Neoadjuvantní strategie založené na biomarkerech pro lokálně pokročilé resekovatelné ESCC (ESCC)

Rakovina jícnu je zhoubný nádor s vysokou incidencí v Číně, přičemž většina pacientů je diagnostikována v pokročilém stadiu. Tradiční léčebné modality zahrnují chirurgii, chemoradioterapii a chemoterapii. Při současné standardní léčbě však zůstává přibližně 50 % pacientů nevyléčitelných, především v důsledku pooperační recidivy a vzdálených metastáz. Proto je klíčové hledat novou léčebnou strategii ke zlepšení účinnosti.

Tato klinická studie si klade za cíl vyhodnotit použití inhibitorů imunitního kontrolního bodu v neoadjuvantní terapii na základě skóre CPS ke zvýšení míry patologické kompletní odpovědi (pCR). Pacienti s patologicky potvrzeným spinocelulárním karcinomem jícnu (ESCC) podstoupí chirurgické vyšetření na operabilitu. Vhodní pacienti dále podstoupí testování CPS a budou dostávat různé neoadjuvantní léčebné strategie na základě výsledků CPS: pacienti s CPS ≥20 dostanou samotnou neoadjuvantní imunoterapii; Pacienti s CPS 10-20 budou dostávat neoadjuvantní chemoterapii následovanou imunoterapií; a CPS <10 pacientů bude dostávat standardní neoadjuvantní chemoradioterapii.

Po dokončení neoadjuvantní terapie budou pacienti 4–6 týdnů odpočívat, než podstoupí kurativní operaci, která bude hrudními chirurgy předoperačně znovu posouzena z hlediska proveditelnosti R0 resekce. Pooperační patologické hodnocení vyhodnotí míru pCR a další sekundární koncové body studie, přičemž do analýzy budou zahrnuty nejzávažnější toxicity.

Tato studie předpokládá celoskupinovou míru pCR 45 % na základě strategie neoadjuvantní léčby řízené biomarkery PD-L1. Studie je navržena tak, aby vyloučila míru pCR 30 % nebo nižší s použitím jednostranného 95% intervalu spolehlivosti (α nastavená na 0,025) a 80% statistické síly, s celkovou velikostí vzorku 90. Nulová hypotéza bude zamítnuta, pokud pCR v celé kohortě dosáhne méně než 34 pacientů.

Na základě referenčních studií (EC-CRT-001, ESCORT-1, JUPITER-06 a KEYNOTE-590) a údajů o distribuci CPS pro spinocelulární karcinom jícnu z našeho pracoviště se očekává, že podíl pacientů s CPS ≥20, 10-20 a <10 bude 10 %, 40 %, respektive 50 %, což odpovídá 9, 36 a 45 vhodným pacientům pro každou skupinu. Předpokládá se, že biologické vzorky budou získány od více než 30 pacientů.