- Karsinom
- Neoplasmer, plateepitelceller
- Karsinom, plateepitel
- Esophageal plateepitelkarsinom
- Neoplasmer i spiserøret
- Terapeutikk
- Kombinert modalitetsterapi
- Strålebehandling
- Neoadjuvant terapi
- TP -protokoll
Andre studie-ID-numre
- BIONS-R
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .