Неоадъювантные стратегии на основе биомаркеров при местнораспространенном резектабельном ESCC (ESCC)

Рак пищевода — злокачественная опухоль, которая широко распространена в Китае, причем у большинства пациентов диагноз диагностируется на поздней стадии. Традиционные методы лечения включают хирургическое вмешательство, химиолучевую терапию и химиотерапию. Однако при современных стандартных методах лечения около 50% пациентов остаются неизлечимыми, в первую очередь из-за послеоперационных рецидивов и отдаленных метастазов. Поэтому поиск новой стратегии лечения для повышения эффективности имеет решающее значение.

Это клиническое исследование направлено на оценку использования ингибиторов иммунных контрольных точек в неоадъювантной терапии на основе оценки CPS для повышения уровня патологического полного ответа (pCR). Пациенты с патологически подтвержденным плоскоклеточным раком пищевода (ESCC) пройдут хирургическое обследование на предмет операбельности. Подходящие пациенты дополнительно пройдут тестирование CPS и получат различные стратегии неоадъювантного лечения в зависимости от результатов CPS: пациенты с CPS ≥20 будут получать только неоадъювантную иммунотерапию; Пациенты с CPS 10-20 получат неоадъювантную химиотерапию с последующей иммунотерапией; и пациенты с CPS <10 будут получать стандартную неоадъювантную химиолучевую терапию.

После завершения неоадъювантной терапии пациенты будут отдыхать в течение 4-6 недель перед проведением радикальной операции, которая будет повторно оценена торакальными хирургами на предмет целесообразности резекции R0 перед операцией. В послеоперационном периоде патологоанатомическая оценка позволит оценить уровень pCR и другие вторичные конечные точки исследования, при этом в анализ будут включены наиболее тяжелые токсичности.

В этом исследовании прогнозируется, что уровень pCR в масштабах всей группы составит 45% на основе стратегии неоадъювантного лечения, основанной на биомаркере PD-L1. Исследование спроектировано так, чтобы исключить частоту пCR 30% или ниже с использованием одностороннего доверительного интервала 95% (α, установленного на уровне 0,025) и статистической мощности 80%, с общим размером выборки 90. Нулевая гипотеза будет отвергнута, если во всей когорте менее 34 пациентов достигнут pCR.

На основании справочных исследований (EC-CRT-001, ESCORT-1, JUPITER-06 и KEYNOTE-590) и данных распределения CPS при плоскоклеточном раке пищевода в нашем учреждении ожидается, что доля пациентов с CPS ≥20, 10-20 и <10 будут составлять 10%, 40% и 50% соответственно, что соответствует 9, 36 и 45 подходящим пациентам для каждой группы. Ожидается, что биологические образцы будут получены от более чем 30 пациентов.