Strategie neoadjuwantowe oparte na biomarkerach w przypadku miejscowo zaawansowanych resekcyjnych ESCC (ESCC)

Rak przełyku to nowotwór złośliwy, który występuje bardzo często w Chinach i u większości pacjentów diagnozuje się go w zaawansowanym stadium. Tradycyjne metody leczenia obejmują chirurgię, chemioradioterapię i chemioterapię. Jednakże w ramach obecnego standardowego leczenia około 50% pacjentów pozostaje nieuleczalnych, głównie z powodu nawrotu pooperacyjnego i przerzutów odległych. Dlatego kluczowe jest poszukiwanie nowej strategii leczenia w celu poprawy skuteczności.

Celem tego badania klinicznego jest ocena zastosowania inhibitorów immunologicznych punktów kontrolnych w terapii neoadjuwantowej w oparciu o punktację CPS w celu zwiększenia odsetka całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR). Pacjenci z patologicznie potwierdzonym rakiem płaskonabłonkowym przełyku (ESCC) zostaną poddani ocenie chirurgicznej pod kątem operatywności. Kwalifikujący się pacjenci zostaną następnie poddani testom CPS i otrzymają różne strategie leczenia neoadjuwantowego w oparciu o wyniki CPS: pacjenci z CPS ≥20 otrzymają samą immunoterapię neoadjuwantową; Pacjenci CPS 10-20 otrzymają chemioterapię neoadiuwantową, a następnie immunoterapię; i pacjenci z CPS <10 będą otrzymywać standardową neoadjuwantową chemioradioterapię.

Po zakończeniu terapii neoadiuwantowej pacjenci będą odpoczywać przez 4–6 tygodni przed poddaniem się operacji leczniczej, która przed operacją zostanie ponownie oceniona przez torakochirurgów pod kątem wykonalności resekcji R0. Pooperacyjnie w ramach oceny patologicznej zostanie oceniony współczynnik pCR i inne drugorzędowe punkty końcowe badania, z uwzględnieniem najcięższych objawów toksyczności.

W tym badaniu przewiduje się, że odsetek pCR w całej grupie wyniesie 45% w oparciu o strategię leczenia neoadjuwantowego pod kontrolą biomarkera PD-L1. Badanie ma na celu wykluczenie współczynnika pCR wynoszącego 30% lub mniej przy użyciu jednostronnego 95% przedziału ufności (α ustawionego na 0,025) i mocy statystycznej 80%, przy całkowitej wielkości próby wynoszącej 90. Hipoteza zerowa zostanie odrzucona, jeśli w całej kohorcie mniej niż 34 pacjentów osiągnie pCR.

Na podstawie badań referencyjnych (EC-CRT-001, ESCORT-1, JUPITER-06 i KEYNOTE-590) oraz danych dotyczących dystrybucji CPS dla raka płaskonabłonkowego przełyku z naszej instytucji, oczekuje się, że odsetek pacjentów z CPS ≥20, 10-20 i <10 będą wynosić odpowiednio 10%, 40% i 50%, co odpowiada 9, 36 i 45 kwalifikującym się pacjentom w każdej grupie. Przewiduje się, że próbki biologiczne zostaną pobrane od ponad 30 pacjentów.