Stratégies néoadjuvantes basées sur des biomarqueurs pour les ESCC résécables localement avancées (ESCC)
Stratégies néoadjuvantes basées sur des biomarqueurs pour le carcinome épidermoïde de l'œsophage résécable localement avancé : une étude clinique exploratoire de phase II à un seul bras
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Le cancer de l'œsophage est une tumeur maligne avec une incidence élevée en Chine, la plupart des patients étant diagnostiqués à un stade avancé. Les modalités de traitement traditionnelles comprennent la chirurgie, la chimioradiothérapie et la chimiothérapie. Cependant, avec les traitements standards actuels, environ 50 % des patients restent incurables, principalement en raison de récidives postopératoires et de métastases à distance. Il est donc crucial de rechercher une nouvelle stratégie de traitement pour améliorer l’efficacité.
Cet essai clinique vise à évaluer l'utilisation d'inhibiteurs de points de contrôle immunitaires dans le traitement néoadjuvant basé sur le score CPS pour améliorer le taux de réponse pathologique complète (pCR). Les patients pathologiquement confirmés avec un carcinome épidermoïde de l'œsophage (ESCC) subiront une évaluation chirurgicale pour l'opérabilité. Les patients éligibles subiront en outre des tests CPS et recevront différentes stratégies de traitement néoadjuvant basées sur les résultats du CPS : les patients avec un CPS ≥20 recevront une immunothérapie néoadjuvante seule ; Les patients CPS 10-20 recevront une chimiothérapie néoadjuvante suivie d'une immunothérapie ; et les patients CPS <10 recevront une chimioradiothérapie néoadjuvante standard.
Après avoir terminé le traitement néoadjuvant, les patients se reposeront pendant 4 à 6 semaines avant de subir une chirurgie curative, qui sera réévaluée par les chirurgiens thoraciques pour la faisabilité de la résection R0 en préopératoire. En postopératoire, l'évaluation pathologique évaluera le taux de pCR et d'autres critères d'évaluation secondaires de l'étude, les toxicités les plus graves étant incluses dans l'analyse.
Cette étude prévoit un taux de pCR à l'échelle du groupe de 45 % sur la base d'une stratégie de traitement néoadjuvant guidé par un biomarqueur PD-L1. L'essai est conçu pour exclure un taux de pCR de 30 % ou moins en utilisant un intervalle de confiance unilatéral de 95 % (α fixé à 0,025) et une puissance statistique de 80 %, avec une taille d'échantillon totale de 90. L'hypothèse nulle sera rejetée si moins de 34 patients obtiennent une pCR dans l'ensemble de la cohorte.
Sur la base des études de référence (EC-CRT-001, ESCORT-1, JUPITER-06 et KEYNOTE-590) et des données de distribution du CPS pour le carcinome épidermoïde de l'œsophage de notre établissement, on s'attend à ce que les proportions de patients atteints de CPS ≥20, 10-20 et <10 seront respectivement de 10 %, 40 % et 50 %, correspondant à 9, 36 et 45 patients éligibles pour chaque groupe. Il est prévu que des échantillons biologiques seront obtenus auprès de plus de 30 patients.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Zhao-han Lin
- Numéro de téléphone: 0086-0591-86218329
- E-mail: xhyyllwyh@163.com
Lieux d'étude
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Fujian
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Fuzhou, Fujian, Chine, 350001
- Recrutement
- Fujian Medical University Union Hospital
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Contact:
- Zhao-han Lin
- Numéro de téléphone: 0086-0591-86218329
- E-mail: xhyyllwyh@163.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- Diagnostic : Carcinome épidermoïde de l'œsophage (ESCC) confirmé histologiquement.
- Stade : ESCC localement avancé résécable (stade clinique II-III selon la 8e édition de l'AJCC/UICC).
- Âge : 18-75 ans.
- État de performance : état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
- Expression PD-L1 : niveau d’expression PD-L1 (CPS) disponible.
- Admissibilité chirurgicale : évalué comme éligible à une résection chirurgicale par un chirurgien thoracique.
Exigences du laboratoire :
- Fonction médullaire adéquate : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L, hémoglobine ≥ 9 g/dL.
- Fonction hépatique adéquate : bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN), AST et ALT ≤ 2,5 x LSN.
- Fonction rénale adéquate : créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min.
- Consentement éclairé : capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.
Critères d'exclusion :
- Métastases à distance : Présence de métastases à distance.
- Autres tumeurs malignes : antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité, d'un carcinome cutané basocellulaire ou épidermoïde ou d'une autre tumeur maligne localisée non invasive.
- Maladies auto-immunes : antécédents de maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement systémique au cours des 2 dernières années.
- Infections : infection active nécessitant un traitement systémique.
- Conditions non contrôlées : maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
- Traitement antérieur : traitement antérieur avec des anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4.
- Grossesse et allaitement : Femmes enceintes ou allaitantes. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la randomisation.
- Allergies : allergie ou hypersensibilité connue aux médicaments à l'étude ou à tout excipient de ces médicaments.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe d'expression PD-L1 élevé (CPS ≥ 20)
Les patients présentant une expression élevée de PD-L1 (CPS ≥ 20) recevront une immunothérapie néoadjuvante seule.
Ce traitement consiste en serplulimab pendant 2 cycles.
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Serplulimab (300 mg) administré par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 21 jours pendant 2 cycles.
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Expérimental: Groupe d'expression PD-L1 modéré (CPS 10-20)
Les patients présentant une expression modérée de PD-L1 (CPS 10-20) recevront une chimiothérapie néoadjuvante associée à une immunothérapie.
Cela comprend le paclitaxel et le cisplatine ainsi que le serplulimab pendant 2 cycles.
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Serplulimab (300 mg) administré par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 21 jours pendant 2 cycles.
Paclitaxel (175 mg/m²) et cisplatine (75 mg/m²) administrés par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 21 jours pendant 2 cycles dans le cadre d'une chimiothérapie néoadjuvante.
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Expérimental: Groupe d'expression PD-L1 faible (CPS < 10)
Les patients présentant une faible expression de PD-L1 (CPS <10) recevront une chimioradiothérapie néoadjuvante standard.
Cela comprend le paclitaxel et le cisplatine ainsi que la radiothérapie (40 Gy en 20 fractions sur 4 semaines).
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Paclitaxel (50 mg/m²) et cisplatine (25 mg/m²) administrés par voie intraveineuse les jours 1, 8, 15 et 22 d'un cycle de 4 semaines dans le cadre d'une chimioradiothérapie concomitante.
Radiothérapie à la dose de 40 Gy, délivrée en 20 fractions sur 4 semaines.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse complète pathologique (PCR)
Délai: Après l'examen pathologique des échantillons chirurgicaux dans les 14 jours suivant l'opération
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La proportion de patients atteignant une réponse complète pathologique (PCR) après un traitement néoadjuvant et une résection chirurgicale.
La PCR est définie comme l'absence de tout cancer invasif résiduel dans l'œsophage réséqué et tous les ganglions lymphatiques échantillonnés (YPT0N0) basés sur la coloration de l'hématoxyline et de l'éosine.
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Après l'examen pathologique des échantillons chirurgicaux dans les 14 jours suivant l'opération
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de résection R0
Délai: après l'examen pathologique des pièces chirurgicales soit dans les 14 jours suivant l'intervention
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La proportion de patients ayant obtenu une résection R0, définie comme une résection microscopiquement négative sans tumeur résiduelle au niveau des marges de résection.
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après l'examen pathologique des pièces chirurgicales soit dans les 14 jours suivant l'intervention
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Toxicité liée au traitement
Délai: Du début du traitement jusqu’à 30 jours postopératoires
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L'incidence et la gravité des événements indésirables liés au traitement, classés selon CTCAE 5.0.
Cela inclut les événements indésirables liés au Serplulimab, au Paclitaxel, au Cisplatine et à la radiothérapie, ainsi que les complications chirurgicales.
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Du début du traitement jusqu’à 30 jours postopératoires
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Survie sans maladie (DFS) à 3 ans
Délai: 36 mois après la fin du traitement
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Le pourcentage de patients qui restent indemnes de maladie trois ans après la résection chirurgicale.
La DFS est définie comme le temps écoulé entre la résection R0 et la première apparition d'une récidive de la maladie ou d'un décès quelle qu'en soit la cause.
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36 mois après la fin du traitement
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Charge mutationnelle tumorale (TMB)
Délai: 36 mois après la fin du traitement.
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Score de charge mutationnelle tumorale (TMB) tel que mesuré dans des échantillons de tissus tumoraux.
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36 mois après la fin du traitement.
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Instabilité des microsatellites (MSI)
Délai: 36 mois après la fin du traitement
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Pourcentage de patients présentant une instabilité microsatellitaire élevée (MSI-H) dans le tissu tumoral
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36 mois après la fin du traitement
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ADN tumoral circulant (ADNc)
Délai: 36 mois après la fin du traitement
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Modification des niveaux d'ADN tumoral circulant (ADNct) tel que mesuré par biopsie liquide.
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36 mois après la fin du traitement
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Réponse pathologique majeure
Délai: Les patients ont été évalués de 2 à 4 semaines postopératoires.
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régression tumorale ≥90%
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Les patients ont été évalués de 2 à 4 semaines postopératoires.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies du système digestif
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- Tumeurs de la tête et du cou
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- Thérapeutique
- Thérapie de modalité combinée
- Radiothérapie
- Thérapie néoadjuvante
- Protocole TP
Autres numéros d'identification d'étude
- BIONS-R
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