국소적으로 진행된 절제 가능한 ESCC를 위한 바이오마커 기반 신보조 전략 (ESCC)
국소적으로 진행된 절제 가능한 식도 편평 세포 암종에 대한 바이오마커 기반 신보강 전략: 탐색적 제2상 단일군 임상 연구
연구 개요
상태
정황
상세 설명
식도암은 중국에서 발병률이 높은 악성 종양으로, 대부분의 환자가 진행 단계에서 진단됩니다. 전통적인 치료 방식에는 수술, 화학방사선요법, 화학요법이 포함됩니다. 그러나 현재의 표준 치료법에서는 주로 수술 후 재발과 원격 전이로 인해 약 50%의 환자가 치료가 불가능한 상태로 남아 있습니다. 따라서 효능을 향상시키기 위한 새로운 치료 전략을 찾는 것이 중요합니다.
이 임상 시험은 병리학적 완전 반응(pCR) 비율을 향상시키기 위해 CPS 점수를 기반으로 신보조 요법에서 면역 체크포인트 억제제의 사용을 평가하는 것을 목표로 합니다. 식도 편평 세포 암종(ESCC)이 병리학적으로 확인된 환자는 수술 가능성에 대한 수술 평가를 받게 됩니다. 적격 환자는 추가로 CPS 테스트를 받고 CPS 결과에 따라 다양한 신보조 치료 전략을 받게 됩니다. CPS ≥20인 환자는 신보조 면역요법만 받게 됩니다. CPS 10-20 환자는 신보강 화학요법을 받은 후 면역요법을 받게 됩니다. CPS <10 환자는 표준 신보강 화학방사선요법을 받게 됩니다.
신보강 요법을 마친 후 환자는 근치 수술을 받기 전 4~6주 동안 휴식을 취하게 되며 수술 전 흉부외과 의사가 R0 절제 가능성을 재평가하게 됩니다. 수술 후 병리학적 평가를 통해 분석에 포함된 가장 심각한 독성과 함께 pCR 비율 및 기타 2차 연구 종료점을 평가합니다.
이 연구에서는 PD-L1 바이오마커 기반 신보강 치료 전략을 기반으로 그룹 전체 pCR 비율이 45%로 예상됩니다. 시험은 총 표본 크기 90명에서 단측 95% 신뢰 구간(α는 0.025로 설정)과 80% 통계 검정력을 사용하여 30% 이하의 pCR 비율을 제외하도록 설계되었습니다. 전체 코호트에서 34명 미만의 환자가 pCR을 달성하면 귀무 가설이 기각됩니다.
우리 기관의 식도 편평 세포 암종에 대한 참고 연구(EC-CRT-001, ESCORT-1, JUPITER-06 및 KEYNOTE-590)와 CPS 분포 데이터를 바탕으로 CPS ≥20, 10-20 및 <10은 각각 10%, 40% 및 50%가 되며, 이는 각 그룹의 적격 환자 9명, 36명 및 45명에 해당합니다. 생체검체는 30명 이상의 환자에게서 채취될 것으로 예상된다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Zhao-han Lin
- 전화번호: 0086-0591-86218329
- 이메일: xhyyllwyh@163.com
연구 장소
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Fujian
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Fuzhou, Fujian, 중국, 350001
- 모병
- Fujian Medical University Union Hospital
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연락하다:
- Zhao-han Lin
- 전화번호: 0086-0591-86218329
- 이메일: xhyyllwyh@163.com
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 진단: 조직학적으로 확인된 식도 편평 세포 암종(ESCC).
- 단계: 절제 가능한 국소 진행성 ESCC(AJCC/UICC 8판에 따른 임상 단계 II-III).
- 연령: 18~75세.
- 성과 상태: ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태는 0-1입니다.
- PD-L1 발현: 사용 가능한 PD-L1 발현 수준(CPS).
- 수술 적격성: 흉부외과 의사가 수술적 절제에 적합한 것으로 평가합니다.
실험실 요구사항:
- 적절한 골수 기능: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L, 혈소판 ≥ 100 x 10^9/L, 헤모글로빈 ≥ 9g/dL.
- 적절한 간 기능: 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN), AST 및 ALT ≤ 2.5 x ULN.
- 적절한 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분.
- 사전 동의: 서면 사전 동의 문서를 이해하고 서명할 의지가 있는 능력입니다.
제외 기준:
- 원격 전이: 원격 전이의 존재.
- 기타 악성종양: 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암종, 기저 또는 편평 세포 피부암종 또는 기타 국소 비침습성 악성종양을 제외하고 지난 5년 이내에 기타 악성종양의 병력.
- 자가면역질환: 지난 2년 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역질환의 병력.
- 감염: 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
- 통제되지 않은 상태: 진행 중이거나 활동성인 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 병발성 질환.
- 이전 치료: 항PD-1, 항PD-L1 또는 항CTLA-4 항체를 이용한 이전 치료.
- 임신 및 수유: 임신 또는 모유 수유 중인 여성. 가임기 여성은 무작위 배정 전 7일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.
- 알레르기: 연구 약물 또는 이러한 약물의 부형제에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 높은 PD-L1 발현 그룹(CPS ≥ 20)
PD-L1 발현이 높은(CPS ≥ 20) 환자는 신보강 면역요법만 받게 됩니다.
이 치료법은 2주기 동안 세르플루리맙으로 구성됩니다.
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세르플루리맙(300mg)을 2주기 동안 각 21일 주기의 1일차에 정맥 투여했습니다.
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실험적: 중간 정도의 PD-L1 발현 그룹(CPS 10-20)
중등도 PD-L1 발현(CPS 10-20) 환자는 면역요법과 결합된 신보강 화학요법을 받게 됩니다.
여기에는 2주기 동안 세르플루리맙과 함께 파클리탁셀과 시스플라틴이 포함됩니다.
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세르플루리맙(300mg)을 2주기 동안 각 21일 주기의 1일차에 정맥 투여했습니다.
파클리탁셀(175 mg/m²) 및 시스플라틴(75 mg/m²)은 신보강 화학요법의 일환으로 2주기 동안 각 21일 주기의 1일에 정맥 내로 투여됩니다.
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실험적: 낮은 PD-L1 발현 그룹(CPS < 10)
PD-L1 발현이 낮은(CPS < 10) 환자는 표준 신보강 화학방사선요법을 받게 됩니다.
여기에는 방사선 요법(4주에 걸쳐 20분할로 40Gy)과 함께 파클리탁셀 및 시스플라틴이 포함됩니다.
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동시 화학방사선요법의 일환으로 4주 주기 중 1일, 8일, 15일, 22일에 파클리탁셀(50mg/m²)과 시스플라틴(25mg/m²)을 정맥 투여했습니다.
40 Gy 용량의 방사선 치료를 4주에 걸쳐 20분할로 나누어 실시합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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병리학 적 완전한 반응 (PCR) 속도
기간: 수술 후 14 일 이내에 외과 적 표본의 병리학 적 검사 후
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신 보조 치료 및 외과 적 절제 후 병리학 적 완전 반응 (PCR)을 달성하는 환자의 비율.
PCR은 절제된 식도에서 잔류 침습성 암의 부재 및 헤 마톡 실린 및 에오신 염색에 기초한 모든 샘플링 된 림프절 (YPT0N0)의 부재로 정의된다.
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수술 후 14 일 이내에 외과 적 표본의 병리학 적 검사 후
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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R0 절제율
기간: 수술 검체의 병리학적 검사 후, 즉 수술 후 14일 이내
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R0 절제술을 달성한 환자의 비율은 절제면에 잔여 종양이 없는 현미경적 절제면 음성 절제로 정의됩니다.
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수술 검체의 병리학적 검사 후, 즉 수술 후 14일 이내
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치료 관련 독성
기간: 치료 시작부터 수술 후 30일까지
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CTCAE 5.0에 따라 등급이 매겨진 치료 관련 부작용의 발생률과 심각도.
여기에는 수술 합병증뿐만 아니라 Serplulimab, Paclitaxel, Cisplatin 및 방사선 요법과 관련된 부작용이 포함됩니다.
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치료 시작부터 수술 후 30일까지
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3년 무병생존기간(DFS)
기간: 치료 완료 후 36개월
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수술적 절제 후 3년 동안 질병이 없는 환자의 비율입니다.
DFS는 R0 절제부터 질병 재발이 처음 발생하거나 어떤 원인으로든 사망할 때까지의 시간으로 정의됩니다.
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치료 완료 후 36개월
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종양 돌연변이 부담(TMB)
기간: 치료 완료 후 36개월.
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종양 조직 샘플에서 측정된 종양 돌연변이 부담(TMB) 점수.
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치료 완료 후 36개월.
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미세위성 불안정성(MSI)
기간: 치료 완료 후 36개월
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종양 조직에서 미세부수체 불안정성(MSI-H)이 높은 환자의 비율
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치료 완료 후 36개월
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순환 종양 DNA(ctDNA)
기간: 치료 완료 후 36개월
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액체 생검으로 측정한 순환 종양 DNA(ctDNA) 수준의 변화.
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치료 완료 후 36개월
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주요 병리학 적 반응
기간: 환자는 수술 후 2-4 주를 평가 하였다.
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종양 회귀 ≥90%
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환자는 수술 후 2-4 주를 평가 하였다.
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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- BIONS-R
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