Biomarker-basierte neoadjuvante Strategien für lokal fortgeschrittenes resektables ESCC (ESCC)

Speiseröhrenkrebs ist ein bösartiger Tumor mit hoher Inzidenz in China, wobei die Diagnose bei den meisten Patienten im fortgeschrittenen Stadium gestellt wird. Zu den traditionellen Behandlungsmethoden gehören chirurgische Eingriffe, Radiochemotherapie und Chemotherapie. Unter den derzeitigen Standardbehandlungen bleiben jedoch etwa 50 % der Patienten unheilbar, hauptsächlich aufgrund von postoperativen Rezidiven und Fernmetastasen. Daher ist die Suche nach einer neuen Behandlungsstrategie zur Verbesserung der Wirksamkeit von entscheidender Bedeutung.

Ziel dieser klinischen Studie ist es, den Einsatz von Immun-Checkpoint-Inhibitoren in der neoadjuvanten Therapie auf der Grundlage des CPS-Scorings zu evaluieren, um die Rate des pathologischen Komplettansprechens (pCR) zu erhöhen. Patienten, bei denen pathologisch ein Plattenepithelkarzinom des Ösophagus (ESCC) diagnostiziert wurde, werden einer chirurgischen Untersuchung auf Operabilität unterzogen. Geeignete Patienten werden weiteren CPS-Tests unterzogen und erhalten basierend auf den CPS-Ergebnissen verschiedene neoadjuvante Behandlungsstrategien: Patienten mit CPS ≥20 erhalten ausschließlich eine neoadjuvante Immuntherapie; CPS 10–20-Patienten erhalten eine neoadjuvante Chemotherapie, gefolgt von einer Immuntherapie; und CPS <10-Patienten erhalten eine neoadjuvante Standard-Radiochemotherapie.

Nach Abschluss der neoadjuvanten Therapie ruhen die Patienten 4 bis 6 Wochen, bevor sie sich einer kurativen Operation unterziehen, die von Thoraxchirurgen erneut auf die Durchführbarkeit einer R0-Resektion präoperativ beurteilt wird. Postoperativ werden im Rahmen der pathologischen Beurteilung die pCR-Rate und andere sekundäre Studienendpunkte bewertet, wobei die schwerwiegendsten Toxizitäten in die Analyse einbezogen werden.

Diese Studie geht von einer gruppenweiten pCR-Rate von 45 % basierend auf einer PD-L1-Biomarker-gesteuerten neoadjuvanten Behandlungsstrategie aus. Der Versuch ist so konzipiert, dass eine pCR-Rate von 30 % oder weniger mithilfe eines einseitigen 95 %-Konfidenzintervalls (α auf 0,025 eingestellt) und einer statistischen Aussagekraft von 80 % bei einer Gesamtstichprobengröße von 90 ausgeschlossen wird. Die Nullhypothese wird abgelehnt, wenn in der gesamten Kohorte weniger als 34 Patienten eine pCR erreichen.

Basierend auf Referenzstudien (EC-CRT-001, ESCORT-1, JUPITER-06 und KEYNOTE-590) und CPS-Verteilungsdaten für Plattenepithelkarzinome des Ösophagus aus unserer Einrichtung wird erwartet, dass der Anteil der Patienten mit CPS ≥20, 10-20 und <10 betragen 10 %, 40 % bzw. 50 %, was 9, 36 und 45 geeigneten Patienten für jede Gruppe entspricht. Es wird erwartet, dass biologische Proben von mehr als 30 Patienten entnommen werden.