BTCにおけるデュルバルマブおよびGemCisと組み合わせたTTFのフェーズ1b研究。

包含基準:

1. 治験に対して書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲と能力がある。
2. 18歳から75歳までの男性または女性の患者（18歳から75歳を含む）。
3. 体重 > 30 kg。
4. 組織学的に確認された切除不能な胆道腺癌（胆管癌（肝臓内または肝臓外）および胆嚢癌を含む）。
5. 初回診断時に切除不能または転移性の場合、これまで治療を受けていない疾患を有する患者が対象となります。
6. 治癒手術後 6 か月を超える再発患者、または補助療法 (化学療法および/または放射線療法) 完了後 6 か月を超える再発患者が対象となります (ただし、第一選択療法として全身治療は受けていません)。
7. ベースラインでRECIST 1.1の標的病変（TL）として適格な少なくとも1つの測定可能な病変。
8. ECOG PS は 0 または 1。
9. スクリーニング時点での平均余命が12週間以上。
10. 治療用抗がんワクチンを除く、他の抗CTLA-4、抗PD-1、抗PD-L1、および抗PD-L2抗体を含むがこれらに限定されない免疫介在療法への曝露歴がない。
11. 患者は、次の検査値によって示される適切な臓器機能を持っていなければなりません: ヘモグロビン ≥9.0 g/dL。絶対好中球数 ≥1.5 ×109/L;血小板数 ≥100 × 109/L。 検査前2週間以内は輸血、顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）、フィルグラスチムなどの薬剤の使用は禁止されています。 血清ビリルビン ≤2.0 × 正常値の上限 (ULN);これは、ギルバート症候群が確認された患者には適用されません。 臨床的に重大な胆管閉塞がある場合は、治療前に解決する必要があります。 アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤2.5 × ULN;肝転移のある患者の場合、ALT および AST ≤5 × ULN。 クレアチニン クリアランス (CL) が 24 時間尿あたり >50 mL/min、または Cockroft および Gault の計算式 (実際の体重を使用) で計算されます。
12. 患者（妊娠の可能性のある女性および妊娠可能な女性パートナーを持つ男性）は、スクリーニング時から治験治療の全期間および休薬期間（最終投与後180日）の間、現在受け入れられている信頼できる避妊法を喜んで使用する必要があります。 GemCis、またはデュルバルマブ単独療法の最後の投与から 90 日後）。 これらの対策には、ホルモン避妊薬の経口または埋め込み型注射が含まれますが、これらに限定されません。子宮内避妊リングまたは IUS 子宮内器具の設置）。またはコンドームやセプタム、殺精子剤などのバリア方法の使用。 50歳以上の閉経後の女性は、妊娠の可能性がないとみなされるためには、少なくとも12か月間無月経でなければなりません。
13. HBV感染症患者（陽性B型肝炎表面抗原[HBsAg]および/または検出可能なHBVデオキシリボ核酸（DNA）を有する抗B型肝炎コア抗体（抗HBc）[地域の検査機関の検出限界を超える]ことを特徴とする）は、以下のことを行う必要があります。適切なウイルス抑制を確実にするために、施設の慣行に従って治療前に抗ウイルス療法を受けてください。 患者は、研究期間中、および研究治療の最後の投与後6か月間、抗ウイルス療法を受け続けなければなりません。 HBV DNA が検出できず（地域の検査機関の検出限界以下）、抗 HBc 検査で陽性となった患者は、治療中に HBV DNA が地域の検査機関の検出限界に達しない限り、抗ウイルス療法は必要ありません。 陽性の抗HCV抗体によって証明されるHBVとHCVの活発な同時感染を有し、HBVとD型肝炎ウイルスに積極的に同時感染している患者は適格ではない。
14. TTF 装置を単独で、または介護者の助けを借りて操作できる。

除外基準:

1. 患者は以前に第一選択療法として全身治療を受けていました。
2. 膨大部癌。
3. 同種臓器移植の病歴。
4. 活動性または過去に記録された自己免疫疾患または炎症性疾患（炎症性腸疾患[大腸炎やクローン病など]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、ウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、バセドウ病、関節リウマチ、下垂体炎、ぶどう膜炎など])。 以下はこの基準の例外です: 白斑または脱毛症の患者。甲状腺機能低下症（橋本症候群など）の患者はホルモン補充により安定しています。全身療法を必要としない慢性皮膚疾患。過去5年間に活動性疾患のない患者も含めることができますが、これは治験責任医師/治験医師との相談があった場合に限られます。食事のみでコントロールされているセリアック病患者。
5. 制御されていない併発疾患には、症候性うっ血性心不全、制御されていない高血圧、不安定狭心症、制御されていない不整脈、活動性間質性肺疾患（ILD）、下痢を伴う重篤な慢性胃腸疾患、または以下のような精神疾患/社会的状況が含まれますが、これらに限定されません。研究要件の順守が制限されたり、有害事象が発生するリスクが大幅に増加したり、書面によるインフォームドコンセントを与える患者の能力が損なわれたりする可能性があります。
6. 以下を除く別の原発悪性腫瘍の病歴：悪性腫瘍が治癒目的で治療され、治験薬（IP）の初回投与の5年以上前に既知の活動性疾患がなく、潜在的な再発リスクが低い。疾患の証拠がなく、適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子。疾患の証拠がなく、適切に治療された上皮内癌。
7. 軟膜癌腫症の病歴。
8. 活動性原発性免疫不全症の病歴。
9. 結核（病歴、身体検査、X線検査所見を含む臨床評価、および地域の慣行に沿った結核検査）、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV 1/2抗体陽性）などの活動性感染症。
10. -以前の抗がん療法による未解決の毒性NCI CTCAEグレード2以上。ただし、脱毛症、白斑、および包含基準で定義された検査値は除く。 グレード 2 以上の神経障害のある患者は、治験担当医師と相談した後、ケースバイケースで評価されます。 デュルバルマブによる治療によって悪化すると合理的に予想されない不可逆的な毒性を有する患者は、治験担当医師と相談した後にのみ含めることができる。
11. 脳転移または脊髄圧迫（無症候性で適切に治療された疾患を含む）。 スクリーニング時に脳転移が疑われる患者は、研究に参加する前にMRI（推奨）またはCTスキャンを受け、それぞれ脳のIV造影を行うことが望ましい。
12. -治験薬または治験薬の賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症。
13. がん治療のための同時化学療法、IP、生物学的療法、またはホルモン療法。 非癌関連症状に対するホルモン療法（ホルモン補充療法など）の併用は許容されます。
14. 緩和放射線を含む放射線療法は、補助的な設定で行われる放射線を除いて、研究前には許可されていません。
15. -IPの最初の投与前の30日以内に弱毒生ワクチンを受領している。 登録されている場合、患者は IP 投与中および IP の最後の投与から 30 日以内は生ワクチンを受けるべきではないことに注意してください。
16. -IPの初回投与前28日以内に大規模な外科的処置（研究者が定義）。 緩和目的の孤立病変の小手術は、IP の初回投与の 14 日以上前に行われる場合には許容されることに注意してください。
17. 他の抗PD-1、抗PD-L1、または抗CTLA-4を含むがこれらに限定されない、以前の免疫介在療法を受けた患者。
18. -放射線塞栓術などの局所領域療法の以前の治療。
19. -デュルバルマブの初回投与前の14日以内に免疫抑制剤を現在または以前に使用している。 以下はこの基準の例外です: 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射 (関節内注射など)。 10mg/日のプレドニゾンまたはその同等物を超えない生理学的用量での全身性コルチコステロイド。過敏症反応の前投薬としてのステロイド (例: CT スキャンの前投薬)。
20. 過去 3 か月以内に IP を投与された別の臨床研究への参加。
21. 本研究における以前の IP 割り当て。
22. 観察的（非介入）臨床研究であるか、介入研究の追跡期間中である場合を除き、別の臨床研究への同時登録。
23. 治療群の割り当てに関係なく、以前のデュルバルマブ臨床研究における以前のランダム化または治療。
24. 妊娠中または授乳中の女性患者、またはスクリーニングからGemCisの最終投与後180日またはデュルバルマブ単独療法の最終投与後90日まで、効果的な避妊を使用する意思のない生殖能力のある男性または女性の患者。
25. 患者が研究手順、制限、要件に従う可能性が低い場合、患者は研究に参加すべきではないという研究者の判断。
26. 地域の検査機関による検出可能な HCV RNA によって証明される C 型肝炎の活動性感染。 C 型肝炎 (HCV) 抗体検査で陽性となった患者は、HCV RNA が検出できない場合に登録できます。
27. 医療用接着剤またはハイドロゲルに対する既知のアレルギーまたは過敏症。
28. 心臓ペースメーカーなどの植込み型電子医療機器。
29. 骨釘などの金属製の医療機器が胸部と腹部に埋め込まれました。
30. 電極適用部位に感染症、潰瘍、または治癒していない傷がある患者。
31. 臨床治療（治療的穿刺を含む）後に状態が十分に管理されていない限り、症候性の腹水、胸水、心嚢液などがある患者。