Biomarkkeripohjaiset neoadjuvanttistrategiat paikallisesti edistyneelle resekoitavalle ESCC:lle (ESCC)
Biomarkkereihin perustuvat neoadjuvanttistrategiat paikallisesti edistyneelle resekoitavalle ruokatorven levyepiteelikarsinoomaan: tutkiva vaiheen II yksihaarainen kliininen tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Ruokatorven syöpä on pahanlaatuinen kasvain, jonka ilmaantuvuus on korkea Kiinassa ja useimmat potilaat diagnosoidaan pitkälle edenneessä vaiheessa. Perinteisiä hoitomuotoja ovat leikkaus, kemoterapia ja kemoterapia. Nykyisillä tavanomaisilla hoidoilla noin 50 % potilaista on kuitenkin edelleen parantumattomia, mikä johtuu pääasiassa leikkauksen jälkeisestä uusiutumisesta ja etäpesäkkeistä. Siksi uuden hoitostrategian etsiminen tehokkuuden parantamiseksi on ratkaisevan tärkeää.
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida immuunivasteen estäjien käyttöä neoadjuvanttihoidossa CPS-pisteytyksen perusteella patologisen täydellisen vasteen (pCR) tehostamiseksi. Potilaille, joilla on patologisesti todettu esophageal squamous cell karsinooma (ESCC), tehdään kirurginen toimintakykyarvio. Soveltuville potilaille tehdään edelleen CPS-testaus ja he saavat erilaisia neoadjuvanttihoitostrategioita CPS-tulosten perusteella: potilaat, joiden CPS on ≥20, saavat pelkkää neoadjuvantti-immunoterapiaa; CPS 10-20 potilasta saa neoadjuvanttikemoterapiaa, jota seuraa immunoterapia; ja CPS < 10 potilasta saavat standardia neoadjuvanttikemoradioterapiaa.
Neoadjuvanttihoidon päätyttyä potilaat lepäävät 4–6 viikkoa ennen parantavaa leikkausta, jonka rintakehäkirurgit arvioivat uudelleen R0-resektion toteutettavuuden ennen leikkausta. Leikkauksen jälkeen patologinen arviointi arvioi pCR-nopeuden ja muut toissijaiset tutkimuksen päätepisteet, jolloin analyysiin sisällytetään vakavimmat toksisuudet.
Tämä tutkimus ennakoi ryhmänlaajuisen 45 %:n pCR-asteen PD-L1-biomarkkeriohjatun neoadjuvanttihoitostrategian perusteella. Koe on suunniteltu sulkemaan pois 30 %:n tai alhaisempi pCR-taajuus käyttämällä yksipuolista 95 %:n luottamusväliä (α asetettu arvoon 0,025) ja 80 %:n tilastollista tehoa, kokonaisotoskoon ollessa 90. Nollahypoteesi hylätään, jos alle 34 potilasta saavuttaa pCR:n koko kohortissa.
Laitostamme saatujen ruokatorven levyepiteelisyövän vertailututkimusten (EC-CRT-001, ESCORT-1, JUPITER-06 ja KEYNOTE-590) ja CPS-jakaumatietojen perusteella on odotettavissa, että potilaiden osuudet, joilla on CPS ≥20, 10-20 ja <10 ovat 10 %, 40 % ja 50 %, mikä vastaa 9, 36 ja 45 kelvollista potilasta kussakin ryhmässä. On odotettavissa, että biologisia näytteitä otetaan yli 30 potilaalta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Zhao-han Lin
- Puhelinnumero: 0086-0591-86218329
- Sähköposti: xhyyllwyh@163.com
Opiskelupaikat
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kiina, 350001
- Rekrytointi
- Fujian Medical University Union Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Zhao-han Lin
- Puhelinnumero: 0086-0591-86218329
- Sähköposti: xhyyllwyh@163.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Diagnoosi: Histologisesti vahvistettu ruokatorven okasolusyöpä (ESCC).
- Vaihe: Resekoitavissa paikallisesti edistynyt ESCC (kliininen vaihe II-III AJCC/UICC:n 8. painoksen mukaan).
- Ikä: 18-75 vuotta.
- Suorituskykytila: Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-1.
- PD-L1 Expression: Käytettävissä oleva PD-L1-ilmentymistaso (CPS).
- Leikkauskelpoisuus: Rintakehäkirurgin arvioima kirurgiseen resektioon.
Laboratoriovaatimukset:
- Riittävä luuytimen toiminta: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l, verihiutaleet ≥ 100 x 10^9/l, hemoglobiini ≥ 9 g/dl.
- Riittävä maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN), ASAT ja ALAT ≤ 2,5 x ULN.
- Riittävä munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min.
- Tietoinen suostumus: Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
Poissulkemiskriteerit:
- Kaukometastaasi: Etäisen metastaasin esiintyminen.
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet: Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan in situ -syöpä, tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai muu paikallinen ei-invasiivinen pahanlaatuinen kasvain.
- Autoimmuunisairaudet: Aktiiviset autoimmuunisairaudet, jotka vaativat systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana.
- Infektiot: Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
- Hallitsemattomat sairaudet: Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
- Aiempi hoito: Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-CTLA-4-vasta-aineilla.
- Raskaus ja imetys: Raskaana olevat tai imettävät naiset. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
- Allergiat: Tunnettu allergia tai yliherkkyys tutkimuslääkkeille tai jollekin näiden lääkkeiden apuaineelle.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Korkea PD-L1-ekspressioryhmä (CPS ≥ 20)
Potilaat, joilla on korkea PD-L1-ekspressio (CPS ≥ 20), saavat pelkkää neoadjuvantti-immunoterapiaa.
Tämä hoito koostuu serplulimabista 2 syklin ajan.
|
Serplulimabi (300 mg) annettuna laskimoon jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä 2 syklin ajan.
|
|
Kokeellinen: Keskitasoinen PD-L1 Expression Group (CPS 10-20)
Potilaat, joilla on kohtalainen PD-L1-ekspressio (CPS 10-20), saavat neoadjuvanttikemoterapiaa yhdistettynä immunoterapian kanssa.
Tämä sisältää paklitakselin ja sisplatiinin sekä serplulimabin 2 syklin ajan.
|
Serplulimabi (300 mg) annettuna laskimoon jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä 2 syklin ajan.
Paklitakselia (175 mg/m²) ja sisplatiinia (75 mg/m²) annettiin suonensisäisesti kunkin 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä 2 syklin ajan osana neoadjuvanttikemoterapiaa.
|
|
Kokeellinen: Matala PD-L1 Expression Group (CPS < 10)
Potilaat, joilla on alhainen PD-L1-ekspressio (CPS < 10), saavat tavallista neoadjuvanttikemoradioterapiaa.
Tämä sisältää paklitakselin ja sisplatiinin sekä sädehoidon (40 Gy 20 fraktiossa 4 viikon aikana).
|
Paklitakselia (50 mg/m²) ja sisplatiinia (25 mg/m²) annettiin laskimonsisäisesti 4 viikon syklin päivinä 1, 8, 15 ja 22 osana samanaikaista kemosädehoitoa.
Sädehoito annoksella 40 Gy, annettuna 20 jakeena 4 viikon aikana.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Patologinen täydellinen vaste (PCR)
Aikaikkuna: Kirurgisten näytteiden patologisen tutkimuksen jälkeen 14 päivän kuluessa leikkauksen jälkeen
|
Potilaiden osuus, jotka saavuttavat patologisen täydellisen vasteen (PCR) uusadjuvanttisen hoidon ja kirurgisen resektion jälkeen.
PCR määritellään minkä tahansa jäljellä olevan invasiivisen syövän puuttuessa resektoidussa ruokatorven ja kaikkien näytteenotetuissa imusolmukkeissa (YPT0N0), joka perustuu hematoksyliiniin ja eosiinivärjäykseen.
|
Kirurgisten näytteiden patologisen tutkimuksen jälkeen 14 päivän kuluessa leikkauksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
R0 Leikkaustaajuus
Aikaikkuna: kirurgisten näytteiden patologisen tutkimuksen jälkeen eli 14 päivän kuluessa leikkauksesta
|
Potilaiden osuus R0-resektiosta, joka määritellään mikroskooppisesti marginaalinegatiiviseksi resektioksi, jossa ei ole jäännöskasvainta resektioreunoilla.
|
kirurgisten näytteiden patologisen tutkimuksen jälkeen eli 14 päivän kuluessa leikkauksesta
|
|
Hoitoon liittyvä myrkyllisyys
Aikaikkuna: Hoidon alusta 30 päivään leikkauksen jälkeen
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus ja vakavuus CTCAE 5.0:n mukaan luokiteltuna.
Tämä sisältää serplulimabiin, paklitakseliin, sisplatiiniin ja sädehoitoon liittyvät haittatapahtumat sekä kirurgiset komplikaatiot.
|
Hoidon alusta 30 päivään leikkauksen jälkeen
|
|
3 vuoden sairausvapaa selviytyminen (DFS)
Aikaikkuna: 36 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka pysyvät sairaudesta vapaana kolme vuotta leikkauksen jälkeen.
DFS määritellään ajaksi R0-resektiosta taudin uusiutumisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäiseen esiintymiseen.
|
36 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
|
|
Tuumorimutaatiotaakka (TMB)
Aikaikkuna: 36 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen.
|
Tuumorimutaatiotaakka (TMB) -pisteet mitattuna kasvainkudosnäytteistä.
|
36 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen.
|
|
Mikrosatelliittien epävakaus (MSI)
Aikaikkuna: 36 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on suuri mikrosatelliittien epävakaus (MSI-H) kasvainkudoksessa
|
36 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
|
|
Circulating Tumor DNA (ctDNA)
Aikaikkuna: 36 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
|
Muutos kiertävän kasvain-DNA:n (ctDNA) tasoissa nestebiopsialla mitattuna.
|
36 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
|
|
suuri patologinen vaste
Aikaikkuna: Potilaita arvioitiin 2-4 viikkoa leikkauksen jälkeen.
|
Kasvaimen regressio ≥90%
|
Potilaita arvioitiin 2-4 viikkoa leikkauksen jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Ruokatorven sairaudet
- Karsinooma
- Kasvaimet, okasolusolut
- Karsinooma, okasolusolu
- Ruokatorven okasolusyöpä
- Ruokatorven kasvaimet
- Terapeuttiset lääkkeet
- Yhdistetty modaalisuushoito
- Sädehoito
- Uusadjuvantihoito
- TP -protokolla
Muut tutkimustunnusnumerot
- BIONS-R
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .