Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Op biomarkers gebaseerde neoadjuvante strategieën voor lokaal geavanceerde resecteerbare ESCC (ESCC)

8 september 2025 bijgewerkt door: Yong Yang, Fujian Medical University Union Hospital

Op biomarkers gebaseerde neoadjuvante strategieën voor lokaal gevorderd reseceerbaar slokdarmplaveiselcelcarcinoom: een verkennend fase II-klinisch onderzoek met één arm

Deze studie heeft tot doel de impact van de neoadjuvante behandelstrategie op basis van de CPS-score op het pathologische complete respons (pCR)-percentage te evalueren bij patiënten met reseceerbare lokaal gevorderde slokdarmkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Slokdarmkanker is een kwaadaardige tumor met een hoge incidentie in China, waarbij de meeste patiënten in een vergevorderd stadium worden gediagnosticeerd. Traditionele behandelingsmodaliteiten omvatten chirurgie, chemoradiotherapie en chemotherapie. Onder de huidige standaardbehandelingen blijft echter ongeveer 50% van de patiënten ongeneeslijk, voornamelijk als gevolg van postoperatief recidief en metastasen op afstand. Daarom is het van cruciaal belang om te zoeken naar een nieuwe behandelingsstrategie om de werkzaamheid te verbeteren.

Deze klinische studie heeft tot doel het gebruik van immuuncheckpointremmers bij neoadjuvante therapie te evalueren op basis van CPS-scores om het pathologische complete responspercentage (pCR) te verbeteren. Patiënten bij wie pathologisch is bevestigd dat ze een slokdarmplaveiselcelcarcinoom (ESCC) hebben, zullen een chirurgische beoordeling ondergaan om operabiliteit te bepalen. Patiënten die in aanmerking komen, zullen verder CPS-tests ondergaan en zullen verschillende neoadjuvante behandelstrategieën krijgen op basis van CPS-resultaten: patiënten met CPS ≥20 zullen alleen neoadjuvante immunotherapie krijgen; CPS 10-20-patiënten zullen neoadjuvante chemotherapie krijgen, gevolgd door immunotherapie; en CPS <10-patiënten zullen standaard neoadjuvante chemoradiotherapie krijgen.

Na het voltooien van de neoadjuvante therapie zullen patiënten 4-6 weken rusten voordat ze een curatieve operatie ondergaan, die preoperatief opnieuw zal worden beoordeeld door thoracaalchirurgen op haalbaarheid van R0-resectie. Postoperatief zal pathologische evaluatie het pCR-percentage en andere secundaire onderzoekseindpunten beoordelen, waarbij de ernstigste toxiciteiten in de analyse worden opgenomen.

Deze studie verwacht een pCR-percentage voor de hele groep van 45% op basis van een PD-L1 biomarker-geleide neoadjuvante behandelstrategie. Het onderzoek is ontworpen om een ​​pCR-percentage van 30% of lager uit te sluiten met behulp van een eenzijdig betrouwbaarheidsinterval van 95% (α ingesteld op 0,025) en 80% statistische power, met een totale steekproefomvang van 90. De nulhypothese zal worden verworpen als minder dan 34 patiënten in het gehele cohort pCR bereiken.

Gebaseerd op referentiestudies (EC-CRT-001, ESCORT-1, JUPITER-06 en KEYNOTE-590) en CPS-distributiegegevens voor slokdarmplaveiselcelcarcinoom van onze instelling, wordt verwacht dat het aandeel patiënten met CPS ≥20, 10-20 en <10 zijn respectievelijk 10%, 40% en 50%, wat overeenkomt met 9, 36 en 45 in aanmerking komende patiënten voor elke groep. Er wordt verwacht dat er biologische monsters zullen worden verkregen van meer dan 30 patiënten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

90

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China, 350001
        • Werving
        • Fujian Medical University Union Hospital
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Diagnose: Histologisch bevestigd slokdarmplaveiselcelcarcinoom (ESCC).
  2. Fase: Reseceerbare lokaal geavanceerde ESCC (klinische fase II-III volgens de 8e editie van AJCC/UICC).
  3. Leeftijd: 18-75 jaar oud.
  4. Prestatiestatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1.
  5. PD-L1-expressie: beschikbaar PD-L1-expressieniveau (CPS).
  6. Chirurgische geschiktheid: beoordeeld als in aanmerking komend voor chirurgische resectie door een thoracaalchirurg.

  7. Laboratoriumvereisten:

    • Adequate beenmergfunctie: Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l, bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/l, hemoglobine ≥ 9 g/dl.
    • Adequate leverfunctie: totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), AST en ALT ≤ 2,5 x ULN.
    • Adequate nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of creatinineklaring ≥ 60 ml/min.
  8. Geïnformeerde toestemming: het vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en bereid te zijn dit te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Metastasen op afstand: Aanwezigheid van metastasen op afstand.
  2. Andere maligniteiten: Geschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van adequaat behandeld carcinoma in situ van de cervix, basaal of plaveiselcelcarcinoom van de huid of andere gelokaliseerde niet-invasieve maligniteiten.
  3. Auto-immuunziekten: Geschiedenis van actieve auto-immuunziekten waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen 2 jaar.
  4. Infecties: Actieve infectie die systemische therapie vereist.
  5. Ongecontroleerde aandoeningen: Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekten/sociale situaties die de naleving van de onderzoeksvereisten zouden beperken.
  6. Eerdere behandeling: Eerdere behandeling met anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-CTLA-4-antilichamen.
  7. Zwangerschap en borstvoeding: Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen vóór randomisatie een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan.
  8. Allergieën: Bekende allergie of overgevoeligheid voor de onderzoeksgeneesmiddelen of voor één van de hulpstoffen van deze medicijnen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Hoge PD-L1-expressiegroep (CPS ≥ 20)
Patiënten met een hoge PD-L1-expressie (CPS ≥ 20) zullen alleen neoadjuvante immuuntherapie krijgen. Deze behandeling bestaat uit serplulimab gedurende 2 cycli.
Geneesmiddel: Serplulimab
Serplulimab (300 mg) intraveneus toegediend op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen gedurende 2 cycli.
Experimenteel: Matige PD-L1-expressiegroep (CPS 10-20)
Patiënten met matige PD-L1-expressie (CPS 10-20) zullen neoadjuvante chemotherapie krijgen in combinatie met immunotherapie. Dit omvat paclitaxel en cisplatine samen met serplulimab gedurende 2 cycli.
Geneesmiddel: Serplulimab
Serplulimab (300 mg) intraveneus toegediend op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen gedurende 2 cycli.
Geneesmiddel: Paclitaxel+Cisplatine (neoadjuvante chemotherapie)
Paclitaxel (175 mg/m²) en cisplatine (75 mg/m²) intraveneus toegediend op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen gedurende 2 cycli als onderdeel van neoadjuvante chemotherapie.
Experimenteel: Lage PD-L1-expressiegroep (CPS <10)
Patiënten met een lage PD-L1-expressie (CPS < 10) krijgen standaard neoadjuvante chemoradiotherapie. Dit omvat paclitaxel en cisplatine samen met radiotherapie (40 Gy in 20 fracties gedurende 4 weken).
Geneesmiddel: Paclitaxel+Cisplatine (gelijktijdige chemoradiotherapie)
Paclitaxel (50 mg/m²) en cisplatine (25 mg/m²) intraveneus toegediend op dag 1, 8, 15 en 22 van een cyclus van 4 weken als onderdeel van gelijktijdige chemoradiotherapie.
Straling: Radiotherapie
Radiotherapie met een dosis van 40 Gy, toegediend in 20 fracties gedurende 4 weken.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Pathologische complete respons (PCR) snelheid
Tijdsspanne: Na het pathologisch onderzoek van chirurgische monsters binnen 14 dagen na de operatie
Het aandeel patiënten dat een pathologische volledige respons (PCR) bereikt na neoadjuvante behandeling en chirurgische resectie. PCR wordt gedefinieerd als de afwezigheid van enige resterende invasieve kanker in de geresecteerde slokdarm en alle bemonsterde lymfeklieren (YPT0N0) op basis van hematoxyline en eosinekleuring.
Na het pathologisch onderzoek van chirurgische monsters binnen 14 dagen na de operatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
R0 Resectiepercentage
Tijdsspanne: na het pathologisch onderzoek van chirurgische specimens, dwz binnen 14 dagen na de operatie
Het percentage patiënten dat een R0-resectie bereikt, gedefinieerd als een microscopisch marge-negatieve resectie zonder resterende tumor aan de resectieranden.
na het pathologisch onderzoek van chirurgische specimens, dwz binnen 14 dagen na de operatie
Behandelingsgerelateerde toxiciteit
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot 30 dagen na de operatie
De incidentie en ernst van behandelingsgerelateerde bijwerkingen, ingedeeld volgens CTCAE 5.0. Dit omvat bijwerkingen gerelateerd aan Serplulimab, Paclitaxel, Cisplatine en radiotherapie, evenals chirurgische complicaties.
Vanaf het begin van de behandeling tot 30 dagen na de operatie
3-jaars ziektevrije overleving (DFS)
Tijdsspanne: 36 maanden na voltooiing van de behandeling
Het percentage patiënten dat drie jaar na chirurgische resectie ziektevrij blijft. DFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf R0-resectie tot het eerste optreden van ziekteherhaling of overlijden door welke oorzaak dan ook.
36 maanden na voltooiing van de behandeling
Tumormutatielast (TMB)
Tijdsspanne: 36 maanden na voltooiing van de behandeling.
Score voor tumormutatielast (TMB), gemeten in tumorweefselmonsters.
36 maanden na voltooiing van de behandeling.
Microsatelliet-instabiliteit (MSI)
Tijdsspanne: 36 maanden na voltooiing van de behandeling
Percentage patiënten met hoge microsatellietinstabiliteit (MSI-H) in tumorweefsel
36 maanden na voltooiing van de behandeling
Circulerend tumor-DNA (ctDNA)
Tijdsspanne: 36 maanden na voltooiing van de behandeling
Verandering in de niveaus van circulerend tumor-DNA (ctDNA), zoals gemeten door middel van vloeibare biopsie.
36 maanden na voltooiing van de behandeling
Belangrijke pathologische reactie
Tijdsspanne: Patiënten werden 2 tot 4 weken postoperatief geëvalueerd.
Tumorregressie ≥90%
Patiënten werden 2 tot 4 weken postoperatief geëvalueerd.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fujian Medical University Union Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 juli 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juli 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 september 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 september 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 september 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

15 september 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 september 2025

Laatst geverifieerd

1 september 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BIONS-R

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren