Biomarkørbaserede neoadjuvansstrategier for lokalt avanceret resektabel ESCC (ESCC)
Biomarkør-baserede neoadjuvante strategier for lokalt avanceret resektabelt esophageal pladecellecarcinom: et eksplorativt fase II enkeltarms klinisk studie
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Spiserørskræft er en ondartet tumor med en høj forekomst i Kina, hvor de fleste patienter diagnosticeres på et fremskredent stadium. Traditionelle behandlingsformer omfatter kirurgi, kemoradioterapi og kemoterapi. Under de nuværende standardbehandlinger forbliver cirka 50 % af patienterne imidlertid uhelbredelige, primært på grund af postoperativt tilbagefald og fjernmetastaser. Derfor er det afgørende at søge en ny behandlingsstrategi for at forbedre effektiviteten.
Dette kliniske forsøg har til formål at evaluere brugen af immuncheckpoint-hæmmere i neoadjuverende terapi baseret på CPS-scoring for at øge den patologiske fuldstændige respons (pCR) rate. Patienter, der er patologisk bekræftet med esophageal pladecellecarcinom (ESCC), vil gennemgå kirurgisk vurdering for operabilitet. Kvalificerede patienter vil yderligere gennemgå CPS-test og vil modtage forskellige neoadjuverende behandlingsstrategier baseret på CPS-resultater: Patienter med CPS ≥20 vil modtage neoadjuverende immunterapi alene; CPS 10-20 patienter vil modtage neoadjuverende kemoterapi efterfulgt af immunterapi; og CPS <10 patienter vil modtage standard neoadjuverende kemoradioterapi.
Efter endt neoadjuverende behandling vil patienterne hvile i 4-6 uger, før de gennemgår kurativ kirurgi, som vil blive revurderet af thoraxkirurger for R0-resektionsgennemførlighed præoperativt. Postoperativt vil patologisk evaluering vurdere pCR-hastigheden og andre sekundære undersøgelses endepunkter, med de mest alvorlige toksiciteter inkluderet i analysen.
Denne undersøgelse forudser en gruppedækkende pCR-rate på 45 % baseret på en PD-L1 biomarkør-guidet neoadjuverende behandlingsstrategi. Forsøget er designet til at udelukke en pCR-rate på 30 % eller lavere ved brug af et ensidigt 95 % konfidensinterval (α sat til 0,025) og 80 % statistisk styrke med en samlet prøvestørrelse på 90. Nulhypotesen vil blive forkastet, hvis færre end 34 patienter opnår pCR i hele kohorten.
Baseret på referenceundersøgelser (EC-CRT-001, ESCORT-1, JUPITER-06 og KEYNOTE-590) og CPS-distributionsdata for esophageal pladecellecarcinom fra vores institution, forventes det, at andelen af patienter med CPS ≥20, 10-20, og <10 vil være henholdsvis 10 %, 40 % og 50 %, svarende til 9, 36 og 45 egnede patienter for hver gruppe. Det forventes, at der vil blive opnået biologiske prøver fra mere end 30 patienter.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Zhao-han Lin
- Telefonnummer: 0086-0591-86218329
- E-mail: xhyyllwyh@163.com
Studiesteder
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kina, 350001
- Rekruttering
- Fujian Medical University Union Hospital
-
Kontakt:
- Zhao-han Lin
- Telefonnummer: 0086-0591-86218329
- E-mail: xhyyllwyh@163.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Diagnose: Histologisk bekræftet esophageal pladecellecarcinom (ESCC).
- Stadium: Resektabel lokalt fremskreden ESCC (klinisk fase II-III ifølge AJCC/UICC 8. udgave).
- Alder: 18-75 år.
- Ydelsesstatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1.
- PD-L1-ekspression: Tilgængeligt PD-L1-ekspressionsniveau (CPS).
- Kirurgisk egnethed: Vurderet som berettiget til kirurgisk resektion af en thoraxkirurg.
Laboratoriekrav:
- Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L, Blodplader ≥ 100 x 10^9/L, Hæmoglobin ≥ 9 g/dL.
- Tilstrækkelig leverfunktion: Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), ASAT og ALT ≤ 2,5 x ULN.
- Tilstrækkelig nyrefunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
- Informeret samtykke: Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
Ekskluderingskriterier:
- Fjernmetastaser: Tilstedeværelse af fjernmetastaser.
- Andre maligniteter: Anamnese med andre maligne sygdomme inden for de seneste 5 år, bortset fra tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i cervix, basal- eller pladecellehudcarcinom eller anden lokaliseret ikke-invasiv malignitet.
- Autoimmune sygdomme: Anamnese med aktive autoimmune sygdomme, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 2 år.
- Infektioner: Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
- Ukontrollerede tilstande: Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
- Tidligere behandling: Tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4 antistoffer.
- Graviditet og amning: Gravide eller ammende kvinder. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før randomisering.
- Allergier: Kendt allergi eller overfølsomhed over for undersøgelsesmedicin eller ethvert hjælpestof af disse medikamenter.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Høj PD-L1-ekspressionsgruppe (CPS ≥ 20)
Patienter med høj PD-L1-ekspression (CPS ≥ 20) vil alene modtage neoadjuverende immunterapi.
Denne behandling består af serplulimab i 2 cyklusser.
|
Serplulimab (300 mg) administreret intravenøst på dag 1 i hver 21-dages cyklus i 2 cyklusser.
|
|
Eksperimentel: Moderat PD-L1 udtryksgruppe (CPS 10-20)
Patienter med moderat PD-L1-ekspression (CPS 10-20) vil modtage neoadjuverende kemoterapi kombineret med immunterapi.
Dette inkluderer paclitaxel og cisplatin sammen med serplulimab i 2 cyklusser.
|
Serplulimab (300 mg) administreret intravenøst på dag 1 i hver 21-dages cyklus i 2 cyklusser.
Paclitaxel (175 mg/m²) og Cisplatin (75 mg/m²) administreret intravenøst på dag 1 i hver 21-dages cyklus i 2 cyklusser som en del af neoadjuverende kemoterapi.
|
|
Eksperimentel: Lav PD-L1 udtryksgruppe (CPS < 10)
Patienter med lavt PD-L1-ekspression (CPS < 10) vil modtage standard neoadjuverende kemoradioterapi.
Dette inkluderer paclitaxel og cisplatin sammen med strålebehandling (40 Gy i 20 fraktioner over 4 uger).
|
Paclitaxel (50 mg/m²) og Cisplatin (25 mg/m²) administreret intravenøst på dag 1, 8, 15 og 22 i en 4-ugers cyklus som en del af samtidig kemoradioterapi.
Strålebehandling i en dosis på 40 Gy, leveret i 20 fraktioner over 4 uger.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Patologisk komplet respons (PCR) hastighed
Tidsramme: Efter den patologiske undersøgelse af kirurgiske prøver inden for 14 dage efter operationen
|
Andelen af patienter, der opnår et patologisk komplet respons (PCR) efter neoadjuvant behandling og kirurgisk resektion.
PCR er defineret som fraværet af nogen resterende invasiv kræft i den resekterede spiserør og alle samplede lymfeknuder (YPT0N0) baseret på hæmatoxylin og eosinfarvning.
|
Efter den patologiske undersøgelse af kirurgiske prøver inden for 14 dage efter operationen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
R0 Resektionsrate
Tidsramme: efter den patologiske undersøgelse af kirurgiske prøver, dvs. inden for 14 dage efter operationen
|
Andelen af patienter, der opnår en R0-resektion, defineret som en mikroskopisk margin-negativ resektion uden resterende tumor ved resektionskanterne.
|
efter den patologiske undersøgelse af kirurgiske prøver, dvs. inden for 14 dage efter operationen
|
|
Behandlingsrelateret toksicitet
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 30 dage efter operationen
|
Hyppigheden og sværhedsgraden af behandlingsrelaterede bivirkninger, klassificeret i henhold til CTCAE 5.0.
Dette omfatter bivirkninger relateret til Serplulimab, Paclitaxel, Cisplatin og strålebehandling samt kirurgiske komplikationer.
|
Fra behandlingsstart til 30 dage efter operationen
|
|
3-års sygdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: 36 måneder efter afsluttet behandling
|
Procentdelen af patienter, der forbliver sygdomsfri tre år efter kirurgisk resektion.
DFS er defineret som tiden fra R0 resektion til den første forekomst af sygdomsgentagelse eller død af en hvilken som helst årsag.
|
36 måneder efter afsluttet behandling
|
|
Tumor Mutational Burden (TMB)
Tidsramme: 36 måneder efter afsluttet behandling.
|
Tumor mutationsbyrde (TMB) score som målt i tumorvævsprøver.
|
36 måneder efter afsluttet behandling.
|
|
Mikrosatellit-ustabilitet (MSI)
Tidsramme: 36 måneder efter afsluttet behandling
|
Procentdel af patienter med høj mikrosatellitinstabilitet (MSI-H) i tumorvæv
|
36 måneder efter afsluttet behandling
|
|
Cirkulerende tumor-DNA (ctDNA)
Tidsramme: 36 måneder efter afsluttet behandling
|
Ændring i cirkulerende tumor DNA (ctDNA) niveauer målt ved flydende biopsi.
|
36 måneder efter afsluttet behandling
|
|
Større patologisk respons
Tidsramme: Patienter blev evalueret 2 til 4 uger postoperativt.
|
Tumorregression ≥90%
|
Patienter blev evalueret 2 til 4 uger postoperativt.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk type
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Neoplasmer i hoved og hals
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Esophageale sygdomme
- Karcinom
- Neoplasmer, pladecelle
- Karcinom, pladecelle
- Esophageal pladecellekarcinom
- Esophageale neoplasmer
- Terapeutik
- Kombineret modalitetsterapi
- Strålebehandling
- Neoadjuvant terapi
- TP -protokol
Andre undersøgelses-id-numre
- BIONS-R
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .