Badanie fazy 1b dotyczące TTF w skojarzeniu z Durvalumabem i GemCis w BTC.

Kryteria włączenia:

1. Chęć i możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie.
2. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 75 lat (w tym od 18 do 75 lat).
3. Masa ciała > 30 kg.
4. Histologicznie potwierdzony, nieresekcyjny gruczolakorak dróg żółciowych, w tym rak dróg żółciowych (wewnątrzwątrobowy lub pozawątrobowy) i rak pęcherzyka żółciowego.
5. Kwalifikują się pacjenci z wcześniej nieleczoną chorobą, która w momencie wstępnej diagnozy jest nieoperacyjna lub z przerzutami.
6. Do badania kwalifikują się pacjenci z nawrotem choroby > 6 miesięcy od zabiegu chirurgicznego lub > 6 miesięcy od zakończenia leczenia uzupełniającego (chemioterapia i/lub radioterapia), ale nie otrzymują oni leczenia systemowego jako terapii pierwszego rzutu.
7. Co najmniej 1 mierzalna zmiana, która na początku kwalifikuje się jako zmiana docelowa RECIST 1.1 (TL).
8. ECOG PS równy 0 lub 1.
9. Oczekiwana długość życia w momencie badania przesiewowego wynosi ≥12 tygodni.
10. Brak wcześniejszego narażenia na terapię immunologiczną, w tym między innymi inne przeciwciała anty-CTLA-4, anty-PD-1, anty-PD-L1 i anty-PD-L2, z wyłączeniem terapeutycznych szczepionek przeciwnowotworowych.
11. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów, na co wskazują następujące wartości laboratoryjne: Hemoglobina ≥9,0 g/dl; Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5 ×109/l; Liczba płytek krwi ≥100 ×109/l. W okresie 2 tygodni przed badaniem nie stosuje się transfuzji krwi, czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), filgrastymu i innych leków. Stężenie bilirubiny w surowicy ≤2,0 × górna granica normy (GGN); Nie dotyczy to pacjentów z potwierdzonym zespołem Gilberta. Przed leczeniem należy usunąć każdą klinicznie istotną niedrożność dróg żółciowych. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5 × GGN; dla pacjentów z przerzutami do wątroby, AlAT i AspAT ≤5 × GGN. Klirens kreatyniny (CL) > 50 ml/min na 24-godzinny mocz lub obliczony wzorem Cockrofta i Gaulta (z wykorzystaniem rzeczywistej masy ciała).
12. Pacjenci (kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni mający płodne partnerki) muszą wyrazić chęć stosowania obecnie przyjętej, skutecznej metody antykoncepcji od momentu badania przesiewowego przez cały czas trwania leczenia objętego badaniem oraz okres wymywania leku (180 dni po przyjęciu ostatniej dawki leku). GemCis lub 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki durwalumabu w monoterapii). Środki te obejmują między innymi doustne lub wszczepialne zastrzyki hormonalnych środków antykoncepcyjnych; wewnątrzmaciczny pierścień antykoncepcyjny lub założenie wkładki wewnątrzmacicznej IUS); lub stosowanie metod barierowych, takich jak prezerwatywy lub przegrody i produkty plemnikobójcze. Kobiety po menopauzie w wieku powyżej 50 lat muszą mieć brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy, aby można je było uznać za zdolne do zajścia w ciążę.
13. Pacjenci z zakażeniem HBV (charakteryzującym się dodatnim antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] i/lub przeciwciałami rdzeniowymi przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B (anty-HBc) z wykrywalnym kwasem dezoksyrybonukleinowym (DNA) wirusa HBV [powyżej granicy wykrywalności w lokalnym laboratorium]) muszą otrzymać terapię przeciwwirusową przed leczeniem zgodnie z praktyką danej placówki, aby zapewnić odpowiednią supresję wirusa. Pacjenci muszą kontynuować leczenie przeciwwirusowe przez cały czas trwania badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Pacjenci, u których wynik testu na obecność przeciwciał anty-HBc jest pozytywny, a DNA HBV jest niewykrywalne (poniżej limitu wykrywalności w lokalnym laboratorium) nie wymagają leczenia przeciwwirusowego, chyba że w trakcie leczenia DNA HBV osiągnie limit wykrywalności w lokalnym laboratorium. Do badania nie kwalifikują się pacjenci z czynną współistniejącą infekcją HBV i HCV, potwierdzoną dodatnim wynikiem przeciwciał anty-HCV oraz aktywnie współzakażeni HBV i wirusem zapalenia wątroby typu D.
14. Potrafi obsługiwać urządzenie TTF samodzielnie lub przy pomocy opiekuna.

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci otrzymywali wcześniej leczenie systemowe jako terapię pierwszego rzutu.
2. Rak ampułki.
3. Historia allogenicznego przeszczepiania narządów.
4. Czynne lub wcześniej udokumentowane choroby autoimmunologiczne lub zapalne (w tym choroba zapalna jelit [np. zapalenie jelita grubego lub choroba Leśniowskiego-Crohna], zapalenie uchyłków [z wyjątkiem uchyłkowatości], toczeń rumieniowaty układowy, zespół sarkoidozy lub zespół Wegenera [ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń, choroba Gravesa-Basedowa, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie błony naczyniowej oka itp.]). Wyjątkami od tego kryterium są: Pacjenci z bielactwem nabytym lub łysieniem; Stan pacjentów z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto) podczas terapii hormonalnej jest stabilny; Każda przewlekła choroba skóry, która nie wymaga leczenia ogólnoustrojowego; Do badania można włączyć pacjentów, u których w ciągu ostatnich 5 lat nie wystąpiła aktywna choroba, ale wyłącznie po konsultacji z badaczem/lekarzem prowadzącym badanie. Pacjenci z celiakią kontrolowani wyłącznie dietą.
5. Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, niekontrolowana arytmia serca, aktywna śródmiąższowa choroba płuc (ILD), poważne przewlekłe schorzenia żołądkowo-jelitowe związane z biegunką lub choroby psychiczne/sytuacje społeczne, które ograniczyłoby zgodność z wymogami badania, znacznie zwiększyłoby ryzyko wystąpienia działań niepożądanych lub zagroziłoby możliwości pacjenta do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
6. Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem: Nowotwór złośliwy był leczony w celu wyleczenia i przy braku znanej aktywnej choroby ≥5 lat przed pierwszą dawką badanego produktu (IP) i o niskim potencjalnym ryzyku nawrotu; Odpowiednio leczony rak skóry niebędący czerniakiem lub złośliwa plama soczewicowata bez objawów choroby; Odpowiednio leczony rak in situ bez cech choroby.
7. Historia raka opon mózgowo-rdzeniowych.
8. Historia czynnego pierwotnego niedoboru odporności.
9. Aktywna infekcja, w tym gruźlica (ocena kliniczna obejmująca historię kliniczną, badanie fizykalne i wyniki badań radiologicznych oraz badania na gruźlicę zgodnie z lokalną praktyką) lub ludzki wirus niedoboru odporności (dodatni przeciwciała przeciwko HIV 1/2).
10. Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność stopnia ≥2 według NCI CTCAE wynikająca z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem łysienia, bielactwa nabytego i wartości laboratoryjnych określonych w kryteriach włączenia. Pacjenci z neuropatią stopnia ≥2. będą oceniani indywidualnie dla każdego przypadku po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie. Pacjenci, u których wystąpiła nieodwracalna toksyczność, co do której nie przewiduje się zaostrzenia leczenia durwalumabem, mogą zostać włączeni jedynie po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie.
11. Przerzuty do mózgu lub ucisk na rdzeń kręgowy (w tym choroba bezobjawowa i odpowiednio leczona). Pacjenci z podejrzeniem przerzutów do mózgu podczas badań przesiewowych powinni przed przystąpieniem do badania wykonać rezonans magnetyczny (preferowany) lub tomografię komputerową, najlepiej z dożylnym kontrastem mózgu.
12. Znana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub na którąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku.
13. Jakakolwiek jednoczesna chemioterapia, IP, terapia biologiczna lub hormonalna w leczeniu raka. Dopuszczalne jest jednoczesne stosowanie terapii hormonalnej w przypadku schorzeń nienowotworowych (np. hormonalnej terapii zastępczej).
14. Przed badaniem nie jest dozwolona radioterapia, w tym radioterapia paliatywna, z wyjątkiem radioterapii stosowanej w leczeniu uzupełniającym.
15. Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką IP. Należy pamiętać, że pacjenci, jeśli zostali włączeni, nie powinni otrzymywać żywej szczepionki podczas przyjmowania IP i do 30 dni po ostatniej dawce IP.
16. Poważny zabieg chirurgiczny (zgodnie z definicją badacza) w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką IP. Należy pamiętać, że niewielka operacja izolowanych zmian chorobowych w celach paliatywnych jest dopuszczalna, jeśli zostanie przeprowadzona wcześniej niż 14 dni przed pierwszą dawką IP.
17. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej terapię immunologiczną, w tym między innymi inne leki anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-CTLA-4.
18. Wcześniejsze leczenie lokoregionalne, takie jak radioembolizacja.
19. Aktualne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką durwalumabu. Wyjątki od tego kryterium stanowią: sterydy donosowe, wziewne lub miejscowe lub miejscowe zastrzyki steroidowe (np. zastrzyk dostawowy); Kortykosteroidy działające ogólnoustrojowo w dawkach fizjologicznych nie większych niż 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika; Sterydy jako premedykacja w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej).
20. Udział w innym badaniu klinicznym z podaniem IP w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
21. Poprzednie przypisanie adresu IP w niniejszym badaniu.
22. Jednoczesne włączenie do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub w okresie obserwacji badania interwencyjnego.
23. Wcześniejsza randomizacja lub leczenie w ramach poprzedniego badania klinicznego dotyczącego durwalumabu, niezależnie od przypisania grupy terapeutycznej.
24. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji od badania przesiewowego do 180 dni po ostatniej dawce preparatu GemCis lub 90 dni po ostatniej dawce durwalumabu w monoterapii.
25. Ocena badacza, że ​​pacjent nie powinien brać udziału w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, że będzie przestrzegał procedur, ograniczeń i wymagań badania.
26. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C potwierdzone wykrywalnym RNA HCV w lokalnym laboratorium. Do badania można włączyć pacjentów, u których wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV) jest pozytywny, jeśli RNA HCV jest niewykrywalne.
27. Znana alergia lub nadwrażliwość na kleje medyczne lub hydrożel.
28. Wszczepialne elektroniczne urządzenia medyczne, takie jak rozruszniki serca.
29. W klatkę piersiową i brzuch wszczepiano metalowe urządzenia medyczne, takie jak gwoździe kostne.
30. Pacjenci z infekcją, owrzodzeniem lub niezagojoną raną w miejscu przyłożenia elektrody.
31. Pacjenci z objawowym wodobrzuszem, wysiękiem opłucnowym, wysiękiem osierdziowym itp., chyba że po leczeniu klinicznym (w tym nakłuciu terapeutycznym) stan jest dobrze kontrolowany.