En fase 1b undersøgelse af TTF i kombination med Durvalumab og GemCis i BTC.

Inklusionskriterier:

1. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til forsøget.
2. Mandlige eller kvindelige patienter mellem 18 og 75 år (inklusive 18 og 75 år).
3. Kropsvægt > 30 kg.
4. Histologisk bekræftet, inoperabelt adenocarcinom i galdevejene, herunder kolangiocarcinom (intrahepatisk eller ekstrahepatisk) og galdeblærecarcinom.
5. Patienter med den tidligere ubehandlede sygdom, hvis ikke-operable eller metastaserende ved indledende diagnose vil være berettiget.
6. Patienter med tilbagevendende sygdom >6 måneder efter kurativ kirurgi eller >6 måneder efter afslutning af adjuverende behandling (kemoterapi og/eller stråling) vil være berettiget (men han/hun modtager ikke systemisk behandling som førstelinjebehandling).
7. Mindst 1 målbar læsion, der kvalificeres som en RECIST 1.1 Target Læsion (TL) ved baseline.
8. ECOG PS på 0 eller 1.
9. Forventet levetid ≥12 uger på screeningstidspunktet.
10. Ingen tidligere eksponering for immunmedieret terapi, herunder, men ikke begrænset til, andre anti-CTLA-4-, anti-PD-1-, anti-PD-L1- og anti-PD-L2-antistoffer, undtagen terapeutiske anticancervacciner.
11. Patienter skal have tilstrækkelig organfunktion som angivet af følgende laboratorieværdier: Hæmoglobin ≥9,0 g/dL; Absolut neutrofiltal ≥1,5 × 109/L; Blodpladeantal ≥100 ×109/L. Der anvendes ingen blodtransfusion, granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF), filgrastim og andre lægemidler inden for 2 uger før undersøgelsen. Serumbilirubin ≤2,0 × den øvre normalgrænse (ULN); Dette vil ikke gælde for patienter med bekræftet Gilberts syndrom. Enhver klinisk signifikant biliær obstruktion skal være løst før behandling. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN; for patienter med levermetastaser, ALAT og ASAT ≤5 × ULN. Kreatininclearance (CL) >50 ml/min pr. 24-timers urin eller som beregnet ved Cockroft og Gault-formlen (ved brug af faktisk kropsvægt).
12. Patienter (kvinder i den fødedygtige alder og mænd med fertile kvindelige partnere) skal være villige til at bruge den aktuelt accepterede pålidelige præventionsmetode fra screeningstidspunktet gennem hele undersøgelsesbehandlingens varighed og udvaskningsperioden (180 dage efter den sidste dosis af GemCis eller 90 dage efter den sidste dosis af durvalumab monoterapi). Disse foranstaltninger omfatter, men er ikke begrænset til, orale eller implanterbare injektioner af hormonelle præventionsmidler; intrauterin præventionsring eller placering af IUS intrauterin enhed); eller brug af barrieremetoder såsom kondomer eller septum og sæddræbende produkter. Postmenopausale kvinder over 50 år skal have været amenoréiske i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile.
13. Patienter med HBV-infektion (som karakteriseret ved positivt hepatitis B-overfladeantigen [HBsAg] og/eller anti-hepatitis B-kerneantistoffer (anti-HBc) med påviselig HBV-deoxyribonukleinsyre (DNA) [over detektionsgrænsen pr. lokalt laboratorium]) skal modtage antiviral terapi før behandling pr institutionel praksis for at sikre tilstrækkelig viral suppression. Patienterne skal forblive i antiviral behandling i undersøgelsens varighed og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Patienter, der tester positive for anti-HBc med ikke-detekterbart HBV-DNA (under detektionsgrænsen pr. lokalt laboratorium), behøver ikke antiviral behandling, medmindre HBV-DNA når detekterbare grænser pr. lokalt laboratorium under behandlingsforløbet. Patienter med aktiv co-infektion af HBV og HCV som påvist af positivt anti-HCV-antistof og aktivt co-inficeret med HBV og hepatitis D-virus er ikke kvalificerede.
14. I stand til at betjene TTF-enheden selvstændigt eller med hjælp fra en omsorgsperson.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienterne modtog tidligere systemisk behandling som førstelinjebehandling.
2. Ampulært karcinom.
3. Historie om allogen organtransplantation.
4. Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis eller Crohns sygdom], diverticulitis [med undtagelse af diverticulosis], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitis, Graves' sygdom, Graves' sygdom reumatoid arthritis, hypofysitis, uveitis osv.]). Følgende er undtagelser fra dette kriterium: Patienter med vitiligo eller alopeci; Patienter med hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto syndrom) er stabile på hormonudskiftning; Enhver kronisk hudlidelse, der ikke kræver systemisk terapi; Patienter uden aktiv sygdom inden for de sidste 5 år kan inkluderes, men kun efter samråd med investigator/undersøgelseslæge; Patienter med cøliaki kontrolleret af diæt alene.
5. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, ukontrolleret hjertearytmi, aktiv interstitiel lungesygdom (ILD), alvorlige kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré eller psykiatriske situationer, der/ ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, øge risikoen for at pådrage sig AE'er væsentligt eller kompromittere patientens evne til at give skriftligt informeret samtykke.
6. Anamnese med en anden primær malignitet, bortset fra: Malignitet blev behandlet med helbredende hensigt og uden kendt aktiv sygdom ≥5 år før den første dosis af forsøgsproduktet (IP) og med lav potentiel risiko for recidiv; Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom; Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom.
7. Anamnese med leptomeningeal carcinomatose.
8. Anamnese med aktiv primær immundefekt.
9. Aktiv infektion, herunder tuberkulose (klinisk evaluering, der inkluderer klinisk historie, fysisk undersøgelse og røntgenundersøgelser og tuberkulosetest i overensstemmelse med lokal praksis) eller human immundefektvirus (positive HIV 1/2 antistoffer).
10. Enhver uafklaret toksicitet NCI CTCAE Grade ≥2 fra en tidligere anticancerbehandling, med undtagelse af alopeci, vitiligo og laboratorieværdierne defineret i inklusionskriterierne. Patienter med grad ≥2 neuropati vil blive evalueret fra sag til sag efter samråd med undersøgelseslægen. Patienter med irreversibel toksicitet, som ikke med rimelighed forventes at blive forværret af behandling med durvalumab, må kun inkluderes efter konsultation med undersøgelseslægen.
11. Hjernemetastaser eller rygmarvskompression (herunder asymptomatisk og tilstrækkeligt behandlet sygdom). Patienter med mistanke om hjernemetastaser ved screening bør have en MR (foretrukken) eller CT-scanning, hver fortrinsvis med IV-kontrast af hjernen før studiestart.
12. Kendt allergi eller overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne eller et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlets hjælpestoffer.
13. Enhver samtidig kemoterapi, IP, biologisk eller hormonbehandling til kræftbehandling. Samtidig brug af hormonbehandling til ikke-kræftrelaterede tilstande (f.eks. hormonsubstitutionsterapi) er acceptabel.
14. Strålebehandling, herunder palliativ stråling, er ikke tilladt før undersøgelsen, med undtagelse af stråling givet i adjuverende omgivelser.
15. Modtagelse af levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af IP. Bemærk, at patienter, hvis de er tilmeldt, ikke bør modtage en levende vaccine, mens de modtager IP og op til 30 dage efter den sidste dosis af IP.
16. Større kirurgisk procedure (som defineret af investigator) inden for 28 dage før den første dosis af IP. Bemærk, at mindre operationer af isolerede læsioner i palliativ hensigt er acceptabel, hvis den udføres mere end 14 dage før den første dosis af IP.
17. Patienter, der tidligere har modtaget immunmedieret behandling, herunder, men ikke begrænset til, anden anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4.
18. Forudgående lokoregional terapi såsom radioembolisering.
19. Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis af durvalumab. Følgende er undtagelser fra dette kriterium: Intranasale, inhalerede eller topiske steroider eller lokale steroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion); Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, der ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende; Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning).
20. Deltagelse i et andet klinisk studie med en IP administreret inden for de sidste 3 måneder.
21. Tidligere IP-opgave i nærværende undersøgelse.
22. Samtidig tilmelding til et andet klinisk studie, medmindre det er et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie eller i opfølgningsperioden for et interventionsstudie.
23. Forudgående randomisering eller behandling i et tidligere klinisk studie med durvalumab, uanset behandlingsarmens tildeling.
24. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at bruge effektiv prævention fra screening til 180 dage efter den sidste dosis GemCis eller 90 dage efter den sidste dosis af durvalumab monoterapi.
25. Efterforskerens vurdering af, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at patienten overholder undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav.
26. Aktiv infektion af hepatitis C som påvist af påviselig HCV RNA pr. lokalt laboratorium. Patienter, der tester positive for hepatitis C (HCV) antistof, kan blive indskrevet, hvis HCV RNA ikke kan påvises.
27. Kendt allergi eller overfølsomhed over for medicinske klæbemidler eller hydrogel.
28. Implanterbart elektronisk medicinsk udstyr såsom pacemakere.
29. Metallisk medicinsk udstyr, såsom knoglenegle, blev implanteret i brystet og maven.
30. Patienter med infektion, sår eller uhelet sår på elektrodepåføringsstedet.
31. Patienter med symptomatisk ascites, pleural effusion, perikardiel effusion osv., medmindre tilstanden er velkontrolleret efter klinisk behandling (inklusive terapeutisk punktur).