Een fase 1b-studie van TTF in combinatie met Durvalumab en GemCis in BTC.

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor de proef.
2. Mannelijke of vrouwelijke patiënten in de leeftijd van 18 tot 75 jaar (inclusief 18 en 75 jaar).
3. Lichaamsgewicht > 30 kg.
4. Histologisch bevestigd, niet-reseceerbaar adenocarcinoom van de galwegen, waaronder cholangiocarcinoom (intrahepatisch of extrahepatisch) en galblaascarcinoom.
5. Patiënten met de eerder onbehandelde ziekte die bij de initiële diagnose niet te opereren of gemetastaseerd zijn, komen in aanmerking.
6. Patiënten met een recidiverende ziekte >6 maanden na curatieve chirurgie of >6 maanden na voltooiing van adjuvante therapie (chemotherapie en/of bestraling) komen in aanmerking (maar hij/zij krijgt geen systemische behandeling als eerstelijnsbehandeling).
7. Tenminste 1 meetbare laesie die bij aanvang kwalificeert als RECIST 1.1 Target Laesie (TL).
8. ECOG PS van 0 of 1.
9. Levensverwachting ≥12 weken op het moment van screening.
10. Geen eerdere blootstelling aan immuungemedieerde therapie, inclusief, maar niet beperkt tot, andere anti-CTLA-4-, anti-PD-1-, anti-PD-L1- en anti-PD-L2-antilichamen, met uitzondering van therapeutische vaccins tegen kanker.
11. Patiënten moeten een adequate orgaanfunctie hebben, zoals aangegeven door de volgende laboratoriumwaarden: Hemoglobine ≥9,0 g/dl; Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5 ×109/l; Aantal bloedplaatjes ≥100 ×109/l. Er worden binnen 2 weken vóór het onderzoek geen bloedtransfusie, granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF), filgrastim en andere geneesmiddelen gebruikt. Serumbilirubine ≤2,0 × de bovengrens van normaal (ULN); Dit geldt niet voor patiënten met een bevestigd Gilbert-syndroom. Elke klinisch significante galwegobstructie moet vóór de behandeling worden opgelost. Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (ASAT) ≤2,5 x ULN; voor patiënten met levermetastasen, ALT en AST ≤5 x ULN. Creatinineklaring (CL) >50 ml/min per 24-uurs urine of zoals berekend met de Cockroft en Gault-formule (met gebruikmaking van het werkelijke lichaamsgewicht).
12. Patiënten (vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen met vruchtbare vrouwelijke partners) moeten bereid zijn de momenteel geaccepteerde, betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken vanaf het moment van screening gedurende de totale duur van de onderzoeksbehandeling en de wash-outperiode (180 dagen na de laatste dosis van het geneesmiddel). GemCis of 90 dagen na de laatste dosis durvalumab monotherapie). Deze maatregelen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, orale of implanteerbare injecties met hormonale anticonceptiva; intra-uteriene anticonceptie-ring of plaatsing van een IUS-spiraaltje); of gebruik van barrièremethoden zoals condooms of septum- en zaaddodende producten. Postmenopauzale vrouwen ouder dan 50 jaar moeten ten minste twaalf maanden amenorroe hebben gehad om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd.
13. Patiënten met een HBV-infectie (gekenmerkt door positief hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] en/of anti-hepatitis B-kernantilichamen (anti-HBc) met detecteerbaar HBV-deoxyribonucleïnezuur (DNA) [boven de detectielimiet per lokaal laboratorium]) moeten volgens de praktijk van de instelling antivirale therapie krijgen voorafgaand aan de behandeling om adequate virusonderdrukking te garanderen. Patiënten moeten antivirale therapie blijven gebruiken gedurende de duur van het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Patiënten die positief testen op anti-HBc met niet-detecteerbaar HBV-DNA (onder de detectielimiet per lokaal laboratorium) hebben geen antivirale therapie nodig tenzij HBV-DNA gedurende de behandeling detecteerbare limieten per lokaal laboratorium bereikt. Patiënten met een actieve gelijktijdige infectie van HBV en HCV, zoals blijkt uit positieve anti-HCV-antilichamen, en die actief gelijktijdig zijn geïnfecteerd met het HBV- en hepatitis D-virus, komen niet in aanmerking.
14. Kan het TTF-apparaat zelfstandig of met hulp van een zorgverlener bedienen.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten ontvingen voorheen systemische behandeling als eerstelijnstherapie.
2. Ampullair carcinoom.
3. Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie.
4. Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuunziekten of ontstekingsziekten (waaronder inflammatoire darmziekten [bijv. colitis of de ziekte van Crohn], diverticulitis [met uitzondering van diverticulose], systemische lupus erythematosus, sarcoïdosesyndroom of Wegener-syndroom [granulomatose met polyangiitis, de ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, enz.]). Uitzonderingen op dit criterium zijn: Patiënten met vitiligo of alopecia; Patiënten met hypothyreoïdie (bijvoorbeeld na het Hashimoto-syndroom) zijn stabiel na hormoonsubstitutie; Elke chronische huidaandoening waarvoor geen systemische therapie vereist is; Patiënten zonder actieve ziekte in de afgelopen 5 jaar kunnen worden geïncludeerd, maar alleen na overleg met de onderzoeker/onderzoeksarts; Patiënten met coeliakie die alleen door een dieet onder controle worden gehouden.
5. Ongecontroleerde bijkomende ziekten, waaronder, maar niet beperkt tot, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, instabiele angina pectoris, ongecontroleerde hartritmestoornissen, actieve interstitiële longziekte (ILD), ernstige chronische maag-darmaandoeningen geassocieerd met diarree, of psychiatrische ziekten/sociale situaties die de naleving van de onderzoeksvereisten zou beperken, het risico op het optreden van bijwerkingen aanzienlijk zou vergroten, of het vermogen van de patiënt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar zou brengen.
6. Voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit, met uitzondering van: De maligniteit werd curatief behandeld en zonder bekende actieve ziekte ≥ 5 jaar vóór de eerste dosis van het onderzoeksproduct (IP) en met een laag potentieel risico op recidief; Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte; Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder tekenen van ziekte.
7. Geschiedenis van leptomeningeale carcinomatose.
8. Geschiedenis van actieve primaire immuundeficiëntie.
9. Actieve infectie, waaronder tuberculose (klinische evaluatie die klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en radiografische bevindingen omvat, en tuberculosetests in overeenstemming met de lokale praktijk), of humaan immunodeficiëntievirus (positieve HIV 1/2-antilichamen).
10. Elke onopgeloste toxiciteit NCI CTCAE graad ≥2 als gevolg van een eerdere behandeling tegen kanker, met uitzondering van alopecia, vitiligo en de laboratoriumwaarden gedefinieerd in de inclusiecriteria. Patiënten met neuropathie graad ≥2 zullen van geval tot geval worden beoordeeld na overleg met de onderzoeksarts. Patiënten met een irreversibele toxiciteit waarvan redelijkerwijs niet verwacht wordt dat deze zal verergeren door behandeling met durvalumab, mogen alleen worden geïncludeerd na overleg met de onderzoeksarts.
11. Hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg (inclusief asymptomatische en adequaat behandelde ziekte). Patiënten met vermoedelijke hersenmetastasen bij screening moeten voorafgaand aan deelname aan het onderzoek een MRI-scan (bij voorkeur) of CT-scan ondergaan, elk bij voorkeur met IV-contrast van de hersenen.
12. Bekende allergie of overgevoeligheid voor één van de onderzoeksgeneesmiddelen of één van de hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel.
13. Elke gelijktijdige chemotherapie, IP, biologische of hormonale therapie voor de behandeling van kanker. Gelijktijdig gebruik van hormoontherapie voor niet-kankergerelateerde aandoeningen (bijvoorbeeld hormoonsubstitutietherapie) is aanvaardbaar.
14. Radiotherapie, inclusief palliatieve bestraling, is voorafgaand aan het onderzoek niet toegestaan, met uitzondering van bestraling in adjuvante setting.
15. Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP. Houd er rekening mee dat patiënten, indien ingeschreven, geen levend vaccin mogen ontvangen tijdens de behandeling met IP en tot 30 dagen na de laatste dosis IP.
16. Grote chirurgische ingreep (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP. Houd er rekening mee dat kleine chirurgische ingrepen aan geïsoleerde laesies voor palliatieve doeleinden aanvaardbaar zijn als deze meer dan 14 dagen vóór de eerste dosis IP worden uitgevoerd.
17. Patiënten die eerder immuungemedieerde therapie hebben gekregen, waaronder, maar niet beperkt tot, andere anti-PD-1, anti-PD-L1 of anti-CTLA-4.
18. Voorafgaande locoregionale therapie zoals radio-embolisatie.
19. Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen vóór de eerste dosis durvalumab. Uitzonderingen op dit criterium zijn de volgende: intranasale, geïnhaleerde of plaatselijke steroïden, of lokale steroïde-injecties (bijv. intra-articulaire injectie); Systemische corticosteroïden in een fysiologische dosis van maximaal 10 mg prednison of een equivalent daarvan per dag; Steroïden als premedicatie bij overgevoeligheidsreacties (bijv. premedicatie op een CT-scan).
20. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een IP toegediend in de afgelopen 3 maanden.
21. Eerdere IP-toewijzing in het huidige onderzoek.
22. Gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek, tenzij het een observationeel (niet-interventioneel) klinisch onderzoek betreft of tijdens de follow-upperiode van een interventioneel onderzoek.
23. Voorafgaande randomisatie of behandeling in een eerder klinisch onderzoek met durvalumab, ongeacht de toewijzing van de behandelarm.
24. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, of mannelijke of vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen die geen effectieve anticonceptie willen gebruiken vanaf de screening tot 180 dagen na de laatste dosis GemCis of 90 dagen na de laatste dosis durvalumab monotherapie.
25. Oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet aan het onderzoek mag deelnemen als het onwaarschijnlijk is dat de patiënt aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten zal voldoen.
26. Actieve infectie van hepatitis C, zoals blijkt uit detecteerbaar HCV-RNA per plaatselijk laboratorium. Patiënten die positief testen op hepatitis C (HCV)-antilichamen kunnen worden opgenomen als HCV-RNA niet detecteerbaar is.
27. Bekende allergie of overgevoeligheid voor medische lijmen of hydrogel.
28. Implanteerbare elektronische medische apparaten zoals pacemakers.
29. Metalen medische hulpmiddelen, zoals botnagels, werden in de borst en buik geïmplanteerd.
30. Patiënten met een infectie, zweer of niet-genezen wond op de plaats van aanbrengen van de elektrode.
31. Patiënten met symptomatische ascites, pleurale effusie, pericardiale effusie, enz., tenzij de aandoening goed onder controle is na klinische behandeling (inclusief therapeutische punctie).