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初回人工股関節形成術後の回復の促進と血栓予防のための抗凝固療法の期間の短縮 (ENABLE-Hip)

2025年1月15日 更新者:Prof. Stavros Konstantinides, MD
外科的股関節置換術(全股関節形成術、THA)は静脈血栓塞栓症の高いリスクと関連していますが、術後の薬物血栓予防療法(「抗凝固療法」)の適切な期間については依然として非常に議論の余地があります。 国際ランダム化対照試験(RCT)「初回人工股関節形成術後の血栓予防のための回復の促進と抗凝固療法の短縮」(ENABLE-Hip)では、術後の早期動員の対象となる待機的THAを受ける患者を登録する予定である。 この試験では、直接経口抗凝固薬リバーロキサバン(商品名:Xarelto)を使用した、短期間(10日間)の術後抗凝固療法(実験群)と標準期間(35日間)の術後抗凝固療法(対照群)を比較します。推奨用量。 したがって、ENABLE-Hipは、ある抗血栓薬やレジメンを別の抗血栓薬やレジメンに置き換えるのではなく、THA後の血栓予防期間の全体的な短縮を直接試験する最初の主要なRCTとなる。 退院後のフォローアップ訪問は、手術後 35 日目と 90 日目になります。 主要転帰は、手術後90日以内の急性症候性近位深部静脈血栓症、または症候性または致死性肺塞栓症である。 ENABLE-Hip が実験的介入の「非劣性」を証明すれば、患者は何日も不必要な (出血リスクという点で有害な可能性がある) 抗凝固療法を受けずに済むので、その利点は明らかになるでしょう。

調査の概要

詳細な説明

ヨーロッパや世界の他の地域では、高齢化する人口のうち変形性股関節症に苦しむ人の割合が増加しており、人生のどこかの時点で外科的関節形成術が必要になるでしょう。 外科的全股関節形成術 (THA) は静脈血栓塞栓症 (VTE) の高いリスクと関連していますが、術後の抗凝固療法の適切な期間については依然として非常に議論の余地があります。 現在のドイツのガイドラインでは、THA 後 28 ~ 35 日間の抗凝固療法を推奨し続けていますが、管理されたデータに裏付けられた確固たる証拠がないにもかかわらず、他国の臨床現場での推奨事項は抗凝固薬のより早期の中止に向けて移行しつつあります。 「初回股関節形成術後の血栓予防のための抗凝固療法の回復促進と期間の短縮」(ENABLE-Hip) 研究は、多施設研究者が主導し、学術機関の支援を受けた前向きランダム化実薬対照非劣性試験です。 短期間(10日間)の予防的抗凝固療法(実験群)を、現在のガイドラインに従って標準期間(35日間)の抗凝固療法(対照群)と比較します。 患者は、標準化された強化回復プロトコルに従って、手術後早期に動員されます。 無作為化および現地プロトコールに従って最初の 2 日間の予防的抗凝固療法の非盲検期間の後、治験薬 (標準のリバーロキサバン、承認された予防用量 1 日あたり 10 mg) による治療が開始され、手術後 10 日まで継続されます。 この期間を過ぎた後、手術後合計 35 日が経過するまで、患者は実験群でプラセボに切り替えられる (二重盲検法で) か、対照群で実薬の投与が継続されます。 主要転帰は、術後最初の 3 か月以内の急性症候性近位深部静脈血栓症 (DVT)、または症候性または致死性肺塞栓症 (PE) です。 参加する研究者には、VTE の臨床的疑いおよび診断的精密検査に関するガイドラインの推奨事項に従うようアドバイスされます。 計画されている 2,932 人の患者集団は、δ ≥ 0.01 (δ = 3 か月以内の症候性 VTE 確率における 2 群間の差) という帰無仮説を棄却する検出力 80% 以上を提供し、δ < 0.01 という対立仮説を受け入れることができます。全体的な有意水準 α = 0.05。 正式な中間解析は、最初のランダム化された患者 1,760 人を有意水準 α = 0.50 で 3 か月間追跡調査した後に実行され、有意性が得られない場合、または再計算で全体のサンプル サイズが 3,200 を超える場合は、無駄であるために中止されます。患者。 この試験は、この大規模かつ継続的に増加する患者集団に対する将来の国内およびヨーロッパのガイドラインに情報を提供する可能性があります。

研究の種類

介入

入学 (推定)

2932

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

    • Upper Austria
      • Linz、Upper Austria、オーストリア、4020
      • Berlin、ドイツ、13589
        • 募集
        • Evangelical Forest Hospital Berlin - Orthopaedics and Trauma Surgery
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Ulrich Nöth, Professor
    • Brandenburg
      • Kremmen、Brandenburg、ドイツ、16766
        • 募集
        • Sana Clinics Sommerfeld, Dpt. for Surgical Orthopaedics
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Andreas Halder, Professor
    • Hesse
      • Rüsselsheim、Hesse、ドイツ、65428
        • 募集
        • GPR Rüsselsheim Health and Care Center
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Manfred Krieger, MD
        • コンタクト:
    • Rhineland-Palatine
      • Mainz、Rhineland-Palatine、ドイツ、55131
        • 募集
        • University Medical Center Mainz, Center for Orthopedics and Trauma Surgery
        • 主任研究者:
          • Philipp Drees, Professor
        • コンタクト:
        • コンタクト:
        • 副調査官:
          • Thomas Klonschinski, MD
    • Saxony
      • Dresden、Saxony、ドイツ、01307
        • 募集
        • University Medical Center Dresden, University Center for Orthopaedics, Trauma & Plastic Surgery
        • 主任研究者:
          • Jens Goronzy, MD
        • コンタクト:
        • コンタクト:

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 書面によるインフォームドコンセント
  2. 18歳から85歳までの年齢
  3. 選択的片側初回THAを受ける予定であり、ERASプロトコルに基づく周術期管理の対象となる
  4. ベースライン Timed Up and Go (TUG) テストのスコアは 20 秒未満で、手術前の良好な可動状態に相当します。
  5. プロトコールの要件を理解し、遵守する能力(例:アンケートに答えるための十分なドイツ語の知識、無傷のカプセルを飲み込む能力)。
  6. 妊娠と避妊:

    1. 妊娠検査: 妊娠の可能性のある女性のスクリーニング (WOCBP) での血清妊娠検査が陰性。
    2. 避妊: WOCBP および子供を産むことができ、禁欲する意欲がある、またはインフォームドコンセントから一貫して正しく使用した場合、失敗率が年間 1% 未満となる非常に効果的な避妊方法を使用する男性。薬物治療の期間、および治験薬の最後の投与後に女性または男性の被験者に対して少なくとも 5 日間の安全な洗い流し期間を考慮します。 これは、半減期が最大 13 時間まで実質的に延長するという「最悪のシナリオ」(例、高齢の患者および/または腎機能障害のある患者) (28) を考慮し、少なくとも 8 分の 1 を計算した、非常に控えめな推定値です。 -リバーロキサバンの実質的に検出不可能なレベルと効果を保証するために生きています。

除外基準:

  1. 以前のDVTまたはPE
  2. 過去3か月以内に股関節または下肢の骨折を起こした
  3. 過去3か月以内に大規模な外科手術を受けたことがある
  4. 転移性がん、または化学療法または放射線療法を必要とするがんとして定義される活動性がん
  5. 活動性の消化性潰瘍疾患、胃炎、または以前の胃腸出血
  6. BMI(体格指数)が 40 kg/m2 体表面積を超える肥満
  7. 重度の腎障害は、推定糸球体濾過速度が 30ml/分未満として定義されます。
  8. Child PughクラスBまたはCとして定義される重度の肝障害
  9. 制御不能な併発疾患(活動性感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、間質性肺疾患、重篤な胃腸疾患[下痢、吸収不良]、精神疾患など)
  10. -任意の部位での進行中または最近の大出血、または出血の主要な危険因子の存在。治験責任医師の判断では、術後の抗凝固治療中の出血リスクが大幅に増加する可能性があります。
  11. 手術後6日以内の退院が禁忌となるその他の病状
  12. THA後90日以内に大手術が必要と予想される
  13. 長期にわたる抗凝固療法の必要性(例、心房細動、以前のVTE)
  14. アセチルサリチル酸(ASA)を1日100 mg以下またはクロピドグレルを1日75 mg投与する場合を除き、慢性抗血小板療法の必要性
  15. このトライアルへの以前の参加
  16. 平均余命 < 6 か月
  17. -観察追跡期間中を除く、参加前の過去30日以内の別の介入臨床試験への参加
  18. 治験薬(IMP)、類似の化学構造を有する薬剤、またはIMPの医薬形態に存在する賦形剤に対する過敏症の病歴

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:防止
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:血栓予防期間の短縮
3日目から10日目までリバーロキサバン。手術後11日目から35日目まではプラセボ
プラセボ
直接経口抗凝固薬
他の名前:
  • リバロキサバン
  • ザレルト
  • DOAC
  • 凝固防止剤
  • 直接経口抗凝固薬
アクティブコンパレータ:標準治療
手術後3~35日目までリバーロキサバン
直接経口抗凝固薬
他の名前:
  • リバロキサバン
  • ザレルト
  • DOAC
  • 凝固防止剤
  • 直接経口抗凝固薬

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有効性の主要評価項目は、急性の症候性または致死性 VTE の発生率です。
時間枠:手術後90日以内
急性の症候性または致死性 VTE。(i) 膝窩またはより近位の脚の静脈 (大腿静脈または腸骨静脈) または下大静脈の症候性 DVT。または (ii) 術後最初の 90 日以内に発生し、客観的検査によって確認された症候性 (部分的またはより近位の) または致死的な PE。
手術後90日以内

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
入院期間
時間枠:手術後90日以内
入院期間
手術後90日以内
患者が報告した股関節特有の障害の変化
時間枠:手術後90日以内
評価は手術後に行われ、HOOS-12 スコアによって測定されます。
手術後90日以内
臨床的に重要でない出血の割合
時間枠:手術後90日以内
大出血の基準は満たしていませんが、入院、創傷の誤嚥、または感染を合併した創傷血腫を引き起こす可能性があります。
手術後90日以内
あらゆる原因による死亡率
時間枠:手術後90日以内
あらゆる原因による死亡率
手術後90日以内
孤立した症候性遠位部 DVT の割合
時間枠:手術後90日以内
症候性遠位部DVTの割合
手術後90日以内
心筋梗塞(MI)または脳卒中の発生率
時間枠:手術後90日以内
MI または脳卒中率
手術後90日以内
再入院率
時間枠:手術後90日以内
再入院率
手術後90日以内
重篤な有害事象(SAE)の数と期間
時間枠:手術後90日以内
研究期間中のSAEの数
手術後90日以内
患者の移動の変化
時間枠:手術後90日以内
可動範囲 (ROM) およびタイムアップ アンド ゴー (TUG) スコアによって測定
手術後90日以内
術後の医療リソース利用量
時間枠:手術後35日以内
医療提供者の訪問と再入院、雇用状況
手術後35日以内
大出血の割合
時間枠:手術後90日以内
以下の基準の少なくとも 1 つを満たす:(i)致命的(ii)重要な領域または臓器への出血(iii)血行力学的不安定を引き起こす手術部位の出血(iv)ヘモグロビンレベルの 20 以上の低下を引き起こす非手術部位の出血g L-1、または 2 単位以上の全血または赤血球の輸血につながる (v) 2 回目の介入 (観血的、関節鏡視下、血管内) を必要とする手術部位の出血、または動員や創傷治癒を遅らせるのに十分な大きさのヘマルトロン
手術後90日以内
EQ-5D-5L によって測定される一般的な生活の質
時間枠:手術後90日以内

EQ-5D は略語ではなく、印刷物または口頭で使用するのに正しい用語です。

EQ-5D-5L は 2 つの部分で構成されます。

  1. 記述システムは、それぞれ 5 つのレベルを持つ 5 つの次元で構成されます。 少なくとも 5 のスコアは最良の健康状態を意味します。最大スコア 25 は最悪の健康状態を意味します。
  2. EQ VAS: 0 (最悪の健康状態) から 100 (最高の健康状態) までのスケールが提供されます。

このアンケートは当日の患者様にご記入いただきます。

手術後90日以内

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • スタディチェア:Stavros V. Konstantinides, MD, Univ.-Prof.、University Medical Center Mainz, Center for Thrombosis and Hemostasis
  • スタディチェア:Philipp Drees, MD, Univ.-Prof.、University Medical Center Mainz, Center for Orthopedics and Trauma Surgery

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年11月26日

一次修了 (推定)

2027年3月1日

研究の完了 (推定)

2027年7月1日

試験登録日

最初に提出

2024年9月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年9月23日

最初の投稿 (実際)

2024年9月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年1月15日

最終確認日

2025年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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