Eine Phase-1b-Studie zu TTF in Kombination mit Durvalumab und GemCis in BTC.

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung für den Prozess abzugeben.
2. Männliche oder weibliche Patienten im Alter zwischen 18 und 75 Jahren (einschließlich 18 und 75 Jahren).
3. Körpergewicht > 30 kg.
4. Histologisch bestätigtes, inoperables Adenokarzinom der Gallenwege, einschließlich Cholangiokarzinom (intrahepatisch oder extrahepatisch) und Gallenblasenkarzinom.
5. Patienten mit einer zuvor unbehandelten Erkrankung, die bei der Erstdiagnose nicht resezierbar oder metastasiert war, kommen in Frage.
6. Patienten mit wiederkehrender Erkrankung >6 Monate nach der kurativen Operation oder >6 Monate nach Abschluss der adjuvanten Therapie (Chemotherapie und/oder Bestrahlung) sind berechtigt (er/sie erhält jedoch keine systemische Behandlung als Erstlinientherapie).
7. Mindestens 1 messbare Läsion, die zu Studienbeginn als RECIST 1.1-Zielläsion (TL) gilt.
8. ECOG PS von 0 oder 1.
9. Lebenserwartung ≥12 Wochen zum Zeitpunkt des Screenings.
10. Keine vorherige Exposition gegenüber einer immunvermittelten Therapie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf andere Anti-CTLA-4-, Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- und Anti-PD-L2-Antikörper, mit Ausnahme therapeutischer Krebsimpfstoffe.
11. Die Patienten müssen über eine ausreichende Organfunktion verfügen, wie durch die folgenden Laborwerte angezeigt: Hämoglobin ≥9,0 g/dl; Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5 × 109/L; Thrombozytenzahl ≥100 ×109/L. Innerhalb von 2 Wochen vor der Untersuchung werden keine Bluttransfusionen, Granulozytenkolonie-stimulierender Faktor (G-CSF), Filgrastim und andere Medikamente eingenommen. Serumbilirubin ≤2,0 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); Dies gilt nicht für Patienten mit bestätigtem Gilbert-Syndrom. Jede klinisch bedeutsame Gallengangsobstruktion sollte vor der Behandlung behoben werden. Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; bei Patienten mit Lebermetastasen: ALT und AST ≤ 5 × ULN. Kreatinin-Clearance (CL) > 50 ml/min pro 24-Stunden-Urin oder berechnet nach der Cockroft- und Gault-Formel (unter Verwendung des tatsächlichen Körpergewichts).
12. Patienten (Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit fruchtbaren Partnerinnen) müssen bereit sein, ab dem Zeitpunkt des Screenings während der gesamten Dauer der Studienbehandlung und der Auswaschphase (180 Tage nach der letzten Dosis) die derzeit anerkannte zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden GemCis oder 90 Tage nach der letzten Dosis der Durvalumab-Monotherapie). Zu diesen Maßnahmen gehören unter anderem orale oder implantierbare Injektionen hormoneller Kontrazeptiva; intrauteriner Verhütungsring oder Platzierung eines IUS-Intrauterinpessars); oder Verwendung von Barrieremethoden wie Kondomen oder Septum- und Spermizidprodukten. Postmenopausale Frauen über 50 Jahre müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, um als nicht gebärfähig zu gelten.
13. Patienten mit HBV-Infektion (gekennzeichnet durch positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] und/oder Anti-Hepatitis-B-Kernantikörper (Anti-HBc) mit nachweisbarer HBV-Desoxyribonukleinsäure (DNA) [über der Nachweisgrenze des örtlichen Labors]) müssen Sie erhalten vor der Behandlung eine antivirale Therapie gemäß der institutionellen Praxis, um eine ausreichende Virussuppression sicherzustellen. Die Patienten müssen während der Studiendauer und für 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung weiterhin eine antivirale Therapie erhalten. Patienten, die positiv auf Anti-HBc mit nicht nachweisbarer HBV-DNA getestet werden (unter der Nachweisgrenze des örtlichen Labors), benötigen keine antivirale Therapie, es sei denn, die HBV-DNA erreicht im Laufe der Behandlung die nachweisbaren Grenzwerte des örtlichen Labors. Patienten mit aktiver Koinfektion von HBV und HCV, nachgewiesen durch positive Anti-HCV-Antikörper, und aktiver Koinfektion mit HBV und dem Hepatitis-D-Virus sind nicht teilnahmeberechtigt.
14. Kann das TTF-Gerät unabhängig oder mit Hilfe einer Pflegekraft bedienen.

Ausschlusskriterien:

1. Zuvor erhielten die Patienten als Erstlinientherapie eine systemische Behandlung.
2. Ampulläres Karzinom.
3. Geschichte der allogenen Organtransplantation.
4. Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmunerkrankungen oder entzündliche Erkrankungen (einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen [z. B. Kolitis oder Morbus Crohn], Divertikulitis [mit Ausnahme von Divertikulose], systemischem Lupus erythematodes, Sarkoidose-Syndrom oder Wegener-Syndrom [Granulomatose mit Polyangiitis, Morbus Basedow, rheumatoide Arthritis, Hypophysitis, Uveitis usw.]). Ausnahmen von diesem Kriterium sind: Patienten mit Vitiligo oder Alopezie; Patienten mit Hypothyreose (z. B. nach dem Hashimoto-Syndrom) sind unter Hormonersatz stabil; Jede chronische Hauterkrankung, die keiner systemischen Therapie bedarf; Patienten ohne aktive Erkrankung in den letzten 5 Jahren können eingeschlossen werden, jedoch nur nach Rücksprache mit dem Prüfer/Studienarzt; Patienten mit Zöliakie, die allein durch die Ernährung kontrolliert werden können.
5. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, symptomatische Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, aktive interstitielle Lungenerkrankung (ILD), schwere chronische Magen-Darm-Erkrankungen, die mit Durchfall einhergehen, oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die dazu führen würde die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken, das Risiko unerwünschter Ereignisse erheblich erhöhen oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
6. Anamnese einer anderen primären bösartigen Erkrankung, mit Ausnahme von: Die bösartige Erkrankung wurde mit kurativer Absicht und ohne bekannte aktive Erkrankung ≥ 5 Jahre vor der ersten Dosis des Prüfpräparats (IP) behandelt und weist ein geringes potenzielles Risiko für ein Wiederauftreten auf; Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung; Angemessen behandeltes Karzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung.
7. Vorgeschichte einer leptomeningealen Karzinomatose.
8. Vorgeschichte einer aktiven primären Immunschwäche.
9. Aktive Infektion, einschließlich Tuberkulose (klinische Bewertung, die Anamnese, körperliche Untersuchung und Röntgenbefunde sowie Tuberkulosetests gemäß der örtlichen Praxis umfasst) oder humanes Immundefizienzvirus (positive HIV-1/2-Antikörper).
10. Jede ungelöste Toxizität NCI CTCAE Grad ≥2 aus einer früheren Krebstherapie, mit Ausnahme von Alopezie, Vitiligo und den in den Einschlusskriterien definierten Laborwerten. Patienten mit Neuropathie Grad ≥2 werden von Fall zu Fall nach Rücksprache mit dem Studienarzt untersucht. Patienten mit irreversibler Toxizität, von deren Verschlimmerung durch die Behandlung mit Durvalumab vernünftigerweise nicht auszugehen ist, dürfen nur nach Rücksprache mit dem Studienarzt eingeschlossen werden.
11. Hirnmetastasen oder Rückenmarkskompression (einschließlich asymptomatischer und angemessen behandelter Erkrankungen). Bei Patienten mit Verdacht auf Hirnmetastasen beim Screening sollte vor Studienbeginn eine MRT- (bevorzugt) oder CT-Untersuchung, jeweils vorzugsweise mit intravenösem Kontrastmittel des Gehirns, durchgeführt werden.
12. Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder einen der Hilfsstoffe des Studienmedikaments.
13. Jede gleichzeitige Chemotherapie, IP, biologische oder hormonelle Therapie zur Krebsbehandlung. Die gleichzeitige Anwendung einer Hormontherapie bei nicht krebsbedingten Erkrankungen (z. B. Hormonersatztherapie) ist akzeptabel.
14. Eine Strahlentherapie, einschließlich palliativer Bestrahlung, ist vor der Studie nicht zulässig, mit Ausnahme der Bestrahlung im Rahmen einer adjuvanten Behandlung.
15. Erhalt eines abgeschwächten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten IP-Dosis. Beachten Sie, dass Patienten, sofern sie eingeschrieben sind, während der IP-Behandlung und bis zu 30 Tage nach der letzten IP-Dosis keinen Lebendimpfstoff erhalten sollten.
16. Größerer chirurgischer Eingriff (wie vom Prüfer definiert) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten IP-Dosis. Beachten Sie, dass kleinere chirurgische Eingriffe an isolierten Läsionen zu palliativen Zwecken akzeptabel sind, wenn sie mehr als 14 Tage vor der ersten IP-Dosis durchgeführt werden.
17. Patienten, die zuvor eine immunvermittelte Therapie erhalten haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf andere Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-CTLA-4-Therapien.
18. Vorherige lokoregionäre Therapie wie Radioembolisation.
19. Aktuelle oder frühere Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Durvalumab-Dosis. Ausnahmen von diesem Kriterium sind: Intranasale, inhalative oder topische Steroide oder lokale Steroidinjektionen (z. B. intraartikuläre Injektion); Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen, die 10 mg Prednison oder ein Äquivalent pro Tag nicht überschreiten dürfen; Steroide als Prämedikation bei Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Prämedikation bei CT-Scans).
20. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem IP, das in den letzten 3 Monaten verabreicht wurde.
21. Vorherige IP-Zuordnung in der vorliegenden Studie.
22. Gleichzeitige Einschreibung in eine andere klinische Studie, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht-interventionelle) klinische Studie oder während der Nachbeobachtungszeit einer interventionellen Studie.
23. Vorherige Randomisierung oder Behandlung in einer früheren klinischen Durvalumab-Studie, unabhängig von der Zuweisung des Behandlungsarms.
24. Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen, oder männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, die vom Screening bis 180 Tage nach der letzten Dosis von GemCis oder 90 Tage nach der letzten Dosis der Durvalumab-Monotherapie nicht bereit sind, eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
25. Beurteilung des Prüfarztes, dass der Patient nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn es unwahrscheinlich ist, dass der Patient die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen einhält.
26. Aktive Hepatitis-C-Infektion, nachgewiesen durch nachweisbare HCV-RNA im örtlichen Labor. Patienten, die positiv auf Hepatitis-C-Antikörper (HCV) getestet wurden, können aufgenommen werden, wenn keine HCV-RNA nachweisbar ist.
27. Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen medizinische Klebstoffe oder Hydrogel.
28. Implantierbare elektronische medizinische Geräte wie Herzschrittmacher.
29. Metallische medizinische Geräte wie Knochennägel wurden in Brust und Bauch implantiert.
30. Patienten mit Infektionen, Geschwüren oder nicht verheilten Wunden an der Elektrodenanwendungsstelle.
31. Patienten mit symptomatischem Aszites, Pleuraerguss, Perikarderguss usw., es sei denn, der Zustand ist nach klinischer Behandlung (einschließlich therapeutischer Punktion) gut kontrolliert.