Estrategias neoadyuvantes basadas en biomarcadores para ESCC resecable localmente avanzado (ESCC)

El cáncer de esófago es un tumor maligno con una alta incidencia en China, y la mayoría de los pacientes se diagnostican en una etapa avanzada. Las modalidades de tratamiento tradicionales incluyen cirugía, quimiorradioterapia y quimioterapia. Sin embargo, con los tratamientos estándar actuales, aproximadamente el 50% de los pacientes siguen siendo incurables, principalmente debido a la recurrencia posoperatoria y las metástasis a distancia. Por lo tanto, es fundamental buscar una nueva estrategia de tratamiento para mejorar la eficacia.

Este ensayo clínico tiene como objetivo evaluar el uso de inhibidores de puntos de control inmunológico en la terapia neoadyuvante según la puntuación CPS para mejorar la tasa de respuesta patológica completa (pCR). Los pacientes patológicamente confirmados con carcinoma de células escamosas de esófago (ESCC) se someterán a una evaluación quirúrgica para determinar su operabilidad. Los pacientes elegibles se someterán a pruebas de CPS y recibirán diferentes estrategias de tratamiento neoadyuvante según los resultados de CPS: los pacientes con CPS ≥20 recibirán inmunoterapia neoadyuvante sola; Los pacientes de CPS 10-20 recibirán quimioterapia neoadyuvante seguida de inmunoterapia; y los pacientes con CPS <10 recibirán quimiorradioterapia neoadyuvante estándar.

Después de completar la terapia neoadyuvante, los pacientes descansarán durante 4 a 6 semanas antes de someterse a una cirugía curativa, que será reevaluada por los cirujanos torácicos antes de la operación para determinar la viabilidad de la resección R0. Después de la operación, la evaluación patológica evaluará la tasa de pCR y otros criterios de valoración secundarios del estudio, y las toxicidades más graves se incluirán en el análisis.

Este estudio anticipa una tasa de pCR en todo el grupo del 45% según una estrategia de tratamiento neoadyuvante guiada por biomarcadores PD-L1. El ensayo está diseñado para excluir una tasa de pCR del 30% o menos utilizando un intervalo de confianza unilateral del 95% (α establecido en 0,025) y un poder estadístico del 80%, con un tamaño de muestra total de 90. La hipótesis nula será rechazada si menos de 34 pacientes logran pCR en toda la cohorte.

Según los estudios de referencia (EC-CRT-001, ESCORT-1, JUPITER-06 y KEYNOTE-590) y los datos de distribución de CPS para el carcinoma de células escamosas de esófago de nuestra institución, se espera que las proporciones de pacientes con CPS ≥20, 10-20 y <10 serán 10%, 40% y 50%, respectivamente, correspondientes a 9, 36 y 45 pacientes elegibles para cada grupo. Se prevé que se obtendrán muestras biológicas de más de 30 pacientes.