Estratégias neoadjuvantes baseadas em biomarcadores para ESCC ressecável localmente avançado (ESCC)

O câncer de esôfago é um tumor maligno com alta incidência na China, com a maioria dos pacientes diagnosticados em estágio avançado. As modalidades de tratamento tradicionais incluem cirurgia, quimiorradioterapia e quimioterapia. No entanto, sob os tratamentos padrão atuais, aproximadamente 50% dos pacientes permanecem incuráveis, principalmente devido à recorrência pós-operatória e metástases à distância. Portanto, buscar uma nova estratégia de tratamento para melhorar a eficácia é crucial.

Este ensaio clínico tem como objetivo avaliar o uso de inibidores de checkpoint imunológico na terapia neoadjuvante com base na pontuação CPS para aumentar a taxa de resposta patológica completa (pCR). Pacientes patologicamente confirmados com carcinoma espinocelular de esôfago (ESCC) serão submetidos à avaliação cirúrgica para operabilidade. Os pacientes elegíveis serão submetidos a testes CPS e receberão diferentes estratégias de tratamento neoadjuvante com base nos resultados do CPS: pacientes com CPS ≥20 receberão apenas imunoterapia neoadjuvante; Os pacientes do CPS 10-20 receberão quimioterapia neoadjuvante seguida de imunoterapia; e pacientes com CPS <10 receberão quimiorradioterapia neoadjuvante padrão.

Após completar a terapia neoadjuvante, os pacientes descansarão por 4-6 semanas antes de serem submetidos à cirurgia curativa, que será reavaliada pelos cirurgiões torácicos quanto à viabilidade da ressecção R0 no pré-operatório. No pós-operatório, a avaliação patológica avaliará a taxa de pCR e outros desfechos secundários do estudo, com as toxicidades mais graves incluídas na análise.

Este estudo prevê uma taxa de pCR em todo o grupo de 45% com base em uma estratégia de tratamento neoadjuvante guiada por biomarcador PD-L1. O ensaio foi projetado para excluir uma taxa de pCR de 30% ou menos usando um intervalo de confiança unilateral de 95% (α definido em 0,025) e poder estatístico de 80%, com um tamanho de amostra total de 90. A hipótese nula será rejeitada se menos de 34 pacientes atingirem pCR em toda a coorte.

Com base em estudos de referência (EC-CRT-001, ESCORT-1, JUPITER-06 e KEYNOTE-590) e dados de distribuição de CPS para carcinoma espinocelular de esôfago de nossa instituição, espera-se que as proporções de pacientes com CPS ≥20, 10-20 e <10 serão 10%, 40% e 50%, respectivamente, correspondendo a 9, 36 e 45 pacientes elegíveis para cada grupo. Prevê-se que amostras biológicas serão obtidas de mais de 30 pacientes.