En fase 1b-studie av TTF i kombinasjon med Durvalumab og GemCis i BTC.

Inkluderingskriterier:

1. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken.
2. Mannlige eller kvinnelige pasienter mellom 18 og 75 år (inkludert 18 og 75 år).
3. Kroppsvekt > 30 kg.
4. Histologisk bekreftet, inoperabelt adenokarsinom i galleveiene, inkludert kolangiokarsinom (intrahepatisk eller ekstrahepatisk) og galleblærekarsinom.
5. Pasienter med den tidligere ubehandlede sykdommen dersom den ikke er opererbar eller metastatisk ved første diagnose vil være kvalifisert.
6. Pasienter med tilbakevendende sykdom >6 måneder etter kurativ kirurgi eller >6 måneder etter avsluttet adjuvant behandling (kjemoterapi og/eller stråling) vil være kvalifisert (men han/hun mottar ikke systemisk behandling som førstelinjebehandling).
7. Minst 1 målbar lesjon som kvalifiserer som en RECIST 1.1 mållesjon (TL) ved baseline.
8. ECOG PS på 0 eller 1.
9. Forventet levealder ≥12 uker på tidspunktet for screening.
10. Ingen tidligere eksponering for immunmediert terapi, inkludert, men ikke begrenset til, andre anti-CTLA-4-, anti-PD-1-, anti-PD-L1- og anti-PD-L2-antistoffer, unntatt terapeutiske antikreftvaksiner.
11. Pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon som indikert av følgende laboratorieverdier: Hemoglobin ≥9,0 g/dL; Absolutt nøytrofiltall ≥1,5 × 109/L; Blodplateantall ≥100 ×109/L. Det brukes ikke blodoverføring, granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF), filgrastim og andre legemidler innen 2 uker før undersøkelsen. Serumbilirubin ≤2,0 × øvre normalgrense (ULN); Dette vil ikke gjelde pasienter med bekreftet Gilberts syndrom. Enhver klinisk signifikant biliær obstruksjon bør løses før behandling. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN; for pasienter med levermetastaser, ALAT og ASAT ≤5 × ULN. Kreatininclearance (CL) >50 ml/min per 24-timers urin eller som beregnet med Cockroft og Gault-formelen (ved bruk av faktisk kroppsvekt).
12. Pasienter (kvinner i fertil alder og menn med fertile kvinnelige partnere) må være villige til å bruke den nåværende aksepterte pålitelige prevensjonsmetoden fra screeningstidspunktet gjennom hele studiebehandlingens varighet og utvaskingsperioden (180 dager etter siste dose av GemCis eller 90 dager etter siste dose med durvalumab monoterapi). Disse tiltakene inkluderer, men er ikke begrenset til, orale eller implanterbare injeksjoner av hormonelle prevensjonsmidler; intrauterin prevensjonsring eller plassering av intrauterin spiral); eller bruk av barrieremetoder som kondomer eller septum og sæddrepende produkter. Postmenopausale kvinner over 50 år må ha vært amenoréiske i minst 12 måneder for å regnes som ikke-fertile.
13. Pasienter med HBV-infeksjon (som karakterisert ved positivt hepatitt B-overflateantigen [HBsAg] og/eller anti-hepatitt B-kjerneantistoffer (anti-HBc) med påvisbar HBV-deoksyribonukleinsyre (DNA) [over deteksjonsgrensen per lokalt laboratorium]) må motta antiviral terapi før behandling per institusjonspraksis for å sikre tilstrekkelig viral undertrykkelse. Pasienter må forbli på antiviral behandling i studiens varighet og i 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen. Pasienter som tester positivt for anti-HBc med ikke-detekterbart HBV-DNA (under deteksjonsgrensen per lokalt laboratorium) trenger ikke antiviral behandling med mindre HBV-DNA når detekterbare grenser per lokalt laboratorium i løpet av behandlingen. Pasienter med aktiv samtidig infeksjon av HBV og HCV som påvist av positivt anti-HCV-antistoff og aktivt samtidig infeksjon med HBV og hepatitt D-virus er ikke kvalifisert.
14. Kan betjene TTF-enheten uavhengig eller ved hjelp av en omsorgsperson.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter mottok tidligere systemisk behandling som førstelinjebehandling.
2. Ampulært karsinom.
3. Historie om allogen organtransplantasjon.
4. Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [med unntak av divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​Graves' sykdom revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, etc.]). Følgende er unntak fra dette kriteriet: Pasienter med vitiligo eller alopecia; Pasienter med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto-syndrom) er stabile på hormonerstatning; Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi; Pasienter uten aktiv sykdom i løpet av de siste 5 årene kan inkluderes, men kun etter konsultasjon med utrederen/studielegen; Pasienter med cøliaki kontrollert av diett alene.
5. Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, ukontrollert hjertearytmi, aktiv interstitiell lungesykdom (ILD), alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré eller psykiatriske situasjoner som/ ville begrense etterlevelsen av studiekravet, øke risikoen for å pådra seg bivirkninger, eller kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke.
6. Anamnese med en annen primær malignitet, bortsett fra: Malignitet ble behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom ≥5 år før første dose av undersøkelsesproduktet (IP) og med lav potensiell risiko for tilbakefall; Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom; Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom.
7. Historie med leptomeningeal karsinomatose.
8. Anamnese med aktiv primær immunsvikt.
9. Aktiv infeksjon, inkludert tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og tuberkulosetesting i tråd med lokal praksis), eller humant immunsviktvirus (positive HIV 1/2 antistoffer).
10. Eventuell uløst toksisitet NCI CTCAE Grade ≥2 fra en tidligere kreftbehandling, med unntak av alopecia, vitiligo og laboratorieverdiene definert i inklusjonskriteriene. Pasienter med grad ≥2 nevropati vil bli evaluert fra sak til sak etter konsultasjon med studielegen. Pasienter med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet kan forventes å bli forverret av behandling med durvalumab, kan bare inkluderes etter konsultasjon med studielegen.
11. Hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon (inkludert asymptomatisk og tilstrekkelig behandlet sykdom). Pasienter med mistanke om hjernemetastaser ved screening bør ha en MR (foretrukket) eller CT-skanning, hver fortrinnsvis med IV-kontrast av hjernen før studiestart.
12. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller noen av studiemedikamentets hjelpestoffer.
13. Eventuell samtidig kjemoterapi, IP, biologisk eller hormonell behandling for kreftbehandling. Samtidig bruk av hormonbehandling for ikke-kreftrelaterte tilstander (f.eks. hormonbehandling) er akseptabelt.
14. Strålebehandling, inkludert palliativ stråling, er ikke tillatt før studien, med unntak av stråling gitt i en adjuvant setting.
15. Mottak av levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av IP. Vær oppmerksom på at pasienter, hvis de er påmeldt, ikke bør motta en levende vaksine mens de mottar IP og opptil 30 dager etter siste dose av IP.
16. Større kirurgisk prosedyre (som definert av etterforskeren) innen 28 dager før den første dosen av IP. Merk at mindre operasjoner av isolerte lesjoner for palliativ hensikt er akseptabelt hvis utført mer enn 14 dager før den første dosen av IP.
17. Pasienter som har mottatt tidligere immunmediert behandling, inkludert, men ikke begrenset til, annen anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4.
18. Tidligere lokoregional terapi som radioembolisering.
19. Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose av durvalumab. Følgende er unntak fra dette kriteriet: Intranasale, inhalerte eller topiske steroider, eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon); Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke overstiger 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende; Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning).
20. Deltakelse i en annen klinisk studie med en IP administrert de siste 3 månedene.
21. Tidligere IP-oppgave i denne studien.
22. Samtidig påmelding til en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller under oppfølgingsperioden for en intervensjonsstudie.
23. Tidligere randomisering eller behandling i en tidligere klinisk studie med durvalumab, uavhengig av behandlingsarmtildeling.
24. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 180 dager etter siste dose av GemCis eller 90 dager etter siste dose med durvalumab monoterapi.
25. Bedømmelse fra etterforskeren om at pasienten ikke skal delta i studien hvis det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav.
26. Aktiv infeksjon av hepatitt C som dokumentert av påviselig HCV RNA per lokalt laboratorium. Pasienter som tester positivt for hepatitt C (HCV) antistoff kan bli registrert hvis HCV RNA ikke kan påvises.
27. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor medisinske lim eller hydrogel.
28. Implanterbare elektroniske medisinske enheter som pacemakere.
29. Metallisk medisinsk utstyr, for eksempel bennegler, ble implantert i brystet og magen.
30. Pasienter med infeksjon, sår eller uhelt sår på elektrodepåføringsstedet.
31. Pasienter med symptomatisk ascites, pleural effusjon, perikardial effusjon, etc., med mindre tilstanden er godt kontrollert etter klinisk behandling (inkludert terapeutisk punktering).