Une étude de phase 1b sur le TTF en association avec Durvalumab et GemCis en BTC.

Critères d'intégration :

1. Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
2. Patients de sexe masculin ou féminin âgés de 18 à 75 ans (y compris 18 et 75 ans).
3. Poids corporel > 30 kg.
4. Adénocarcinome des voies biliaires non résécable, confirmé histologiquement, y compris le cholangiocarcinome (intrahépatique ou extrahépatique) et le carcinome de la vésicule biliaire.
5. Les patients atteints d'une maladie non traitée auparavant, si elle est non résécable ou métastatique au diagnostic initial, seront éligibles.
6. Les patients présentant une maladie récurrente > 6 mois après une chirurgie curative ou > 6 mois après la fin du traitement adjuvant (chimiothérapie et/ou radiothérapie) seront éligibles (mais ils ne reçoivent pas de traitement systémique comme traitement de première intention).
7. Au moins 1 lésion mesurable qualifiée de lésion cible (TL) RECIST 1.1 au départ.
8. ECOG PS de 0 ou 1.
9. Espérance de vie ≥ 12 semaines au moment du dépistage.
10. Aucune exposition préalable à un traitement à médiation immunitaire, y compris, mais sans s'y limiter, d'autres anticorps anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 et anti-PD-L2, à l'exclusion des vaccins thérapeutiques anticancéreux.
11. Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate, comme l'indiquent les valeurs de laboratoire suivantes : Hémoglobine ≥9,0 g/dL ; Nombre absolu de neutrophiles ≥1,5 ×109/L ; Numération plaquettaire ≥100 ×109/L. Aucune transfusion sanguine, facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), filgrastim et autres médicaments ne sont utilisés dans les 2 semaines précédant l'examen. Bilirubine sérique ≤ 2,0 × la limite supérieure de la normale (LSN) ; Cela ne s'appliquera pas aux patients présentant un syndrome de Gilbert confirmé. Toute obstruction biliaire cliniquement significative doit être résolue avant le traitement. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤2,5 × LSN ; pour les patients présentant des métastases hépatiques, ALT et AST ≤5 × LSN. Clairance de la créatinine (CL) > 50 ml/min par urine de 24 heures ou telle que calculée par la formule de Cockroft et Gault (en utilisant le poids corporel réel).
12. Les patients (femmes en âge de procréer et hommes ayant des partenaires féminines fertiles) doivent être disposés à utiliser la méthode de contraception fiable actuellement acceptée à partir du moment du dépistage pendant toute la durée du traitement à l'étude et pendant la période d'arrêt du médicament (180 jours après la dernière dose de GemCis ou 90 jours après la dernière dose de durvalumab en monothérapie). Ces mesures comprennent, sans s'y limiter, les injections orales ou implantables de contraceptifs hormonaux ; anneau contraceptif intra-utérin ou mise en place d'un dispositif intra-utérin SIU ); ou l'utilisation de méthodes de barrière telles que des préservatifs ou un septum et des produits spermicides. Les femmes ménopausées de plus de 50 ans doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérées comme non en âge de procréer.
13. Les patients infectés par le VHB (caractérisés par un antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] positif et/ou des anticorps anti-hépatite B (anti-HBc) avec de l'acide désoxyribonucléique (ADN) du VHB détectable [au-dessus de la limite de détection par laboratoire local]) doivent recevoir un traitement antiviral avant le traitement selon la pratique institutionnelle pour assurer une suppression virale adéquate. Les patients doivent rester sous traitement antiviral pendant toute la durée de l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. Les patients dont le test est positif aux anti-HBc avec un ADN du VHB indétectable (sous la limite de détection par le laboratoire local) n'ont pas besoin de traitement antiviral à moins que l'ADN du VHB n'atteigne les limites détectables par le laboratoire local au cours du traitement. Patients présentant une co-infection active du VHB et du VHC, comme en témoignent des anticorps anti-VHC positifs et activement co-infectés par le VHB et le virus de l'hépatite D ne sont pas éligibles.
14. Capable de faire fonctionner l’appareil TTF indépendamment ou avec l’aide d’un soignant.

Critères d'exclusion :

1. Les patients recevaient auparavant un traitement systémique en première intention.
2. Carcinome ampullaire.
3. Histoire de la transplantation allogénique d'organes.
4. Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou documentés antérieurement (y compris maladie inflammatoire de l'intestin [par exemple, colite ou maladie de Crohn], diverticulite [à l'exception de la diverticulose], lupus érythémateux disséminé, syndrome de sarcoïdose ou syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite, maladie de Basedow, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, etc.]). Sont des exceptions à ce critère : Les patients atteints de vitiligo ou d'alopécie ; Les patients souffrant d'hypothyroïdie (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) sont stables sous traitement hormonal substitutif ; Toute affection cutanée chronique ne nécessitant pas de traitement systémique ; Les patients sans maladie active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus mais seulement après consultation avec l'investigateur/médecin de l'étude ; Patients atteints de la maladie cœliaque contrôlée uniquement par le régime alimentaire.
5. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, sans toutefois s'y limiter, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une hypertension non contrôlée, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque non contrôlée, une maladie pulmonaire interstitielle active (MPI), des affections gastro-intestinales chroniques graves associées à la diarrhée ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiterait le respect des exigences de l'étude, augmenterait considérablement le risque de survenir des EI ou compromettrait la capacité du patient à donner son consentement éclairé écrit.
6. Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive, à l'exception de : La tumeur maligne a été traitée à visée curative et sans maladie active connue ≥ 5 ans avant la première dose du produit expérimental (IP) et avec un faible risque potentiel de récidive ; Cancer de la peau autre que le mélanome ou lentigo malin traité de manière adéquate sans signe de maladie ; Carcinome in situ correctement traité sans signe de maladie.
7. Antécédents de carcinose leptoméningée.
8. Antécédents d’immunodéficience primaire active.
9. Infection active, y compris tuberculose (évaluation clinique comprenant les antécédents cliniques, l'examen physique et les résultats radiographiques, et test de tuberculose conformément à la pratique locale) ou virus de l'immunodéficience humaine (anticorps anti-VIH 1/2 positifs).
10. Toute toxicité non résolue NCI CTCAE Grade ≥2 résultant d'un traitement anticancéreux antérieur, à l'exception de l'alopécie, du vitiligo et des valeurs de laboratoire définies dans les critères d'inclusion. Les patients atteints de neuropathie de grade ≥2 seront évalués au cas par cas après consultation du médecin de l'étude. Les patients présentant une toxicité irréversible dont on ne peut raisonnablement s'attendre à ce qu'elle soit exacerbée par le traitement par durvalumab ne peuvent être inclus qu'après consultation du médecin de l'étude.
11. Métastases cérébrales ou compression de la moelle épinière (y compris une maladie asymptomatique et correctement traitée). Les patients présentant des métastases cérébrales suspectées lors du dépistage doivent subir une IRM (de préférence) ou une tomodensitométrie, chacune de préférence avec un contraste IV du cerveau avant l'entrée à l'étude.
12. Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude ou à l'un des excipients du médicament à l'étude.
13. Toute chimiothérapie concomitante, IP, biologique ou hormonale pour le traitement du cancer. L'utilisation concomitante d'un traitement hormonal pour des affections non liées au cancer (par exemple, un traitement hormonal substitutif) est acceptable.
14. La radiothérapie, y compris la radiothérapie palliative, n'est pas autorisée avant l'étude, à l'exception de la radiothérapie administrée dans un cadre adjuvant.
15. Réception du vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose d'IP. Notez que les patients, s’ils sont inscrits, ne doivent pas recevoir de vaccin vivant pendant qu’ils reçoivent une IP et jusqu’à 30 jours après la dernière dose d’IP.
16. Intervention chirurgicale majeure (telle que définie par l'investigateur) dans les 28 jours précédant la première dose d'IP. Notez qu'une intervention chirurgicale mineure sur des lésions isolées à visée palliative est acceptable si elle est réalisée plus de 14 jours avant la première dose d'IP.
17. Patients ayant déjà reçu un traitement à médiation immunitaire, y compris, mais sans s'y limiter, d'autres anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4.
18. Thérapie locorégionale antérieure telle que radioembolisation.
19. Utilisation actuelle ou antérieure d'un médicament immunosuppresseur dans les 14 jours précédant la première dose de durvalumab. Les exceptions suivantes sont faites à ce critère : stéroïdes intranasaux, inhalés ou topiques, ou injections locales de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire) ; Corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou son équivalent ; Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication par tomodensitométrie).
20. Participation à une autre étude clinique avec une IP administrée au cours des 3 derniers mois.
21. Affectation IP précédente dans la présente étude.
22. Inscription simultanée à une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou pendant la période de suivi d'une étude interventionnelle.
23. Randomisation ou traitement préalable dans une étude clinique antérieure sur le durvalumab, quelle que soit l'affectation du bras de traitement.
24. Patientes enceintes ou allaitantes ou patients de sexe masculin ou féminin en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une méthode contraceptive efficace depuis le dépistage jusqu'à 180 jours après la dernière dose de GemCis ou 90 jours après la dernière dose de durvalumab en monothérapie.
25. Jugement de l'investigateur selon lequel le patient ne doit pas participer à l'étude s'il est peu probable que le patient se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.
26. Infection active de l'hépatite C comme en témoigne l'ARN du VHC détectable par laboratoire local. Les patients dont le test est positif aux anticorps anti-hépatite C (VHC) peuvent être inscrits si l'ARN du VHC est indétectable.
27. Allergie ou hypersensibilité connue aux adhésifs médicaux ou à l'hydrogel.
28. Dispositifs médicaux électroniques implantables tels que les stimulateurs cardiaques.
29. Des dispositifs médicaux métalliques, tels que des clous en os, ont été implantés dans la poitrine et l'abdomen.
30. Patients présentant une infection, un ulcère ou une plaie non cicatrisée au site d'application de l'électrode.
31. Patients présentant une ascite symptomatique, un épanchement pleural, un épanchement péricardique, etc., sauf si l'affection est bien contrôlée après un traitement clinique (y compris une ponction thérapeutique).