Vaiheen 1b tutkimus TTF:stä yhdessä Durvalumabin ja GemCis:n kanssa BTC:ssä.

Sisällön kriteerit:

1. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus oikeudenkäyntiä varten.
2. Mies- tai naispotilaat 18–75-vuotiaat (mukaan lukien 18–75-vuotiaat).
3. ruumiinpaino > 30 kg.
4. Histologisesti vahvistettu sappiteiden adenokarsinooma, jota ei voida leikata, mukaan lukien kolangiokarsinooma (intrahepaattinen tai ekstrahepaattinen) ja sappirakon syöpä.
5. Potilaat, joilla on aiemmin hoitamaton sairaus, jos ne eivät ole leikattavissa tai ovat metastaattisia alkuperäisen diagnoosin yhteydessä, ovat kelvollisia.
6. Potilaat, joilla on uusiutuva sairaus > 6 kuukautta parantavan leikkauksen jälkeen tai > 6 kuukautta liitännäishoidon (kemoterapia ja/tai sädehoito) päättymisen jälkeen, ovat kelvollisia (mutta hän ei saa systeemistä hoitoa ensilinjan hoitona).
7. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka on lähtötilanteessa RECIST 1.1 Target Lesion (TL) -kohdevaurio.
8. ECOG PS 0 tai 1.
9. Odotettavissa oleva elinikä ≥12 viikkoa seulontahetkellä.
10. Ei aikaisempaa altistusta immuunivälitteiselle hoidolle, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, muut anti-CTLA-4-, anti-PD-1-, anti-PD-L1- ja anti-PD-L2-vasta-aineet, lukuun ottamatta terapeuttisia syöpärokotteita.
11. Potilailla tulee olla riittävä elinten toiminta seuraavien laboratorioarvojen osoittamana: Hemoglobiini ≥9,0 g/dl; Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 × 109/l; Verihiutaleiden määrä ≥100 × 109/l. Verensiirtoa, granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF), filgrastiimia tai muita lääkkeitä ei käytetä 2 viikkoa ennen tutkimusta. Seerumin bilirubiini ≤2,0 × normaalin yläraja (ULN); Tämä ei koske potilaita, joilla on vahvistettu Gilbertin oireyhtymä. Kaikki kliinisesti merkittävät sappiteiden tukkeumat on poistettava ennen hoitoa. alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 × ULN; potilailla, joilla on maksametastaaseja, ALAT ja ASAT ≤5 × ULN. Kreatiniinipuhdistuma (CL) >50 ml/min 24 tunnin virtsaa kohti tai laskettuna Cockroftin ja Gaultin kaavalla (käyttämällä todellista ruumiinpainoa).
12. Potilaiden (hedelmällisessä iässä olevat naiset ja miehet, joilla on hedelmällinen naiskumppani) on oltava valmiita käyttämään tällä hetkellä hyväksyttyä luotettavaa ehkäisymenetelmää seulonnasta alkaen koko tutkimushoidon ja lääkkeen poistumisajan (180 päivää viimeisen annoksen jälkeen). GemCis tai 90 päivää viimeisen durvalumabimonoterapian annoksen jälkeen). Näitä toimenpiteitä ovat, mutta eivät rajoitu niihin, hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden oraaliset tai implantoitavat injektiot; kohdunsisäinen ehkäisyrengas tai kohdunsisäisen IUS-laitteen asettaminen); tai suojamenetelmien, kuten kondomien tai septumin ja siittiöiden torjunta-aineiden käyttö. Postmenopausaalisilla yli 50-vuotiailla naisilla on täytynyt olla kuukautisia vähintään 12 kuukautta, jotta heidän katsotaan olevan ei-hedelmöitysikäisiä.
13. Potilaiden, joilla on HBV-infektio (jolle on tunnusomaista positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] ja/tai hepatiitti B:n ydinvasta-aineet (anti-HBc), joissa on havaittavissa oleva HBV-deoksiribonukleiinihappo (DNA) [paikallisen laboratorion havaitsemisrajan yläpuolella]) on saada viruslääkitystä ennen hoitoa laitoskäytännön mukaisesti riittävän virussuppression varmistamiseksi. Potilaiden tulee jatkaa antiviraalista hoitoa tutkimuksen ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Potilaat, joiden anti-HBc-testi on positiivinen HBV-DNA:lla, jota ei voida havaita (paikallisen laboratorion havaitsemisrajan alapuolella), eivät tarvitse viruslääkitystä, ellei HBV-DNA saavuta paikallista laboratoriota kohden havaittavia rajoja hoidon aikana. Potilaat, joilla on aktiivinen samanaikainen HBV- ja HCV-infektio, mikä osoittaa positiivisen anti-HCV-vasta-aineen ja jotka ovat aktiivisesti infektoituneet HBV- ja hepatiitti D-viruksella, eivät ole kelvollisia.
14. Pystyy käyttämään TTF-laitetta itsenäisesti tai hoitajan avustuksella.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat saivat aiemmin systeemistä hoitoa ensilinjan hoitona.
2. Ampullaarikarsinooma.
3. Allogeenisen elinsiirron historia.
4. Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosisyndrooma tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiittiin, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.]). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin: Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö; Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), ovat vakaat hormonikorvaushoidossa; Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa; Potilaat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisten 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vain kuultuaan tutkijaa/tutkimuslääkäriä; Potilaat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla.
5. Hallitsematon rinnakkaissairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oireinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, hallitsematon sydämen rytmihäiriö, aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD), vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet, jotka liittyvät ripuliin tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisi tutkimusvaatimuksen noudattamista, lisäisi merkittävästi haittavaikutusten riskiä tai vaarantaisi potilaan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
6. Aiempi muu primaarinen pahanlaatuisuus, lukuun ottamatta seuraavia: Pahanlaatuinen syöpä hoidettiin parantavalla tarkoituksella ja ilman tunnettua aktiivista sairautta ≥ 5 vuotta ennen tutkimustuotteen ensimmäistä annosta (IP) ja uusiutumisen riski oli pieni; Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä; Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudista.
7. Leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia.
8. Aktiivinen primaarinen immuunipuutos historia.
9. Aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä paikallisen käytännön mukaiset tuberkuloositestit) tai ihmisen immuunikatovirus (positiiviset HIV 1/2 -vasta-aineet).
10. Mikä tahansa ratkaisematon myrkyllisyys NCI CTCAE Grade ≥2 aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, vitiligoa ja sisällyttämiskriteereissä määriteltyjä laboratorioarvoja. Potilaat, joilla on asteen ≥2 neuropatia, arvioidaan tapauskohtaisesti tutkimuslääkärin kanssa kuultuaan. Potilaat, joilla on palautumaton toksisuus ja joiden ei kohtuudella odoteta pahenevan durvalumabihoidon seurauksena, voidaan ottaa mukaan vasta tutkimuslääkärin kanssa kuultuaan.
11. Etastaasit aivoissa tai selkäytimen kompressio (mukaan lukien oireeton ja asianmukaisesti hoidettu sairaus). Potilaille, joilla epäillään aivometastaaseja seulonnassa, tulisi tehdä MRI (suositeltava) tai CT-skannaus, jokaisessa mieluiten IV-kontrasti aivoista ennen tutkimukseen tuloa.
12. Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai jollekin tutkimuslääkkeen apuaineelle.
13. Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, IP, biologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoitoon. Hormonihoidon samanaikainen käyttö syöpään liittymättömissä sairauksissa (esim. hormonikorvaushoito) on hyväksyttävää.
14. Sädehoito, mukaan lukien palliatiivinen säteily, ei ole sallittu ennen tutkimusta, lukuun ottamatta adjuvanttisädehoitoa.
15. Elävän heikennetyn rokotteen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta. Huomaa, että jos potilaat ovat mukana, heidän ei pitäisi saada elävää rokotetta IP-rokotteen aikana ja enintään 30 päivää viimeisen IP-annoksen jälkeen.
16. Suuri kirurginen toimenpide (tutkijan määrittelemällä tavalla) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta. Huomaa, että yksittäisten leesioiden pieni leikkaus palliatiivisen tarkoituksen vuoksi on hyväksyttävä, jos se tehdään yli 14 päivää ennen ensimmäistä IP-annosta.
17. Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa immuunivälitteistä hoitoa, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, muu anti-PD-1, anti-PD-L1 tai anti-CTLA-4.
18. Aikaisempi lokoregionaalinen hoito, kuten radioembolisaatio.
19. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin: Nenänsisäiset, inhaloitavat tai paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim. nivelensisäinen injektio); Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai sitä vastaavaa; Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys).
20. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa IP on annettu viimeisen 3 kuukauden aikana.
21. Edellinen IP-osoitus tässä tutkimuksessa.
22. Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei kyseessä ole havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakson aikana.
23. Aiempi satunnaistaminen tai hoito aikaisemmassa kliinisessä durvalumabitutkimuksessa hoitohaaraan katsomatta.
24. Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 180 päivään viimeisen GemCis-annoksen jälkeen tai 90 päivään viimeisen durvalumabimonoterapian annoksen jälkeen.
25. Tutkijan arvio, jonka mukaan potilaan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.
26. Aktiivinen hepatiitti C -infektio paikallista laboratoriota kohden havaittavan HCV-RNA:n perusteella. Potilaat, joiden testi on positiivinen hepatiitti C (HCV) -vasta-aineelle, voidaan ottaa mukaan, jos HCV-RNA:ta ei voida havaita.
27. Tunnettu allergia tai yliherkkyys lääkeaineille tai hydrogeelille.
28. Implantoitavat elektroniset lääketieteelliset laitteet, kuten sydämentahdistimet.
29. Rintakehään ja vatsaan istutettiin metallisia lääkinnällisiä laitteita, kuten luukynsiä.
30. Potilaat, joilla on infektio, haavauma tai parantumaton haava elektrodin kiinnityskohdassa.
31. Potilaat, joilla on oireinen askites, keuhkopussin effuusio, sydänpussieffuusio jne., ellei tila ole hyvin hallinnassa kliinisen hoidon (mukaan lukien terapeuttinen pistos) jälkeen.